Cáncer de mama (carcinoma mamario): causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

No está exactamente claro qué causas son responsables del desarrollo del carcinoma de mama. En la mayoría de los casos, la enfermedad se presenta de forma espontánea. Incluso más que en las formas familiares de carcinoma de mama, los defectos genéticos son responsables del desarrollo espontáneo de este carcinoma. En el 40 por ciento de los pacientes con carcinoma de mama, existe una mutación de p53 como defecto adquirido.

Además, el carcinoma de mama es principalmente (> 50%) una enfermedad hormonodependiente. El carcinoma se desarrolla a través de etapas in situ. Aún no está claro si el carcinoma se desarrolla a partir de células normales o células que ya han sufrido cambios atípicos primarios.

Etiología (causas)

Causas biográficas

Carga genética
- Aproximadamente el 30% de todos los pacientes con carcinoma de mama tienen una carga familiar.
- En hermanos o hijas de mujeres con cáncer de mama.
- Riesgo genético según polimorfismos genéticos:
  - Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
    - Genes: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 en BRCA1 gen.
      - Constelación de alelos: DI (mutación BRCA1).
      - Constelación de alelos: DD (mutación BRCA1)
    - SNP: rs80357906 en BRCA1 gen.
      - Constelación de alelos: DI (mutación BRCA1).
      - Constelación de alelos: DD (mutación BRCA1)
    - SNP: rs80359550 en el gen BRCA2
      - Constelación de alelos: DI (mutación BRCA2).
      - Constelación de alelos: DD (mutación BRCA2)
    - SNP: rs180177102 en PALB2 gen.
      - Constelación de alelos: DI (3-5 veces).
    - SNP: rs2981582 en el gen FGFR2.
      - Constelación de alelos: CT (1.3 veces para ER + carcinoma de mama, 1.08 veces para ER- carcinoma de mama).
      - Constelación de alelos: TT (1.7 veces para ER + carcinoma de mama, 1.17 veces para ER- carcinoma de mama).
    - SNP: rs3803662 en el gen PLSCR3
      - Constelación de alelos: TT (1.6 veces).
    - SNP: rs889312 en una región intergénica.
      - Constelación de alelos: AC (1.22 veces).
      - Constelación de alelos: CC (1.5 veces)
    - SNP: rs713041 en el gen GPX4
      - Constelación de alelos: CT (1.3 veces).
      - Constelación de alelos: TT (1.3 veces)
    - SNP: rs1045485 en el gen CASP8
      - Constelación de alelos: CG (0.89 veces).
      - Constelación de alelos: CC (0.74 veces)
    - SNP: rs3218536 en el gen XXCC2
      - Constelación de alelos: AG (0.79 veces).
      - Constelación de alelos: AA (0.62 veces)
  - ¡Con mutaciones en el gen BRCA1 o BRCA2, existe un riesgo de 2 a 9 veces mayor de desarrollar la enfermedad! Mutación BRCA, el riesgo, a lo largo de la vida (riesgo de por vida), de desarrollar cáncer de mama es alrededor del 60 al 80%. El riesgo de desarrollar cáncer de ovario es aproximadamente del 40 al 60 por ciento para los portadores de la mutación BRCA1 y aproximadamente del 10 al 30 por ciento para los portadores de la mutación BRCA2. En mujeres con una mutación BRCA1, una sola el embarazo aumenta el riesgo de cáncer de mama; el riesgo vuelve a disminuir con más embarazos. Asimismo, los períodos prolongados de lactancia materna (> 24 meses) reducen el riesgo de células cancerosas de portadores de BRCA1 en un 24%. En mujeres con una mutación de BRCA2, una sola el embarazo también aumenta el riesgo de mama células cancerosas; un efecto protector solo fue aparente después del cuarto hijo.
  - Las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 representan solo el 22-55% de los carcinomas de mama hereditarios. Todas las demás mutaciones conocidas hasta la fecha son raras y tienen baja penetrancia (riesgo de enfermedad). Por esta razón, no se busca en pruebas genéticas.
  - En los portadores de BRCA1, el pico de la enfermedad se alcanza diez años antes que en los portadores de BRCA2. Hasta la edad de 80 años desarrolla la enfermedad.
    - Mutaciones BRCA1: 72% (la incidencia aumenta entre los 30 y los 40 años).
    - Mutaciones BRCA2: 69% (pico entre los 40 y los 50 años).
    El riesgo de cáncer de ovario es ligeramente más baja que para el cáncer de mama, 44% para BRCA1 y 17% para BRCA2.
  - Los portadores de la mutación BRCA3 (RAD51C) también tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de ovario. Sin embargo, se estima que la frecuencia de los portadores de la mutación de la línea germinal RAD51C y RAD51D en familias de alto riesgo es de solo alrededor del 1.5% hasta un máximo del 4% (BRCA1: alrededor del 15%, BRCA2: alrededor del 10%). células cancerosas se informa que es aproximadamente del 60% al 80% en las portadoras de mutaciones RAD51C y RAD51D, y se informa que el riesgo de cáncer de ovario es aproximadamente del 20% al 40%.
  - Sobreexpresión del oncogén HER2-neu en el cromosoma 17 y regiones adyacentes en el mismo cromosoma.
  - Gen PALB2: una de cada tres mujeres con una mutación en el gen PALB2 desarrolló cáncer de mama durante su vida
  - Las mutaciones en 5 genes del cáncer (además de BRCA1, BRCA2, eran BARD1, PALB2 y RAD51D) aumentan el riesgo de por vida de cáncer de mama triple negativo (“TNBC”) en 5 veces; las células tumorales no tienen receptores para el hormonas estrógeno o progesterona o HER2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2) en su superficie. El riesgo de por vida aumentó en: TNBC 18% para mujeres con variantes patológicas en el gen BRCA1, 10% para mutaciones en el gen PALB2, 7% para BARD1, 6 % para BRCA2 y 5% para RAD51D.
Edad: cuanto mayor es la edad, mayor es el riesgo; a los 65 años, el riesgo de desarrollar cáncer de mama en los próximos 10 años es de 3.5
Factores hormonales
- ¡El número de años en la vida de una mujer cuando está bajo la influencia de estrógenos y progestinas, especialmente los años antes de la primera gestación portadora (embarazo), es de crucial importancia para el riesgo de desarrollar carcinoma de mama!
- Gravidez
  - Primera gravidez tardía (el embarazo) - después de los 30 años - riesgo 3 veces mayor.
    - Edad de la mujer en el primer parto:
      - Los nacimientos antes de los 30 años redujeron las tasas de cáncer de mama en función del número de niños nacidos:
        
