El síndrome de RAPADILINO es un síndrome de malformación con los principales síntomas de baja estatura y malformación esquelética. El síndrome se basa en una mutación hereditaria. Terapia de la enfermedad incurable es sintomática.
¿Qué es el síndrome de RAPADILINO?
Algunos síndromes de malformaciones congénitas se asocian predominantemente con baja estatura. Uno de estos síndromes es el síndrome de RAOADILINO, cuyo nombre es el acrónimo de los síntomas típicos. Estos incluyen subdesarrollados o faltantes antebrazo huesos, rótulas subdesarrolladas, malformaciones de la boca y paladar, diarrea, desplazado articulacionesy baja estatura con extremidades malformadas. El complejo de síntomas fue descrito por primera vez en 1989 por un grupo de investigación finlandés dirigido por Helena Kääriänen. El síndrome fue descrito con más detalle por investigadores de la Universidad de Helsinki y la Universidad de Turku. En Finlandia, se informa que la prevalencia es de una persona afectada de cada 75000. El síndrome no se limita a Finlandia, sino que está asociado con casos documentados en otros países. El síndrome de RAPADILINO es una enfermedad hereditaria que parece estar causada por una mutación genética. Más precisamente, el síndrome está causado por mutaciones en RECQL4 gen. gen codifica en el ADN la denominada ADN helicasa Q4 dependiente de ATP. Esta es una enzima para la división de hebras de ADN enrolladas. Se ha observado agrupamiento familiar en los casos documentados hasta el momento. Parece más probable que el síndrome se transmita por herencia autosómica recesiva.
Causas
El RECQL4 gen participa en la replicación y reparación de los componentes del ADN. Varias mutaciones del gen pueden causar el síndrome REPEDILINO. Por ejemplo, se han descrito mutaciones sin sentido de los exones 5, 18 y 19. Estas mutaciones crean un codón de parada incorrecto y, por tanto, acortan la proteína naciente, provocando una pérdida de función de la misma. Una causa aún más común de la enfermedad parece ser una deleción del marco, que elimina por completo el exón 7 de la estructura de la proteína durante el empalme. Como consecuencia, casi 50 aminoácidos están perdidos. Esta mutación de marco deja intacta la estructura de la codificación de helicasa. El hecho de que, no obstante, la helicinasa funcione mal, probablemente se deba a un plegamiento incorrecto de la proteína causado por el exón 7 faltante. La causa del plegado incorrecto es probablemente un cambio en el punto isoeléctrico o un aumento en la polaridad de la enzima. Aunque ahora se ha establecido la participación causal de la helicinasa en el complejo de síntomas, la relación exacta con los síntomas individuales sigue siendo un tema de especulación. De manera especulativa, la estabilidad celular genética depende a veces de la enzima mutada, lo que resulta, por ejemplo, en susceptibilidad a células cancerosas. Además, dado que la enzima se descubrió en los enterocitos, la malabsorción puede explicarse y diarrea puede rastrearse. Las mutaciones del gen descrito no solo restringen la actividad de la helicinasa, sino que también tienen un efecto negativo sobre la capacidad de escisión de ATP.
Síntomas, quejas y signos.
Los recién nacidos con síndrome de RAPADIILINO padecen un complejo de síntomas. Los más característicos de estos ya están implícitos en el nombre del síndrome. RA significa hipoplasia radial, que puede progresar a aplasia del radio. PA significa hipoplasia de la rótula, que también puede corresponder a seudoartrosis. El paladar de los pacientes también está fuertemente arqueado. Las rótulas ausentes o poco desarrolladas afectan el desarrollo motor. Además, hendidura labio y el paladar suele estar presente. DI significa diarrea y desplazado articulaciones en el término síndrome de RAPADILINO. El desplazamiento de la articulación puede manifestarse como una dislocación. LI abrevia "tamaño pequeño" y "malformación de la extremidad". Por lo tanto, los pacientes son de tamaño pequeño y tienen extremidades malformadas. NO significa "delgado nariz"E" inteligencia normal ". Por tanto, el desarrollo mental de los pacientes es normal. También están dotados de un inusualmente delgado nariz. Aparte de los síntomas del mismo nombre, los pacientes a menudo sufren de mala absorción. Por lo tanto, no absorben adecuadamente los nutrientes de los alimentos. Además de la diarrea característica, vómitos también puede promover desnutrición y exacerbar la baja estatura. En algunos casos, las personas afectadas también mostraron síntomas dérmicos como manchas café con leche. Además, el riesgo de los pacientes de células cancerosas aumenta en más de un tercio, como el riesgo de osteosarcoma y linfoma en particular.
