Las tirosinemias se caracterizan por elevación sangre concentraciones con el aminoácido tirosina. Todas las formas de la enfermedad tienen causas genéticas. La tirosinemia tipo I, en particular, conduce a la muerte prematura si no se trata.
¿Qué es la tirosinemia?
La tirosinemia es un trastorno de degradación causado genéticamente del aminoácido tirosina que conduce a un aumento de la concentración de tirosina en el sangre. Hasta la fecha, se conocen tres formas diferentes de tirosinemia. Se diferencian en el sitio del trastorno de degradación de la tirosina. Las tres formas de tirosinemia se caracterizan por un aumento de las concentraciones de tirosina y fenilalanina en diversos grados:
- En la tirosinemia tipo I, los productos de degradación tóxicos se forman además en el cuerpo porque la vía de degradación normal está bloqueada por un defecto enzimático al final de la cadena de degradación. Estos productos erróneos de la degradación de la tirosina son tóxicos para la hígado y riñones, por lo que la tirosinemia tipo I tiene un curso particularmente severo.
- La tirosinemia tipo II se caracteriza principalmente por un aumento de las concentraciones de tirosina y fenilalanina con todos sus efectos en los ojos. piel y sistema nervioso. Aquí, la degradación de la tirosina ya está bloqueada al comienzo de la cadena de degradación.
- La forma más leve y rara de tirosinemia es la tirosinemia tipo III, en la que las concentraciones de tirosina y fenalalanina son menos elevadas. Sin embargo, las concentraciones elevadas tienen efectos sobre la sistema nervioso. En general, las tirosinemias son muy raras. La tirosinemia tipo I afecta a cicra de una a dos por 100,000 personas. De la tirosinemia tipo III, hay solo unos pocos casos descritos.
Causas
La causa general de las tres formas de tirosinemia es la alteración de la degradación de la tirosina por defectos enzimas CRISPR-Cas. La forma de la enfermedad depende del afectado. enzimas CRISPR-Cas en la cadena de degradación de la tirosina. Todas las tirosinemias son causadas por mutaciones autosómicas recesivas. En la tirosinemia tipo I, la enzima fumarylacetoacetate hidrolasa es en gran parte no funcional. Su codificación gen se encuentra en el cromosoma 15. Esta enzima es responsable del último paso en la cadena de degradación de la tirosina. Normalmente, esta etapa de reacción degrada los intermedios acetoacetato de fumarilo y acetoacetato de maleilo. Sin embargo, si la enzima es defectuosa, estos metabolitos se acumulan y luego se convierten en acetoacetato de succinilo y succinilcolina en una reacción alternativa. Sin embargo, estas sustancias son potentes hígado y riñón toxinas. Dependiendo de su concentración existentes sangre, Que Lead para completar la destrucción del hígado y riñones, ya sea rápidamente o mediante un proceso crónico. La tirosinemia tipo II es causada por un defecto en la enzima tirosina aminotransferasa. Esta enzima inicia el primer paso de la degradación de la tirosina. Cuando falla, la tirosina se acumula cada vez más en la sangre. La concentración se puede aumentar hasta diez veces el valor normal. Dado que la tirosina se forma a partir del aminoácido fenilalanina, la concentración de fenilalanina también aumenta al mismo tiempo. Se sabe que las concentraciones elevadas de fenilalanina dañan el sistema nervioso. Al mismo tiempo, los niveles altos de tirosina atacan los ojos y piel. Finalmente, la tirosinemia tipo III es causada por un defecto en la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa. En este caso, los niveles de tirosina y fenilalanina solo están ligeramente elevados. Debido al bloqueo en la cadena de degradación de la tirosina, se desarrolla una acumulación de tirosina en las tres formas de tirosinemia, que, por supuesto, es más pronunciada cuanto más cerca está del comienzo de la cadena de degradación.
Síntomas, quejas y signos.