        Primer hijo por 5.0
        
        Segundo hijo por 6.4
        
        Tercer hijo por 9.4
    - Solo si el embarazo duró al menos 34 semanas de gestación, se evidenció un efecto protector.
    - El nacimiento después de los 30 años ya no mostró un efecto protector.
- Falta de hijos: riesgo de 1.5 a 2.3 veces mayor.
- Alta densidad ósea
- Esbeltez (alto peso corporal magro / masa magra) a los 10 años
- Menarquia temprana (primer período menstrual antes de los 12 años): por lo tanto, el riesgo de cáncer de mama aumenta entre un 50% y un 60% para las mujeres que tuvieron su menarca a los 12 años en comparación con aquellas que no tuvieron su primer período menstrual hasta los 16 años. .
- Tarde menopausia (momento del último período menstrual espontáneo en la vida de una mujer).
- Mujeres transgénero (personas cuya identidad de género es opuesta al sexo asignado al nacer) y que han recibido tratamiento hormonal (antiandrógenos y estrógenos) como apoyo para la adopción de la identidad de género femenina. En un estudio de cohorte, los cánceres de mama se agruparon alrededor de los cincuenta años después de una duración media del tratamiento de 18 años.
Alta mamografía densidad del cuerpo glandular.
- Se detectaron tumores en 6.7 de cada 1,000 exámenes de mujeres con cuerpos glandulares densos y en 5.5 de cada 1,000 exámenes de mujeres con cuerpos glandulares no densos
- También es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de carcinomas de mama contralaterales (+ 80%).
Carcinoma de mama de la mama contralateral ("en el lado opuesto"): riesgo de 2 a 10 veces mayor.
Factores socioeconómicos: nivel socioeconómico alto.