Diagnóstico y progresión de la enfermedad.
Para diagnosticar el síndrome de RAPADILINO, los médicos se centran en los síntomas característicos. Aunque el análisis genético molecular es posible, suele ser innecesario y, a menudo, inexacto. De manera diferencial, el médico debe distinguir el síndrome de RAPADILINO de otras mutaciones en el gen RECQL4. Estos incluyen el síndrome de Rothmund-Thomson clínicamente similar y el síndrome de Baller-Gerold. La diferenciación suele ser fácil, porque el primer síndrome se caracteriza principalmente por cambios dérmicos. El segundo síndrome se caracteriza por cambios del hueso. cráneo. En el caso del síndrome de RAPADILINO, diagnóstico diferencial y la confirmación del diagnóstico generalmente se puede lograr mediante imágenes. El pronóstico de los pacientes depende de la gravedad del síndrome en cada caso individual.
Complicaciones
Como trastorno hereditario muy raro, el síndrome de RAPADILINO se presenta predominantemente con malformaciones del antebrazo huesos, rótula y boca y paladar. La malabsorción, especialmente observada en niños, a menudo causa complicaciones. La malabsorción se caracteriza por diarrea constante y frecuentes vómitos debido a la disminución de la utilización de nutrientes. Esto a menudo resulta en desnutrición de los niños afectados, lo que lleva a un retraso en el crecimiento y crecer. La baja estatura que se presenta en el síndrome de RAPADILINO puede deberse en gran medida a desnutrición, además de los trastornos del sistema esquelético. Otros problemas pueden ser causados por personas desplazadas y constantemente dislocadas. articulaciones. Las deformidades en el sistema articular se pueden corregir quirúrgicamente. A veces, luego se deben usar prótesis. La malabsorción también se puede tratar bien con el administración de medicación. En casos severos, sin embargo, a veces es necesaria la nutrición artificial para volver a suministrar al cuerpo suficientes nutrientes. Sin embargo, el mayor peligro proviene del aumento de aproximadamente un 40 por ciento en el riesgo de células cancerosas en comparación con la población normal. Se ha observado una mayor incidencia de linfomas y osteosarcomas. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a los cambios en los síntomas en pacientes con síndrome de RAPADILINO. Creciente dolor de huesos, fracturas óseas frecuentes y empeoramiento de las alteraciones de la marcha se consideran signos de advertencia de posibles osteosarcoma. Además, se deben realizar exámenes regulares para el posible desarrollo de linfoma.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
El síndrome de RAPADILINO siempre debe ser tratado por un médico. Debido a que es un trastorno genético, no se puede tratar de manera causal, sino solo de manera puramente sintomática. Sin embargo, la persona afectada puede sufrir asesoramiento genetico para garantizar que los descendientes no hereden el síndrome de RAPADILINO. En la mayoría de los casos, el médico diagnostica el síndrome de RAPADILINO antes del nacimiento o poco después del nacimiento. Por lo tanto, no es necesaria una visita al médico para el diagnóstico del síndrome. Sin embargo, se proporcionan tratamientos adicionales mediante diversos procedimientos quirúrgicos que pueden aliviar los síntomas individuales. Se debe consultar a un médico si el niño no puede alimentarse adecuadamente, lo que resulta en desnutrición. Dado que el síndrome de RAPADILINO también aumenta significativamente el riesgo de cáncer, se deben realizar exámenes de detección regulares para detectar y tratar tumores en una etapa temprana. En algunos casos, por tanto, la esperanza de vida del paciente también se ve reducida por la enfermedad. El tratamiento en sí se realiza en diferentes especialistas.
