In gen terapia forestal, los genes se insertan en un genoma humano para el tratamiento de enfermedades hereditarias. Gene terapia forestal se utiliza generalmente para distintas enfermedades, como la SCID o la granulomatosis séptica, que no pueden controlarse mediante enfoques terapéuticos convencionales.
¿Qué es la terapia genética?
Gene terapia forestal implica la inserción de genes en un genoma humano para tratar enfermedades hereditarias. La terapia génica es la inserción de genes o segmentos del genoma en células humanas. Tiene como objetivo compensar un defecto genético para el tratamiento de enfermedades hereditarias. En general, se puede hacer una distinción entre la terapia génica somática y la terapia de línea germinal. En la terapia génica somática, las células corporales se modifican de tal manera que solo se modifica el material genético de las células del tejido corporal que se va a tratar específicamente. En consecuencia, la información genética modificada no se transmite a la siguiente generación. En el contexto de la terapia de la línea germinal, por otra parte, que está prohibida en casi todos los países, se produce una modificación de la información genética en las células de la línea germinal. Además, dependiendo de la estrategia terapéutica, se hace una distinción entre terapia de sustitución (reemplazo de segmentos del genoma defectuosos), terapia de adición (mejora de funciones genéticas específicas como la defensa inmune en células cancerosas or enfermedades infecciosas) y terapia de supresión (inactivación de actividades de genes patógenos). Además, debido a que la secuencia del gen se puede insertar en la célula diana de forma permanente o durante un tiempo limitado, el efecto de la terapia génica puede ser permanente o temporal.
Función, efecto y objetivos
En general, la terapia génica tiene como objetivo permitir que la célula diana sintetice sustancias esenciales para el organismo (incluidas proteínas, enzimas CRISPR-Cas) reemplazando el gen defectuoso por uno intacto. La sustitución del material genético se puede realizar fuera del organismo (ex vivo). Para ello, las células que muestran el defecto a tratar se extraen de la persona afectada y se equipan con un gen intacto. Luego, las células modificadas se reintroducen en la persona afectada. El transporte de genes al interior de la célula se puede asegurar mediante varios métodos. En la llamada transfección química, una conexión eléctrica afecta al membrana celular de tal manera que el gen terapéutico pueda ingresar al interior de la célula. Físicamente, el material genético modificado puede ingresar al interior de la célula por microinyección o un pulso eléctrico que causa una permeabilidad temporal del membrana celular (electroporación). Además, la información modificada se puede disparar al interior de la celda en pequeños ORO perlas (pistola de partículas). En el curso de la transfección por medio de eritrocitos fantasmas, eritrocitos (rojo sangre células) con los genes terapéuticos se someten a lisis en una solución. Esto hace que las membranas celulares se abran brevemente y la secuencia de genes pueda entrar. Posteriormente, el modificado eritrocitos se fusionan con las células diana. Además, genéticamente modificado virus puede inyectarse mediante un proceso conocido como transducción. Desde virus dependen del metabolismo de un huésped para replicarse, pueden servir como los llamados transbordadores de genes al introducir material genético nuevo y saludable en las células diana. Para el proceso de transducción se utilizan ADN, ARN y especialmente retrovirus. Las células diana adecuadas incluyen hígado células, células T (Linfocitos T), o médula ósea células. La terapia génica se utiliza principalmente en casos graves sistema inmunológico enfermedades como SCID (defectuoso Linfocitos T) o granulomatosis séptica (defectuosa granulocitos neutrófilos). Además, representa una posible terapia alternativa para los tumores, graves enfermedades infecciosas como el VIH, hepatitis B y C, tuberculosis or malaria, por lo que las posibilidades terapéuticas aún se están explorando clínicamente, especialmente en lo que respecta al VIH y tuberculosis. La transducción de terapia génica con retrovirus en células madre hematopoyéticas autólogas es una posibilidad particular para la beta-talasemia (síntesis alterada de beta-globina).
Riesgos, efectos secundarios y peligros
Si bien solo unas pocas enfermedades pueden tratarse con terapia génica, los riesgos, por otro lado, no pueden evaluarse completamente en muchos casos debido al bajo estado de desarrollo de la terapia. secuencia de genes en la célula diana. Si la integración en el genoma de la célula diana es incorrecta, la función de las secuencias genéticas intactas puede verse afectada y, si es necesario, pueden desencadenarse otras enfermedades graves. Por ejemplo, los protooncogenes adyacentes al gen insertado pueden activarse, lo que puede afectar el crecimiento celular normal y desencadenar células cancerosas (mutagénesis insercional). Los resultados correspondientes se observaron en un estudio de París, entre otros. Después del éxito inicial, resultó que algunos niños tratados con terapia génica desarrollaron leucemiaen Malasia XNUMX. Además, sistema inmunológico puede marcar las células diana modificadas como extrañas y atacarlas (inmunogenicidad). Finalmente, en el caso de la transducción con virus, existe el riesgo de que la persona tratada con terapia génica se infecte con un tipo salvaje del virus utilizado como transbordador en su caso y que esto movilice la secuencia genéticamente modificada del genoma hasta tal punto (movilización ) que puede integrarse en un sitio no deseado con las consecuencias correspondientes.
