Leucemia linfoblástica aguda: tratamiento farmacológico

Dianas terapéuticas

  • Destrucción de la mayoría de las células leucémicas.
  • Logro de la remisión (desaparición de los síntomas de la enfermedad; porcentaje de leucemia células <5%, vuelven a la hematopoyesis normal), posiblemente también remisión parcial o remisión completa (en sangre y médula ósea ya no son detectables leucemia células).

Recomendaciones de terapia

  • Poliquimioterapia con intratecal ("en el espacio del líquido cefalorraquídeo (LCR)" (líquido nervioso) quimioterapia, además de radioterapia (radio) del cabeza si es necesario (múltiples ciclos de terapia forestal, cada una con una duración de varias semanas) [duración total hasta 2.5 años]:
    • Inducción terapia forestal, que consta de una fase preliminar que sirve para iniciar el tratamiento (fase de inducción I): aproximadamente una semana de quimioterapia con uno a dos drogas; a esta fase preliminar le sigue la terapia de inducción propiamente dicha (fase de inducción II) (incluida la fase preliminar, esta fase dura aproximadamente de cinco a ocho semanas); la remisión se logra en aproximadamente el 98% de los niños y adolescentes con TODOS ¡Advertencia (Advertencia)! En la fase de inducción, las infecciones más peligrosas se observan con la terapia con glucocorticoides. Fiebre puede estar ausente! En caso de duda, rápidamente antibiosis (antibiótico terapia forestal).
    • Terapia de consolidación o intensificación (quimioterapia dos a cuatro meses) para destruir más leucemia células y mantener la remisión; además, la terapia del SNC (quimioterapia intratecal con metotrexato, MTX); si es necesario, también radioterapia (Radiatio) del cabeza (Radiación del SNC: 24 Gy; niños: 12 Gy, dependiendo de la edad hasta los 18 Gy), si hay evidencia de infestación del SNC.
    • La terapia de reinducción (quimioterapia de varias semanas a meses) sirve para asegurar la destrucción completa de todas las células leucémicas.
    • La terapia de mantenimiento o continua (quimioterapia durante un período más largo; generalmente hasta una duración total de la terapia de dos años) sirve para prevenir una recaída (recurrencia de la enfermedad).
  • Recurrencia de leucemia linfoblástica aguda: alto-dosificar quimioterapia, posiblemente irradiación corporal total para médula ósea destrucción (alteración de toda la médula ósea) seguida de trasplante de células madre.
  • Consulte también en "Terapia adicional".

Sustancias activas

Agentes citostáticos

Los siguientes agentes se utilizan en la quimioterapia de la ALL:

Dependiendo del curso exacto, el recuento inicial de leucocitos (blanco sangre recuento de células) y la edad del paciente, los regímenes terapéuticos difieren. Aquí no se proporciona información sobre las dosis, porque a menudo hay cambios en los regímenes respectivos durante la quimioterapia. Otros agentes

Los nuevos regímenes de terapia incluyen:

    • La tirosina inhibidores de la quinasa (TKi).
      • Desatinib para inducción más blinatumomab para la consolidación logró un éxito notable en adultos con LLA positiva al cromosoma Filadelfia, con el 95% de los pacientes vivos y el 88% sin enfermedad a los 18 meses.
      • Imatinib
      • ponatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKi) BCR-ABL de tercera generación. Esto parece ser más eficaz que otros TKi y también se dirige a la mutación T315I.
    • Rituximab (anticuerpo anti-CD20).
    • Blinatumomab, un anticuerpo biespecífico que se dirige simultáneamente al receptor CD3 de las células T y a la proteína de superficie CD19 de las células B

Notas adicionales

  • Infancia los pacientes con LLA de células B precursoras (5% de los casos), sin características genéticas desfavorables, a menudo aún pueden colocarse en remisión a largo plazo después de una terapia de inducción inadecuada con re-quimioterapia.
  • Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) a menudo tienen enfermedad mínima residual (ERM) después de una terapia inicial exitosa. Según un estudio, esto se puede tratar con éxito mediante inmunoterapia con blinatumomab: En el 78 por ciento de los 113 pacientes, la enfermedad mínima residual desapareció por completo. En el 98 por ciento de los casos, esta respuesta se logró en el primer ciclo.blinatumomab ha sido aprobado desde 2019 como monoterapia en adultos con precursores de células B positivos para CD19 y cromosoma Filadelfia negativo leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera o segunda remisión completa con enfermedad residual mínima (ERM) de al menos 0.1%.
  • Para pacientes con LLA de células T (20% de los casos), alogénico trasplante de células madre se requiere después de la falla de inducción.
  • Terapia de células T con CAR contra CD 19: se lograron remisiones a largo plazo en 7 de 20 niños con recaídas de LLA-B. Para ello, recibieron la habitual quimioterapia de depleción de linfocitos como preparación, seguida de una infusión de células CAR-T contra CD 19. Después de unos 18 meses, 17 niños todavía estaban en remisión. , las propias células T del paciente están equipadas ex vivo, es decir, fuera del cuerpo, con receptores de antígenos quiméricos ("receptor de antígenos quiméricos", CAR) a nivel genético. Las células T modificadas por CAR gen La transferencia se expande y se reimplanta en el paciente después del acondicionamiento. Por medio del receptor de antígeno, las células CAR T pueden reconocer células malignas (malignas) (sin la presentación por células B). Se unen al antígeno de superficie presente en la célula maligna y la destruyen. Efecto secundario: síndrome de liberación de citocinas (SRC) y efectos secundarios neurológicos.