La tirosinemia tipo I se caracteriza por daño al hígado, riñones y cerebro. La enfermedad ya es evidente en los recién nacidos por la debilidad al beber, vómitos, enfermedad hepática y insuficiencia renal. Hay dos formas de progresión, ambas Lead a la muerte prematura a través del hígado y riñón falla si no se trata. En la forma fulminante de progresión, se producen en etapas tempranas agrandamiento del hígado, edema e insuficiencia grave del crecimiento. La muerte ocurre unos meses después del nacimiento. En la forma más leve de la enfermedad, el hígado y los riñones se degradan crónicamente. Durante un largo proceso, cirrosis del hígado se desarrolla, lo que a menudo conduce a hígado células cancerosas. Si no se trata, la muerte se produce a más tardar a los diez años. En la tirosinemia tipo II, daño corneal a los ojos, formación de ampollas y costras en el piely se producen una variedad de déficits neurológicos.La tirosinemia tipo III se caracteriza por un deterioro mental leve, alteraciones en el motor coordinacióny convulsiones epilépticas.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
La tirosinemia se puede diagnosticar mediante varios análisis de sangre y orina. Los niveles elevados de tirosina se detectan mediante análisis de orina. Además, los metabolitos tóxicos como la succinilacetona también pueden detectarse en la orina en la tirosinemia tipo I.
Complicaciones
Dependiendo del tipo, la tirosinemia puede causar diversas complicaciones. Tirosinemia tipo I, debida a hígado congénito, riñóny cerebro daño, puede causar síntomas como falta de alcohol, enfermedad hepática y insuficiencia renal. La debilidad para beber puede Lead a deshidratación y la consiguiente deshidratación con relativa rapidez. La enfermedad hepática siempre tiene efectos graves en todo el cuerpo y puede causar ictericia y severo inflamación de las órganos internos, por ejemplo. Insuficiencia renal es igualmente grave porque, si no se trata, puede provocar insuficiencia renal y la consiguiente muerte. En el curso fulminante, la tirosinemia también puede promover trastornos del crecimiento, edema e hígado. células cancerosas y cirrosis. La tirosinemia tipo II se asocia con daño corneal, déficits neurológicos y otras complicaciones. La tirosinemia tipo III puede causar ataques epilépticos, movimiento coordinación trastornos y deterioro mental a medida que avanza la enfermedad. Al tratar el trastorno de degradación, las complicaciones dependen de la intervención particular y de la constitución del paciente. Las nitisinonas que se recetan típicamente pueden causar migrañas y otros efectos secundarios. Trasplante de hígado siempre conlleva el riesgo de que el cuerpo rechace el órgano. Además, las infecciones y cicatrización de la herida pueden ocurrir problemas.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
Una persona con tirosinemia siempre debe consultar a un médico para evitar complicaciones o malestar adicionales. La detección precoz con tratamiento posterior es muy importante en este sentido, por lo que la persona afectada debe acudir al médico ante los primeros signos y síntomas de la enfermedad. En el peor de los casos, el niño puede morir de tirosinemia. Se debe contactar al médico en caso de esta enfermedad si el niño sufre de graves ictericia or diarrea. El sangrado interno también puede indicar esta enfermedad. Además, la intoxicación del hígado y otras órganos internos también muestra. También un aumento corazón El ritmo o los sentimientos erróneos en diferentes partes del cuerpo a menudo indican la enfermedad y deben ser examinados por un médico. La parálisis puede ocurrir en todo el cuerpo. La tirosinemia debe ser tratada inmediatamente por un pediatra o en un hospital. El curso posterior depende del momento del diagnóstico, por lo que no se puede hacer una predicción general. También es posible que la esperanza de vida del niño se reduzca como consecuencia de esta enfermedad.
