El valproato se usa ampliamente en medicina para prevenir convulsiones en epilepsia. Además, a menudo se utiliza como profiláctico de fase en el trastorno bipolar y esquizoafectivo. psicosis.
¿Qué es el valproato?
El valproato se usa ampliamente en medicina para prevenir convulsiones en epilepsia. Los valproatos son sales de producidos artificialmente ácido valproico, que químicamente pertenece a la ramificación ácidos carboxílicos. En la década de 1960, el efecto antiepiléptico de estos sales fue descubierto por casualidad. Desde entonces, se han consolidado en el tratamiento de las epilepsias. Así, el valproato pertenece al llamado grupo de anticonvulsivos, que tienen efectos anticonvulsivos y previenen las crisis epilépticas. Debido a su especial bioquímica mecanismo de acción, los valproatos también están aprobados para el tratamiento preventivo de los trastornos bipolares (alternancia entre manía y depresión.) y psicosis esquizoafectivas (psicosis con elementos afectivos y esquizofrénicos). Por tanto, también se utilizan en la práctica psiquiátrica. El trasfondo de esto es que se puede observar un efecto estabilizador del estado de ánimo de los valproatos debido a la atenuación de las conducciones de excitación en el cerebro. Por lo tanto, los cambios de humor rápidos causados por la enfermedad, como ocurren en el trastorno bipolar, a menudo se pueden prevenir. Por esta razón, el valproato también se considera un llamado profiláctico de fase, un estabilizador del humor. En contraste con el clásico estabilizador del humor litio, cuyo modo de acción aún está en gran parte inexplorado, existen explicaciones válidas para el modo de acción de los valproatos.
Acción farmacológica
El efecto antiepiléptico de los valproatos o ácido valproico probablemente se deba al bloqueo de ciertos canales iónicos excitadores en el cerebro. Esto afecta principalmente a los dependientes del voltaje. calcio canales, así como el sodio canales, que están cerrados por la sustancia activa. Como resultado, estos ya no pueden ingresar a la celda y causar un aumento potencial de acción, que es responsable de las convulsiones epilépticas. Además, se cree que el valproato actúa sobre los receptores GABA en el cerebro. GABA (ácido gamma-aminobutírico) son neurotransmisores que inhiben la excitación. Son parte del mecanismo de equilibrio natural del cerebro que regula la tensión y relajación. Dado que se puede detectar una sobreexcitación de partes del cerebro en los ataques epilépticos, así como en los cambios patológicos del estado de ánimo, como el trastorno bipolar, es obvio activar artificialmente el cerebro. neurotransmisor GABA para bloquear dichas fases. Así como, por ejemplo, por benzodiazepinas, El GABA se ve reforzado por el valproato, lo que explica sus efectos anticonvulsivos y antimaníacos agudos. El valproato promueve la síntesis de GABA por un lado e inhibe su degradación por el otro. Esto da como resultado un amplio espectro de acción, lo que explica por qué el valproato se puede utilizar en casi todas las formas de epilepsia y en algunos trastornos de color afectivo. Los valproatos se administran como los llamados sodio valproato, con lo cual la conversión a la actual ácido valproico tiene lugar en el estómago. En la sangre, esto se une al plasma proteínas. La ventaja farmacológica del ingrediente activo es que puede introducirse muy rápidamente y dosificarse en niveles elevados. Como resultado, las fases agudas se pueden interceptar rápidamente.
Aplicación y uso médico
La indicación original del ácido valproico son las convulsiones epilépticas. En el tratamiento de la epilepsia, el valproato se usa para las convulsiones generalizadas, las convulsiones focales y las convulsiones generalizadas secundarias, así como para las epilepsias refractarias en combinación con otros anticonvulsivos. Las convulsiones generalizadas afectan a ambos hemisferios del cerebro. Las convulsiones focales se originan en una región específica del cerebro. Pueden extenderse a ambos hemisferios del cerebro (convulsiones generalizadas secundarias). Se ha demostrado que el ácido valproico es muy eficaz para prevenir estas formas de convulsiones: según las estadísticas, seis de cada diez pacientes con epilepsia responden al valproato. La segunda indicación del fármaco son los trastornos bipolares y esquizoafectivos, y el valproato se administra principalmente para las manías. El valproato puede interceptar las manías agudas. Sin embargo, es poco eficaz contra las fases depresivas. Por lo tanto, los antidepresivos se prescriben adicionalmente para las psicosis con tintes depresivos; sin embargo, debido a los presuntos efectos sobre la vida del feto, los preparados correspondientes ahora solo se pueden prescribir a niñas y mujeres en edad fértil si litio no se tolera, aunque en general se ha demostrado que el ácido valproico es más tolerable. En los trastornos bipolares y esquizoafectivos, el fármaco se utiliza como fase profiláctica y se cree que previene los cambios de humor rápidos. Además de estas dos indicaciones principales, se ha descubierto que el valproato es útil para prevenir migraña ataques. También se dice que es eficaz contra el clúster. dolores de cabeza (dolor en los ojos, la frente y las sienes). Recientemente, un anti-células cancerosas También se ha discutido el efecto. Esta área de indicación potencial prometedora aún está bajo investigación.
Riesgos y efectos secundarios.
Al igual que todos drogas, el ingrediente activo valproato conlleva riesgos y efectos secundarios. Los efectos secundarios más frecuentes son: aumento del apetito y aumento de peso (especialmente al comienzo del tratamiento), náusea, vómitos, temblores, hígado daño, daño al páncreas, hígado elevado enzimas CRISPR-Cas, sangre trastornos de la coagulación, dolor de cabeza, estados de confusión, trastorno por déficit de atención, síntomas similares al Parkinson y la pérdida de cabello. Hígado Los valores en particular deben ser monitoreados cuidadosamente. Receta en presencia de conocidos hígado el daño, incluidos los antecedentes familiares, está contraindicado. Debido a sus efectos en el feto (disminución del coeficiente intelectual, malformaciones), el valproato solo debe prescribirse bajo la más estricta supervisión durante el embarazo. En casos raros, enfermedad crónica del cerebro (encefalopatía) con alteraciones de la función cerebral. Muchos efectos secundarios son dosificar-dependiente y se puede aliviar o evitar si el paciente está bien medicado. Cabe señalar que el rango terapéutico del ácido valproico es de 50 a 100 mmol (como máximo diario dosificar de 2,400 mg). Sangre por lo tanto, los niveles deben controlarse regularmente.
