Reemplazo de enzimas terapia forestal se utiliza para tratar enfermedades de almacenamiento lisosómico en las que existe una acumulación patológica de productos de degradación en los lisosomas de las células debido a la falta de enzimas CRISPR-Cas. enzimas CRISPR-Cas que faltan debido a defectos genéticos se compensan en forma de administración intravenosa regular infusiones. Porque el sintético infundido enzimas CRISPR-Cas no puedo cruzar el sangre–cerebro barrera debido a su tamaño molecular, la terapia forestal solo ataca en enfermedades de almacenamiento lisosómico que no afectan al sistema central sistema nervioso.
¿Qué es la terapia de reemplazo enzimático?
Reemplazo de enzimas terapia forestal se utiliza para reemplazar las enzimas endógenas faltantes con enzimas producidas sintéticamente. Los lisosomas son orgánulos celulares especiales en los que las sustancias extrañas y endógenas se descomponen y se reciclan parcialmente. Se requieren enzimas hidrolizantes específicas para la degradación y transporte de las sustancias. Estas son proteasas, nucleasas, lipasas y transportadores. Debido a una serie de defectos genéticos conocidos, ciertas enzimas pueden fallar, provocando que algunos productos de degradación se acumulen en cantidades patológicas en los lisosomas y se acumulen hasta alcanzar la matriz extracelular, es decir, los espacios intercelulares, de manera descontrolada. Todos los defectos genéticos que Lead a un fallo de al menos una hidrolasa necesaria se agrupan bajo el término enfermedad de almacenamiento lisosomal. La terapia de reemplazo enzimático (ERT) se usa para reemplazar las enzimas endógenas faltantes con enzimas producidas sintéticamente. Debido a que las hidrolasas consisten en relativamente grandes moléculas, no pueden ser absorbidos por el intestino sin antes descomponerlos e inactivarlos, por lo que solo pueden administrarse mediante perfusión intravenosa. Sin embargo, el tamaño de la enzima moléculas también les impide cruzar el sangre–cerebro barrera, por lo que la terapia solo puede ser eficaz para las enfermedades de almacenamiento lisosómico que no afectan el centro sistema nervioso (SNC).
Función, efectos y objetivos
Se conocen más de 50 trastornos metabólicos lisosomales diferentes, cada uno de los cuales se debe a un defecto monogenético. Las enfermedades por almacenamiento lisosómico se pueden dividir en siete clases diferentes dependiendo de las sustancias almacenadas en exceso en función del defecto enzimático presente. Las mucopolisacaridosis y oligosacaridosis son principalmente candidatas para ERT. El objetivo de la ERT es siempre compensar la deficiencia enzimática específica por medio de las enzimas suministradas artificialmente para lograr detener la enfermedad o al menos un curso más suave. Específicamente, las enzimas de reemplazo están disponibles para las siguientes enfermedades de almacenamiento lisosómico:
- Enfermedad de Gaucher
- Enfermedad de Pompe
- Enfermedad de Fabry
- Síndrome de Hurler-Pfaundler (mucopolisacaridosis I)
- Enfermedad de Hunter (mucopolisacaridosis II)
- Síndrome de Maroteaux-Lamy (mucopolisacaridosis VI)
- Niemann-Pick B
Enfermedad de Gaucher es la enfermedad de almacenamiento lisosomal más común. Ocurre en tres variantes diferentes, de las cuales dos cursos también afectan el sistema nervioso. En la forma no neuropática, el bazo se ve afectado principalmente, que se agranda gravemente y conduce a daños secundarios como anemia y daño a la médula ósea. Los síntomas típicos incluyen huesos y dolor en las articulaciones y problemas circulatorios. La variante neuropática aguda de la enfermedad muestra un curso severo y ofrece pocas posibilidades de supervivencia más allá de los dos primeros años de vida. La enfermedad de Pompe es causada por una deficiencia de la enzima alfa-1,4-glucosidasa, que participa en varios procesos metabólicos. La enfermedad de Pompe resulta en enormes corazón agrandamiento (cardiomegalia) y de insuficiencia cardiaca. Hay cursos tempranos y severos que ocurren en los primeros meses de vida, así como formas más leves que ocurren más tarde en la vida. La enfermedad de Fabry es causada por un defecto genético ligado al cromosoma X, por lo que solo los niños y los hombres pueden verse afectados por la enfermedad por almacenamiento. La enfermedad generalmente conduce a síntomas avanzados. la infancia, incluidos los ataques de dolor, queratomas del piel, riñón problemas y corazón daño muscular. Deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A conduce a una acumulación de trihexósido de ceramida, que es la causa de los síntomas desencadenantes que también pueden afectar el sistema nervioso autónomo. No es infrecuente que corazón ataque, infarto renal o incluso un golpe El síndrome de Hurler-Pfaundler también se conoce como mucopolisacaridosis, tipo I, y es el resultado de un trastorno del metabolismo de los glucosamina glicanos. La enfermedad se asocia con una variedad de síntomas que incluyen trastornos mentales graves. retraso y cambios esqueléticos severos. El curso de la enfermedad es severo, por lo que se informa que la esperanza de vida promedio es de 11 a 14 años. La enfermedad de Hunter corresponde a la mucopolisacaridosis, tipo 2 y, como la enfermedad de Hurler, es causada por un defecto ligado al cromosoma X. La enfermedad se caracteriza por una gravedad variable desde el inicio temprano la infancia a aparición leve en machos adultos. Debido a los síntomas cardíacos que ocurren principalmente, como defectos valvulares y problemas miocárdicos, la esperanza de vida varía de normal a levemente limitada. El síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS VI) pertenece a las mucopolisacaridosis, que se heredan de forma autosómica recesiva porque el desencadenante gen el defecto no se encuentra en el cromosoma X. La enfermedad es muy rara, con un caso por cada 455,000 nacimientos. Se conocen formas leves y más graves de la enfermedad. Las características sintomáticas incluyen un agrandamiento hígado y bazo, síndrome del túnel carpianoy anomalías de las válvulas cardíacas. Niemann-Pick B es una lipidosis por esfingomielina que pertenece a las enfermedades de almacenamiento lisosomal y es causada por un gen defecto en el cromosoma 11. Mientras que el tipo B de la enfermedad afecta principalmente al hígado y bazo, el tipo A tiene importantes problemas neuronales adicionales.
Riesgos, efectos secundarios y peligros.
Debido a que muchas de las enfermedades de almacenamiento lisosómico que se pueden tratar con la terapia de reemplazo enzimático toman un curso severo si no se tratan, con un aumento correspondiente en la mortalidad, el mayor riesgo en la ERT es que la enzima de reemplazo elegida no funcione o funcione demasiado débil. Otro riesgo radica menos en la terapia en sí que en el hecho de que la enfermedad subyacente se detecte demasiado tarde, por lo que, aunque la ERT puede detener la enfermedad en su curso, el daño ya causado no se puede revertir. Aproximadamente uno de cada dos pacientes tratados reacciona temporalmente a la infusiones con síntomas como fiebre y escalofríos. Las causas de esto aún no se comprenden completamente. Algunos pacientes reaccionan formando anticuerpos, y hay casos conocidos en los que los pacientes han reaccionado con piel erupciones y broncoespasmo.