Tratamiento y terapia
Dado que el síndrome de RAPADILINO se basa en una mutación genética, el complejo de síntomas es incurable hasta la fecha. Solo un gen terapia forestal Este enfoque podría eliminar la causa de la enfermedad y curar el síndrome de esta manera. Gene terapia forestal Los enfoques son objeto de investigación, pero aún no han alcanzado la fase clínica. Por lo tanto, el síndrome actualmente solo se puede tratar sintomáticamente. Por tanto, la terapia depende de los síntomas de cada caso individual. Las múltiples malformaciones del esqueleto se pueden tratar de forma reconstructiva mediante cirugía. La falta de unión del individuo huesos también se puede compensar con el uso de prótesis. El tratamiento de los trastornos del tracto digestivo es de especial relevancia. Este síntoma debe contrarrestarse urgentemente con medicación para prevenir deficiencias nutricionales más graves. administración Está indicado el uso de medicamentos y sustituciones adecuados. Para apoyar el desarrollo motor de los pacientes, fisioterapéuticos medidas puede ser útil. Dado que no se espera que los pacientes con el síndrome tengan limitaciones intelectuales, la promoción temprana de la inteligencia no es un paso terapéutico necesario.
Prevención
En el mejor de los casos, el síndrome de RAPADILINO se puede prevenir mediante asesoramiento genetico durante la planificación familiar. Además, porque bien ultrasonido detecta malformaciones durante el embarazo, los padres pueden decidir no tener al hijo si es necesario.
Seguimiento
En el síndrome de RAPADILINO, el seguimiento depende de los síntomas y del tipo de terapia. Después de una cirugía reconstructiva o el uso de una prótesis, la medicación adecuada es esencial. Los médicos suelen recomendar fisioterapia para mejorar la motricidad de los pacientes. Los padres de los niños enfermos son responsables de su apoyo y deben estar bien preparados. Se trata de asistencia práctica en la vida diaria, por un lado, y apoyo psicológico, por otro. El niño necesita algún estímulo para realizar actividades físicas. Este cuidado posterior sirve para fortalecer gradualmente los músculos del niño. Si el niño todavía está postrado en cama, no debería estar adolorido. Dependiendo de la situación individual, los pacientes jóvenes pueden necesitar la terapia ocupacionaly también pueden ser necesarios los servicios de enfermería para pacientes ambulatorios. Con una educación integral sobre la enfermedad, los niños afrontan mejor el síndrome. También es útil que otros miembros de la familia sean abiertos al respecto. Dado que es una enfermedad hereditaria, los especialistas recomiendan asesoramiento genetico como parte de la atención previa y posterior al tratamiento. Esto ayuda con la planificación familiar. El contacto con otras familias afectadas también protege a los padres, así como a otros familiares, de experiencias frustrantes.
Que puedes hacer tu mismo
Los niños que padecen el síndrome de RAPADILINO requieren medicación, cirugía y terapia física. Los padres de los niños afectados pueden hacer algunas cosas para ayudar con el tratamiento. En todos los días de la vida, SIDA como ayudas para caminar o una silla de ruedas, que a menudo solo deben usarse durante algunas semanas o meses si el curso del tratamiento es positivo. En general, se debe tener cuidado para asegurarse de que el niño haga suficiente ejercicio. En el caso de los niños postrados en cama, se debe prestar especial atención a los puntos doloridos. El niño necesita suficiente actividad y lo ideal es que lo cuide un servicio de enfermería para pacientes ambulatorios. Además, la persona afectada debe ser informada sobre su enfermedad en una etapa temprana. Un enfoque abierto facilita el tratamiento de la enfermedad hereditaria grave. El contacto regular con otras personas afectadas es igualmente importante. El médico puede dar consejos para más medidas para apoyar la terapia médica del síndrome de RAPADILINO. Las madres que deseen volver a quedar embarazadas después de tener un hijo con síndrome de RAPADILINO deben buscar asesoramiento genético. Además, algunos medidas debe tomarse antes y durante el embarazo, que se discutirá en detalle con un especialista en enfermedades hereditarias.