Causas conductuales

Nutrición
- Rica en grasas dieta - Una dieta alta en grasas con una alta proporción de carnes rojas aumenta, mientras que una dieta baja en grasas disminuye el riesgo de cáncer de mama.
- La carne roja, es decir, la carne de cerdo, res, cordero, ternera, cordero, caballo, oveja, cabra y productos cárnicos aumentan el riesgo de carcinoma de pechuga: la carne roja está clasificada por el mundo Salud Organización (OMS) como "probablemente cancerígeno para los seres humanos", es decir, cancerígeno. Los productos cárnicos y embutidos se clasifican como los llamados "carcinógenos definidos del grupo 1" y, por lo tanto, son comparables (cualitativamente, pero no cuantitativamente) al efecto carcinógeno (causante de cáncer) de tabaco fumar. Los productos cárnicos incluyen productos cuyo componente cárnico se ha conservado o mejorado en sabor mediante métodos de procesamiento como salazón, curado, fumar, o fermentando: salchichas, productos de salchicha, jamón, carne en conserva, cecina, carne de res secada al aire, carne enlatada.
- Alto consumo de productos lácteos o leche (> 230 ml al día) - Adventista Salud Estudio-2 (AHS-2) con aproximadamente 52,800 participantes: + 22% y + 50% mayor riesgo de cáncer de mama, respectivamente).
- Alimentos que contienen acrilamida (carcinógeno del grupo 2A): se activa metabólicamente a glicidamida, un metabolito genotóxico; Se ha demostrado una asociación entre la exposición a la acrilamida y el riesgo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo.
- La deficiencia de vitamina D parece aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama
- Cenar después de las 10 p. M. O justo antes de acostarse (aumento del riesgo del 16%) versus cenar antes de las 9 p. M. O comer la última comida al menos 2 horas antes de acostarse
- Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
Consumo de estimulantes
- Alcohol (> 10 g / día) - por cada 10 g de alcohol por día, el riesgo de cáncer de mama aumenta en 4.2
- Tabaco (fumar, humo de segunda mano - en mujeres premenopáusicas) - Se sabe desde hace algún tiempo que fumar aumenta el riesgo de cáncer de mama. Ahora, un estudio encontró que el tabaquismo pasivo también puede aumentar el riesgo de cáncer de mama. Los investigadores también observaron una relación entre dosificar y riesgo de cáncer de mama: cuanto más y durante más tiempo las mujeres fumaban pasivamente, mayor era el aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama.
Primera gestación tardía (embarazo) - después de los 30 años - riesgo 3 veces mayor.
Período corto de lactancia: cuanto más corto es el período de lactancia, mayor es el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Esto reveló un metaestudio.
Situación psicosocial
- Trabajo por turnos o trabajo nocturno (+ 32%) [35, especialmente la alternancia de turnos temprano, tarde y noche; Puede que no se aplique al trabajo nocturno regular: según la evaluación de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), el trabajo por turnos se considera "probablemente cancerígeno" (cancerígeno del grupo 2A)
- La duración del sueño <6 hy> 9 h se asocia con un mayor riesgo de carcinoma de mama
Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad).
- Un aumento de cinco kg / m2 en el IMC en la posmenopausia aumenta el riesgo en un 12% relativo. Para el carcinoma de mama premenopáusico, existe una asociación negativa
- Pacientes con cáncer de mama que son exceso de peso u obesos tienen más probabilidades de sufrir un tumor más agresivo y tienen menor supervivencia que los pacientes con peso normal.
- El aumento del IMC en el momento del diagnóstico de carcinoma de mama se asocia con un aumento de la mortalidad por todas las causas.
Distribución de la grasa corporal de Android, es decir, grasa corporal abdominal / visceral, troncal, central (tipo manzana): hay una circunferencia de cintura alta o una relación cintura-cadera aumentada (THQ; relación cintura-cadera (WHR)) ; El aumento de la grasa abdominal es un factor de riesgo para el carcinoma de mama posmenopáusico y está asociado con un mayor riesgo de carcinoma de mama con receptor de estrógeno negativo Cuando se mide la circunferencia de la cintura de acuerdo con la guía de la Federación Internacional de Diabetes (IDF, 2005), se aplican los siguientes valores estándar:
- Mujeres <80 cm
En 2006, el alemán Obesidad La sociedad publicó cifras algo más moderadas para la circunferencia de la cintura: <88 cm para las mujeres.

