Las antraciclinas son un grupo de compuestos aislados de bacterias fotosintéticas que se utilizan como agentes citostáticos. Indicaciones de los agentes resultantes, mitoxantrona, epirrubicina, idarubicinay daunorrubicina, son leucemias y otras enfermedades cancerígenas. A través de procesos de intercalación, el drogas apuntar a las células tumorales y prevenir su división.
¿Qué son las antraciclinas?
Las antraciclinas son un grupo de compuestos con actividad antibiótica. Los compuestos se han aislado del género bacteriano Streptomyces y sirven como agentes citostáticos en quimioterapia. Específicamente, las especies Streptomyces coeruleorubidus y Streptomyces peuceticus snythetizan los compuestos activos. Los mecanismos de acción del aislado drogas son diversos. En particular, las sustancias activas se dirigen contra células con una alta tasa de división. Todos los representantes del grupo de las antraciclinas son hidrocarburos aromáticos. moléculas. Se trata de hidrocarburos cíclicos y planos con sistema aromático. Las antraciclinas también se denominan antraciclina. antibióticos. Además de idarubicina, daunorrubicinay doxorrubicina, los representantes más conocidos de este grupo de agentes incluyen mitoxantrona y epirrubicina.
Acción farmacológica
Uno de los principales mecanismos de acción de las antraciclinas es la intercalación. Esto se conoce como la intercalación reversible de iones, átomos o moléculas en compuestos químicos. La estructura molecular de las partículas intercaladas apenas cambia como resultado de la intercalación. La química inorgánica habla de intercalación cuando una amplia variedad de átomos, iones y pequeños moléculas se intercalan entre los planos de la red cristalina de los cristales en capas, por ejemplo, cuando los metales alcalinos se intercalan en las redes cristalinas de grafito. La definición bioquímica del término se basa en esta definición de química inorgánica. Con respecto al ADN, hablamos de procesos de intercalación cada vez que moléculas individuales entran en la cadena de ADN de doble hélice entre pares de bases adyacentes. Tal intercalación interfiere tanto con la replicación como con la transcripción del ADN. Durante el proceso de replicación, ocurren mutaciones de encuadre. Por esta razón, se cree que la intercalación tiene un efecto mutagénico. La intercalación también interrumpe los procesos de biosíntesis de proteínas. Para las células afectadas, esto significa muerte celular. Además, las antraciclinas portan la enzima topoisomerasa II. Esta enzima afloja las vueltas de la hélice de las hebras de ADN de doble hebra y, por lo tanto, altera la estructura espacial de la doble hélice de ADN. En términos bioquímicos, la topoisomerasa II escinde temporalmente ambas cadenas de ADN, consumiendo ATP. El espacio resultante entre las hebras se utiliza como un orificio de guía y acomoda otra sección de la doble hélice. Más allá de la intercalación y la unión de enzimas, las antraciclinas son capaces de formar radicales libres. Por lo tanto, crean roturas de doble hebra dentro del ADN del tumor. Sus ingredientes activos también aumentan la permeabilidad del tumor. membrana celular y matar las células de esta manera.
Aplicación y uso médico
Todas las antraciclinas se dirigen a la proliferación o diseminación de tumores malignos que ocupan espacio de diferentes maneras. Tumores malignos de forma invasiva crecer en el tejido circundante para destruirlo. A través de sangre y vías linfáticas, siembran metástasis después de cierto punto. A pesar de los avances médicos, malignos células cancerosas sigue siendo una de las enfermedades más amenazadoras de todas en el siglo XXI. Las anthaciclinas se utilizan como agentes citostáticos en malignos células cancerosas debido a sus mecanismos de acción antiproliferativos. Como un mecanismo de acción, utilizan principalmente la intercalación del ADN tumoral, que bloquea la biosíntesis de proteínas de las células y las condena a la muerte. Indicaciones para el administración of daunorrubicina incluir linfocitos o mieloides leucemia en niños, adolescentes y adultos. En la mayoría de los casos, la daunorrubicina se administra junto con otros citostáticos. drogas y representa un agente iniciador dentro de la fase de inducción quimioterapéutica, especialmente en pacientes linfoblásticos agudos. leucemia. Idarubicina, a su vez, se usa en la combinación terapia forestal de leucemias. Pacientes de edad avanzada con mieloide aguda leucemia en particular reciba este agente. Como regla general, no se realiza ningún pretratamiento antes de administración. Sin embargo, el fármaco citostático no es adecuado como terapia paliativaEl mitoxantromo se usa no solo para la leucemia, sino también para el carcinoma de mama, noLinfoma de Hodgkin y próstata carcinoma. También se usa para escalar terapia forestal de pacientes con esclerosis múltiple. Epirubicina también se usa para carcinomas de mama y linfomas no Hodgkin. Otras indicaciones incluyen sarcomas y carcinomas gástricos.
Riesgos y efectos secundarios.
Los efectos secundarios de las antraciclinas dependen del agente específico. La daunorrubicina puede promover la leucopenia, trombocitopeniay anemia. Además, sangrado, infecciones por debilitamiento inmunológico, la pérdida de cabelloo angina pectoris a veces ocurren. La sistema cardiovascular puede desarrollar hipertensión, arritmia, miocarditis, endocarditis, corazón falla y daño miocárdico. Además, derrames pericárdicos, edema pulmonary malestar del tracto gastrointestinal son efectos secundarios comunes. Además de náusea, vómitos, diarreao dolor abdominal puede ocurrir como el mucosa es atacado. Doxorrubicina exhibe efectos secundarios similares y, por lo tanto, al igual que la daunorrubicina, se asocia principalmente con médula ósea depresión. y cardiotoxicidad. Con mitoxantrona, además de los efectos secundarios antes mencionados, mareo, decoloración de la orina y la esclerótica, y piel necrosis ocurren con frecuencia. En casos aislados, el fármaco también induce leucemia. Debido a los múltiples efectos secundarios y la amenaza de daño orgánico, existen innumerables contraindicaciones para la administración de antraciclinas. Especialmente en casos de insuficiencia cardíaca existente o cardiomiopatía, la administración de los principios activos es difícilmente justificable debido a la cardiotoxicidad esperada. Además, las infecciones graves suelen ser una contraindicación. Esto se debe a que las antraciclinas humedecen la sistema inmunológico, de modo que las infecciones existentes pueden causar la muerte septicemia (sangre envenenamiento). La idarubicina tampoco es adecuada para pacientes con tendencias hemorrágicas, insuficiencia renal o insuficiencia hepática. En general, los riesgos y beneficios deben sopesarse cuidadosamente.
