Patogenia (desarrollo de la enfermedad)
Síndrome adrenogenital (AGS) es el resultado de un defecto enzimático. Hay varios enzimas CRISPR-Cas que puede verse afectado por el defecto. La corteza suprarrenal requiere estos enzimas CRISPR-Cas para la síntesis (producción) del esteroide hormonas cortisol y aldosterona. En más del 90% de los casos, hay un defecto en la enzima 21-hidroxilasa en síndrome adrenogenital. Debido al defecto enzimático relacionado cortisol deficiencia, la retroalimentación negativa al lóbulo de la hipófisis anterior está ausente y el mecanismo de control y regulador está alterado. La glándula pituitaria trata de compensar la falta de cortisol por un aumento de la secreción de la hormona estimulante adrenocortical ACTH (hormona adrenocorticotrópica). Esto resulta en hiperplasia (aumento de tamaño) de la corteza suprarrenal. Sin embargo, las vías metabólicas solo pueden avanzar hasta el punto donde se encuentra la enzima defectuosa. Precursor aumentado moléculas (precursores de hormonas) como progesterona y 17α-OH-progesterona, que se degradan a andrógenos por vías metabólicas alternativas. Independientemente de esto, andrógenos (sexo masculino hormonas) se forman en la corteza suprarrenal de todos modos y son cada vez más sintetizados por el aumento ACTH secreción. El resultado es hiperandrogenemia, que conduce a la virilización (masculinización). Además, el defecto de la 21-hidroxilasa conduce a una producción insuficiente de aldosterona oa una falla del mismo en la corteza suprarrenal. Aldosterona es un mineralocorticoide. Es un vínculo importante en el renina-sistema de angiotensina-aldosterona (RAAS), que ayuda a regular sangre presión y sal equilibrar. El hipoaldosteronismo (deficiencia de aldosterona) causa alteraciones en la sal. equilibrar con la pérdida de líquidos, el llamado "síndrome de pérdida de sal". La deficiencia de 11ß- y 17α-hidroxilasa se asocia con una mayor producción de desoxicorticosterona (DOC) que actúa como mineralcorticoide con exceso de mineralcorticoide.
Etiología (causas)
Causas biográficas
- Carga genética
- Riesgo genético según polimorfismos genéticos:
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido):
- Genes: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- CYP21A2 SNP (ver tabla en Snpedia).
- Mutación en CYP21A2 gen en el contexto del clásico síndrome adrenogenital. En varios pacientes en una familia, estos son HLA genotípicamente idénticos.
- Genes: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido):
- Las siguientes enzimas pueden verse afectadas por el defecto, que generalmente es causado por mutaciones puntuales:
- Deficiencia de 21-hidroxilasa (> 90% de los casos).
- Deficiencia de 11ß-hidroxilasa (alrededor del 5% de los casos).
- Deficiencia de 17α-hidroxilasa (muy rara).
- Deficiencia de 3ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa (muy rara).
- Riesgo genético según polimorfismos genéticos:
Causas por enfermedad
- Síndrome androgenital adquirido:
- Tumor adrenocortical formador de andrógenos.
- Tumor gonadal (gónadas: gónadas (ovarios / ovarios, testículos))
