La carcinogénesis (oncogénesis; tumorigénesis) se puede simplificar de la siguiente manera:
- Las mutaciones en el ADN hacen que una célula tenga una ventaja sobre las células vecinas y desplaza el tejido circundante.
- En este proceso, se producen mutaciones en las células que se replican y, al mismo tiempo, se desactiva la reparación del ADN.
- Los factores ambientales podemos Lead a una interrupción del equilibrar entre mutación y reparación.
Las causas exactas de la carcinogénesis son objeto de una intensa investigación básica. Los mecanismos exactos aún no están claros. Sin embargo, en última instancia, se produce una alteración de los factores genéticamente regulados. equilibrar entre el ciclo celular (crecimiento y división) y la apoptosis (muerte celular). Las señales reguladoras no se reconocen o no se llevan a cabo, porque en la mayoría de los casos el código genético requerido para ello es defectuoso. Aproximadamente uno de cada cinco genes, o 5,000 del total de unos 25,000 genes en los seres humanos, es responsable del mantenimiento ordenado del código genético de una generación celular a la siguiente. Estos llamados protooncogenes y genes supresores de tumores controlan la secuencia correcta de pares de bases en el ADN después de cada reduplicación. Deciden sobre la necesidad de reparación, detienen el ciclo celular hasta que se realizan las reparaciones y, si es necesario, inducen la apoptosis si la reparación no tiene éxito. Las células tumorales suelen ser aneuploides, lo que significa que luego tienen un número de cromosomas alterado. Las tres fases de la carcinogénesis:
- Iniciación: el ADN es modificado por carcinógenos genotóxicos, estos son químicos (p. Ej., Nitrosaminas, tabaco humo), influencias físicas o virales, es decir, se produce una mutación (la corrección es posible en esta fase por mecanismos de reparación del ADN / apoptosis) .Lo importante aquí es que la mutación debe estar presente en un gen que se encarga de controlar el ciclo celular y la división celular, como los genes supresores de tumores. Los genes supresores de tumores que están alterados y ya no pueden realizar su función se conocen como oncogenes. Estos promueven el crecimiento y la proliferación celular.
- Promoción - Promotores (carcinógenos no genotóxicos o hormonas, p.ej estrógenos) son capaces de estimular las células iniciadas para crecer y así formar tumores: El estímulo de crecimiento constante y la proliferación celular da lugar a una célula preneoplásica, que es precursora del carcinoma. La promoción es reversible en las primeras etapas y ha sido posible establecer un umbral por debajo del cual no se ejerce ningún estímulo de crecimiento sobre la célula iniciada.
- Progresión: este es el paso final hacia la tumorigénesis; la célula preneoplásica se convierte en un tumor de crecimiento invasivo (pérdida de la capacidad de diferenciación; cuanto más desdiferenciada es la célula tumoral, más rápido crece) debido a mutaciones en genes supresores de tumores por acción carcinogénica y conversión de genes supresores de tumores en oncogenes.
En este contexto, epigenética (epi = griego para "sobre") es de particular importancia para la carcinogénesis. Epigenética se ocupa de los cambios hereditarios en gen función que ocurre sin un cambio en la secuencia de ADN (= secuencia de nucleótidos en una molécula de ADN / bloques de construcción de ADN / material genético). Por lo tanto, "hipermetilación" (metilación excesiva) en la región promotora (= "interruptor de encendido / apagado") de un supresor gen puede contribuir significativamente a la carcinogénesis. El gen en sí no está alterado. Sin embargo, ya no puede realizar su función de manera adecuada porque el ADN (información genética) ya no es accesible. Factores de estilo de vida, como una mala salud dieta, consumo de estimulantes, insuficiente actividad física y psicomental estrés, así como la contaminación ambiental, etc., pueden causar cambios epigenéticos, es decir, modificaciones cromosómicas (cambios en el cromosomas, que son portadores de información genética en el núcleo celular) que no se basan en cambios en la secuencia del ADN. La huella genética molecular (huella de ADN) de un tumor también proporciona información, por ejemplo, sobre si se ha desarrollado un carcinoma de laringe debido a muchos años de tabaco consumo. En el futuro, tumor terapia forestal sólo tendrá lugar después de un análisis del genoma, que luego permitirá Medicina personalizada, es decir, específico del paciente terapia forestal.