Causas relacionadas con la enfermedad

Diabetes mellitus tipo II
Mastopatía - La enfermedad mamaria más común entre las edades de 35 y 50 años se asocia con cambios nodulares quísticos o finos o gruesos en el tejido mamario. Se cree que el hiperestrogenismo es la causa.
- El riesgo de cáncer de mama aumenta en un factor de aproximadamente 2 en la mastopatía.
- Independientemente de los factores familiares, el riesgo de cáncer de mama aumenta en aproximadamente un tercio en mujeres con hallazgos benignos.
Periodontitis -14% mayor riesgo; esto es especialmente cierto para las mujeres con periodontitis que tuvieron dejar de fumar en los últimos 20 años (36% más de riesgo).
Los cambios premalignos (carcinoma ductal in situ (DCIS) y carcinoma lobulillar in situ (LCIS)) pueden progresar a carcinoma invasivo. Se estima que en un período de 10 a 20 años, aproximadamente el 50% de estos cambios se vuelven malignos.
Las mujeres que padecieron la enfermedad de Hodgkin en su juventud (8-18 años) y cuya pared torácica fue irradiada en las mamas tienen un alto riesgo de desarrollar carcinoma de mama después de 15-30 años (17,18).

Medicamentos

Antagonistas del calcio: la terapia a largo plazo> 10 años aumenta el riesgo de carcinomas de mama ductales y lobulillares
Inhibidores de la ovulación:
- El uso de anticonceptivos hormonales, en contraste con el efecto protector sobre el desarrollo de cáncer de endometrio y ovario (cáncer de endometrio y ovario), aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama en un factor de 1.2 a 1.5 cuando se toma durante más de cinco años [2,14]. 5-10 años después de dejar de fumar ovulación inhibidores (píldoras anticonceptivas), este efecto ya no es detectable.
- El riesgo de cáncer de mama aumenta con la duración del uso, según un estudio poblacional, que se normaliza dentro de los 5 años posteriores a la interrupción anticoncepción: el riesgo relativo fue de 1.20 y fue estadísticamente significativo con un intervalo de confianza del 95 por ciento de 1.14 a 1.26; el riesgo relativo aumentó de 1.09 (0.96-1.23) para una duración de uso de menos de un año a 1.38 (1.26-1.51) para una duración de uso de más de 10 años.
Terapia de reemplazo hormonal (TRH):
- Hay un ligero aumento en las tasas de cáncer de mama en terapia de reemplazo hormonal . Después de un período de uso de más de cinco años, el riesgo de cáncer de mama aumenta en menos del 0.1% por año (<1.0 por cada 1,000 mujeres por año de uso). Sin embargo, esto se aplica solo a la combinación terapia forestal (terapia de estrógeno-progestina), no a la terapia de estrógeno aislada. Solo para estrógenos terapia forestal, el riesgo medio se redujo en realidad después de una duración media de uso de 5.9 años. Además, cuando se habla del riesgo de carcinoma de mama, se debe tener en cuenta que la aplicación de hormonas no es responsable del desarrollo del carcinoma de mama, es decir, no tiene un efecto oncogénico, sino que simplemente acelera el crecimiento de los carcinomas con receptores hormonales positivos. . Nota: Sin embargo, el aumento del riesgo es menor que el debido a los alcohol consumo y obesidad.
- El metanálisis confirma los riesgos de cáncer de mama. Aquí, tipo de terapia forestal, duración del tratamiento y índice de masa corporal (IMC) son factores de influencia importantes. Los siguientes son los hallazgos más importantes a este respecto:
  - Mujeres con cáncer de mama que desarrollaron con más frecuencia menopausia; el riesgo también fue detectable para los monopreparados, aunque el riesgo fue significativamente mayor para los usuarios de preparados combinados.
  - Tipo de terapia
    - Principalmente, aumenta la incidencia de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. El riesgo de cáncer de mama aumenta con el IMC porque estrógenos se sabe que se producen en el tejido adiposo. Independientemente, el riesgo adicional de estrógenos fue mayor en mujeres delgadas que en mujeres obesas.
    - Uso de combinado preparaciones hormonales dio lugar a 8.3 casos de cáncer de mama por cada 100 mujeres en mujeres de 50 años o más después de más de 5 años de uso (mujeres que nunca tomaron hormonas y tenían entre 50 y 69 años tenían 6.3 casos de cáncer de mama por cada 100 mujeres), es decir, el uso de combinación preparaciones hormonales conduce a un cáncer de mama adicional en 50 usuarias.
      - Cuando se toman estrógenos combinados con progestina intermitente, 7.7 de cada 100 usuarias desarrollan cáncer de mama, es decir, tomarlos conduce a un cáncer de mama adicional en 70 usuarias.
    - Tomar monopreparados de estrógeno resultó en 6, 8 casos de cáncer de mama por 100 mujeres (mujeres que nunca tomaron hormonas y tenían entre 50 y 69 años tenían 6.3 casos de cáncer de mama por cada 100 mujeres) después de más de 5 años de uso, lo que significa un cáncer adicional por cada 200 usuarias.
  - Duración del tratamiento
    - 1-4 años: riesgo relativo de
      - 1.60 para combinaciones de estrógeno y progestina.
      - 1.17 para monopreparados de estrógeno
    - 5-14 años: riesgo relativo de
      - 2.08 para combinaciones de estrógeno y progestina.
      - 1.33 para monopreparados de estrógeno
  - Edad del usuario en el momento del inicio del tratamiento.
    - 45-49 años: riesgo relativo de
      - 1.39 para monopreparados de estrógenos.
      - 2.14 para combinaciones de estrógeno-progestina
    - 60-69 años: riesgo relativo de.
      - 1.08 para monopreparados de estrógenos.
      - 1.75 para combinaciones de estrógeno-progestina
  - Tumores con receptores de estrógenos positivos (frecuencia relacionada con la duración del uso).
    - Ingesta de 5 a 14 años: riesgo relativo de
      - 1.45 para monopreparados de estrógenos.
      - 1.42 para combinaciones de estrógeno-progestina
  - Tumores receptores negativos de estrógeno
    - Ingesta de 5 a 14 años: riesgo relativo de.
      - 1.25 para monopreparados de estrógenos.
      - 2.44 para combinaciones de estrógeno-progestina
  - Varia: Para las preparaciones de estrógeno solo, no hubo heterogeneidad de riesgo entre el estrógeno equino y estradiol o entre oral administración y administración transdérmica.
- CONCLUSIÓN: Se debe realizar una cuidadosa evaluación riesgo-beneficio cuando terapia de reemplazo hormonal se utiliza.

