Carcinoma de células renales (hipernefroma): tratamiento farmacológico

Objetivo terapéutico

Prolongación de la supervivencia en el carcinoma de células renales metastásico (CCR).

Recomendaciones de terapia

• Terapia El procedimiento de primera elección es la cirugía.
• En el carcinoma de células renales de células claras metastásico (aproximadamente del 75 al 80% de los casos):
  • primera linea terapia forestal para el carcinoma metastásico de células renales (mNCC) debe adaptarse al riesgo [guía S3] Los criterios para esto son: 6 criterios del International Metasttic RCC Database Consortium (IMDC): Anemia (anemia), neutrofilia (aumento del número de granulocitos neutrófilos existentes sangre), trombocitosis (mayor número de plaquetas (trombocitos) en la sangre), hipercalcemia (calcio exceso), índice de Karnofsky 80%, tiempo de recaída después del diagnóstico inicial (12 meses).
    • Supervivencia global media:
      • Sin factores de riesgo: 43 meses
      • Perfil de riesgo intermedio (uno o 2 factores de riesgo): 22, 5 meses.
      • > 2 factores de riesgo: 7, 8 meses
  • citocina terapia forestal basado en IL-2 subcutáneo y / o IFN solo no debe realizarse [grado de recomendación A] El estándar es siempre una terapia de combinación de dos inmunoterapéuticos o de un inmunoterapéutico y un inhibidor de tirosina quinasa (TKI).
    • Los pacientes de riesgo bajo o intermedio deben usar sunitinib, pazopanib o bevacizumab + INF en la terapia de primera línea
      • La terapia de segunda línea es una terapia basada en TKI.
      • Solo después del fracaso de al menos un inhibidor de VEGF debe usarse everolimus.
• Si es múltiple metástasis (tumores hijos) ocurren metacrónicamente (“ocurren en diferentes momentos”) en un solo sistema de órganos, se debe considerar el tratamiento local (tópico).
• Consulte también en "Terapia adicional".

Notas adicionales sobre el carcinoma de células renales de células claras.

• La estratificación en pacientes con pronóstico favorable en un lado y pronóstico intermedio o desfavorable en el otro lado se realiza para planificar la primera línea de tratamiento.
  • Pacientes con pronóstico favorable:
    • Terapia de primera línea: Bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinibtivozanib.
    • Terapia de segunda línea: fallo de VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapia de tercera línea: ver más abajo.
  • Pacientes con pronóstico intermedio:
    • Terapia de primera línea: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Terapia de segunda línea: fracaso del CPI: sin estándar, cabozantinib, lenvatinib/ everolismo, otros inhibidores de la tirosina quinasa.
    • Terapia de tercera línea: ver más abajo.
  • Pacientes con pronóstico desfavorable:
    • Terapia de primera línea: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolismo.
    • Terapia de segunda línea: mTor. Fracaso: sin estándar, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolismo, otros inhibidores de la tirosina quinasa.
    • Terapia de tercera línea: ver más abajo.
  • Terapia de tercera línea:
    • Después de TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolismo.
    • Después de TKI + mTort: sin estándar, cabozantinib, nivolumab.
    • Después de TKI + CPI: sin estándar, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Después de CPI + TKI: sin estándar, otros TKI, everolismo, lenvatinib / everolismo.

Leyenda: IFNI: Interferón, TKI: inhibidor de la tirosina quinasa, CPI: inhibición del punto de control, VEGFR: receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, mTOR: diana mecanicista de la rapamicina.

Notas adicionales

• En un estudio de pacientes con hipernefroma de alto riesgo, los pacientes tratados con sunitinib recayó en 6.8 años. En el placebo grupo, la recaída ocurrió después de 5.4 años.
• Terapia de segunda línea con el inhibidor de PD-1 (inhibidor del punto de control) nivolumab como otro pilar del tratamiento inmunoterapéutico: bloquea el receptor PD-1 de la T activada linfocitos y así evita la interacción con el ligando PD-L1 en otras células inmunes y tumorales. Esto lleva a que las células T originalmente inhibidas puedan volver a atacar el tumor. En un estudio, se demostró una supervivencia global significativamente prolongada en comparación con el tratamiento con everolimus.
• El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una recomendación de autorización de comercialización positiva para avelumab en combinación con axitinib para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado (basado en resultados positivos resultados del estudio fase III JAVELIN Renal 101: prolongación significativa de la mediana
• Una terapia combinada de VEGF e inhibidores de puntos de control como terapia de primera línea para el carcinoma avanzado de células renales:
  • Atvelumab/ auxitinib supervivencia libre de progresión prolongada (SSP).
  • Pembrolizumab/ auxitinib prolonga la supervivencia general (SG).

  Ambas combinaciones tienen el potencial de convertirse en nuevos estándares de terapia de primera línea.

• Bisfosfonatos debe usarse para hueso metástasis; además de la radio local (radioterapia).

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