Enfermedad de Crohn: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

Hasta la fecha, no está claro qué causa Enfermedad de Crohn. Se discuten las causas genéticas, familiares, infecciosas e inmunológicas. Lo cierto es un desequilibrio de las sustancias mensajeras proinflamatorias y antiinflamatorias. Entre las citocinas proinflamatorias (que promueven la inflamación), el tumor necrosis factor (TNF) juega un papel clave.

Etiología (causas)

Causas biográficas

Carga genética
- Agrupación familiar: los familiares de primer grado con individuos afectados tienen un riesgo de 5 a 20 veces mayor de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal. Numerosos estudios han identificado una variedad de genes que pueden desempeñar un papel en la aparición de Enfermedad de Crohn; estos genes están sujetos a mutación y están involucrados en la regulación de la sistema inmunológico de la mucosa intestinal predisposición genética - trastorno o disfunción del sistema inmunológico del intestino mucosa con respuesta inflamatoria crónica - mediadores inmunes e inflamatorios, como citocinas, Prostaglandinasy leucotrienos, se han detectado en concentraciones elevadas en tejidos de pacientes de Crohn. Pacientes cuyas colon está afectado por la enfermedad tienen menos copias del gen responsable de la llamada beta defensina-2, un antibiótico péptido endógeno, según un estudio internacional. Las defensinas son péptidos compuestos de solo alrededor de 30 bloques de construcción de proteínas y actúan como los propios del cuerpo. antibióticos, protegiendo las membranas mucosas del ataque bacteriano. Pacientes con colon participación de Enfermedad de Crohn tienen niveles bajos de beta-defensinas en sus membranas mucosas.
  - Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
    - Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
      - Genes: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 en el NOD2 gen.
        
        Constelación de alelos: CT (3.0 veces).
        
        Constelación de alelos: TT (35.0 veces)
      - SNP: rs2066845 en el gen NOD2
        
        Constelación de alelos: CG (3.0 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (35.0 veces)
      - SNP: rs2066847 en el gen NOD2
        
        Constelación de alelos: DI (3.0 veces).
        
        Constelación de alelos: II (35.0 veces)
      - SNP: rs17234657 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: GT (1.54 veces).
        
        Constelación de alelos: GG (2.32 veces)
      - SNP: rs6596075 en el gen IBD5
        
        Constelación de alelos: CG (1.5 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (2.0 veces)
      - SNP: rs2542151 en el gen PTPN2
        
        Constelación de alelos: GT (1.3 veces).
        
        Constelación de alelos: GG (2.0 veces)
      - SNP: rs6908425 en el gen CDKAL1
        
        Constelación de alelos: CT (1.63 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (1.95 veces)
      - SNP: rs1000113 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: CT (1.5 veces).
        
        Constelación de alelos: TT (1.9 veces)
      - SNP: rs17221417 en el gen NOD2
        
        Constelación de alelos: CG (1.3 veces).
        
        Constelación de alelos: GG (1.9 veces)
      - SNP: rs11805303 en el gen IL23R
        
        Constelación de alelos: CT (1.4 veces).
        
        Constelación de alelos: TT (1.8 veces)
      - SNP: rs10210302 en el gen ATG16L1
        
        Constelación de alelos: CT (1.2 veces).
        
        Constelación de alelos: TT (1.8 veces)
      - SNP: rs9858542 en el gen BSN
        
        Constelación de alelos: AG (1.1 veces).
        
        Constelación de alelos: AA (1.8 veces)
      - SNP: rs12037606 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: AG (1.22 veces).
        
        Constelación de alelos: AA (1.52 veces)
      - SNP: rs6601764 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: CT (1.16 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (1.52 veces)
      - SNP: rs7753394 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: CT (1.2 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (1.5 veces)
      - SNP: rs9469220 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: AG (1.1 veces).
        
        Constelación de alelos: AA (1.5 veces)
      - SNP: rs7807268 en una región intergénica.
        
        Constelación de alelos: CG (1.3 veces).
        
        Constelación de alelos: CC (1.4 veces)
      - SNP: rs11209026 en el gen IL23R
        
        Constelación de alelos: AG (0.14 veces).
        
        Constelación de alelos: AA (<0.14 veces)
Parto por cesárea (cesárea; aumento del riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal 20%).
Piel tipo: las personas de piel clara se ven afectadas con el doble de frecuencia que las personas de piel oscura.
Tiempo de lactancia: cuanto más tiempo amamanta la madre, menor es el riesgo de que el niño contraiga la enfermedad.

Causas conductuales

Nutrición
- Componentes alimentarios, especialmente un mayor uso de refinados hidratos de carbono - blanco azúcar, productos de harina blanca.
- Bajo consumo de fibra.
- Alto consumo de grasas comestibles procesadas químicamente
- Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver Prevención con micronutrientes.
Consumo de estimulantes
- Tabaco (fumar) - principal factor de riesgo de manifestación (los fumadores tienen 2 veces más riesgo de enfermedad) y de evolución complicada.
- Además, los hijos de madres que fumaron durante el embarazo tienen el doble de riesgo de enfermedad en comparación con los hijos de madres no fumadoras.
Situación psicosocial
- Situaciones de conflicto
- Estrés: puede provocar la aparición de nuevas recaídas.
Situación de higiene: el contacto regular con animales de establo o sus excretas en el primer año de vida se asocia estadísticamente con una reducción a la mitad del riesgo de desarrollar la enfermedad de Crohn a la edad de 18 años (hipótesis: la falta de confrontación con parásitos y toxinas microbianas aumenta el riesgo de "Programar mal" el sistema inmunológico, lo que lleva a enfermedades autoinmunes)

Medicamentos

Uso repetido y temprano de antibióticos, especialmente aquellos con un amplio espectro de actividad.
Tomando antiinflamatorios no esteroides drogas (AINE).
Bloqueadores de TNF (biológicos que neutralizan el tumor necrosis factor alfa): etanercept: índice de riesgo ajustado de 2.0 (intervalo de confianza del 95%: 1.4 a 2.8); no se detectó un aumento del riesgo para infliximab y adalimumab.

Exposición ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

Los factores ambientales - influencia de bacterias fotosintéticas, virus, así como contaminantes que Lead a las infecciones, así como a la inflamación del intestino mucosa.

Otras causas

Trastorno de barrera: otra hipótesis es que puede haber un trastorno de barrera entre la luz intestinal y el organismo en algunos pacientes con enfermedad de Crohn. Esto permite intestinal bacterias fotosintéticas para invadir la pared intestinal y causar inflamación (infecciones gastrointestinales), dañando aún más la pared intestinal.
Las citocinas son producidas por todas las células de la pared intestinal, actúan sobre la mucosa sistema inmunológicoy, al promover procesos inflamatorios, están significativamente involucrados en los síntomas clínicos, como el desarrollo de fibrosis, edema, fiebre, pérdida de peso, así como bajo peso. Las citocinas se activan granulocitos neutrófilos, que posteriormente migran desde el capilar región y entran en la pared intestinal en grandes cantidades. Allí liberan aumentados eicosanoides (mediadores inflamatorios), dañan el intestino mucosa y aumentar el riesgo de infección.