Rayos X

Exposición a radiación ionizante (ver enfermedad de Hodgkin encima).

Exposiciones ambientales: intoxicaciones (intoxicaciones).

¿Aluminio?
Diclorodifeniltricloroetano (DDT): insecticida prohibido a principios de la década de 1970; incluso la exposición prenatal se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama: las mujeres en el tercio superior de exposición mostraron una razón de probabilidades de 5.42, con un amplio intervalo de confianza del 95% de 1.71 a 17.19, sin embargo; mujeres que no desarrollaron cáncer de mama hasta después menopausia (menopausia), de 50 a 54 años, mostró un dosificar-Aumento dependiente del riesgo de cáncer de mama; en el tercio superior de la exposición, la razón de posibilidades fue de 2.17 (1.13 a 4.19)
Tinte para el cabello
- Tintes permanentes para el cabello y alisadores químicos para el cabello (aumento del riesgo para las mujeres afroamericanas: 45% si dichos productos se usaron al menos una vez en los 12 meses anteriores; 60% si el teñido se realizó cada cinco a ocho semanas; sin embargo, el riesgo aumenta para las participantes blancas , fueron solo el 7% y el 8%, respectivamente)
- Riesgo aumentado acumulativo de cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo, progesterona cáncer de mama receptor negativo.
Alta exposición nocturna a la luz LED tanto en interiores como en exteriores: la mayor exposición a la luz se asoció con una tasa de cáncer de mama casi 1.5 veces mayor
Bifenilos policlorados * (PCB).
Dioxina policlorada *

* Pertenece a los disruptores endocrinos (sinónimo: xenohormonas), que incluso en las cantidades más pequeñas pueden dañar salud alterando el sistema hormonal. Más lejos

Los hombres trans, aunque mastectomizados, también pueden desarrollar cáncer de mama. mastectomía es la extirpación quirúrgica del tejido mamario.