Tratamiento y terapia
Todas las formas de tirosinemia se ven afectadas positivamente por un dieta bajo en tirosina y fenilalanina. En la tirosinemia de tipos II y III, tal dieta puede mejorar los síntomas de manera confiable. Sin embargo, el tratamiento de la tirosinemia tipo I es mucho más difícil. Además de un estricto dieta, debe evitarse la formación de metabolitos tóxicos. Esto se puede lograr con el fármaco nitisinona (NTBC) debido al bloqueo de un paso de degradación anterior. Esto aumenta la concentración de tirosina en la sangre. Sin embargo, esto se puede mantener bajo con la dieta. En avanzada insuficiencia hepática, trasplante de hígado debe ser considerado.
Prevención
Debido a que las tirosinemias son genéticas, no se pueden prevenir. Sin embargo, siguiendo una dieta estricta baja en tirosina y baja en fenilalanina, al menos los pacientes con tirosinemia tipos II y III pueden llevar una vida mayormente normal. En pacientes con tirosinemia tipo I, la concentración de metabolitos y de tirosina y fenilalanina debe regularse mediante tratamiento farmacológico y una dieta estricta durante toda la vida.
Seguimiento
La tirosinemia es un trastorno metabólico hereditario. Se considera una enfermedad rara y se clasifica mediante tres formas, I, II y III. Las opciones de tratamiento dependen de la forma particular. Es necesario un seguimiento adecuado para lograr un pronóstico favorable. El paciente debe poder llevar una vida lo más libre posible. En la tirosinemia tipo II, el tratamiento dietético suele ser suficiente. Sin embargo, las órdenes del médico deben seguirse al pie de la letra. Durante el seguimiento, se controla el curso de la curación; está fijado para el mediano a largo plazo. La tirosinemia tipo III es la forma más rara de enfermedad metabólica. Está asociado con un deterioro mental leve y epilepsia. Durante el postratamiento, los pacientes y sus familiares aprenden a afrontar la enfermedad a diario. Es necesario un cuidado posterior especial para la enfermedad de tipo I completa. Si no se trata, esta tirosinemia puede poner en peligro la vida. Órganos internos como los riñones o el cerebro están dañados. Un curso desfavorable requiere un seguimiento de por vida. Transplante de organo puede ser una opción a criterio del médico. Se considera cuando otros medidas ya no ayuda. La atención de seguimiento se brinda en el hospital, y el paciente condición se supervisa de cerca. Los controles periódicos proporcionan información sobre la tolerancia del nuevo órgano. Deben evitarse las reacciones de rechazo del cuerpo.
Que puedes hacer tu mismo
Los pacientes con tirosinemia pueden tomar varias dietas. medidas para apoyar el tratamiento conservador, según el tipo de enfermedad. En la tirosinemia tipo I, es importante una dieta rica en energía. La dieta debe producir la menor cantidad posible de tirosina en el cuerpo. Las situaciones catabólicas como las que ocurren después de una inanición prolongada deben evitarse ingiriendo comidas con regularidad. El consumo de lácteos, huevos y productos cárnicos debe limitarse severamente. La dieta puede ralentizar la progresión de la enfermedad. Debe prepararse junto con un médico y un nutricionista y aplicarse de manera constante. La tirosinemia tipo II también se puede tratar con una dieta adaptada. En el caso de la tirosinemia tipo III, además de la dieta medidas, se deben hacer preparativos para emergencias médicas. En caso de ataques epilépticos, primeros auxilios Las medidas deben iniciarse calmando al paciente y administrándole medicación de emergencia. La persona afectada debe colocarse en el posición lateral estable para que no se lastime con objetos ni se caiga y también para que ningún vómito entre en la tráquea. Las posibles consecuencias de la ataxia se pueden prevenir mediante fisioterapia. Las escaleras, umbrales y objetos peligrosos en el hogar deben estar asegurados para minimizar el riesgo de lesiones por caídas. Las medidas exactas para la tirosinemia tipo I, II y III deben discutirse con un especialista.
