Parámetros de laboratorio de primer orden: pruebas de laboratorio obligatorias.
- Evidencia de patología de la enfermedad de Alzheimer por al menos uno de los siguientes:
- Detección positiva de amiloide con Tomografía de emisión de positrones (PET) (ver tabla a continuación).
- Pruebas genéticas (análisis de ADN): mutación que conduce a La enfermedad de Alzheimer (mutación en los genes presenilina 1 o presenilina 2 o en el gen de la proteína precursora de amiloide, APP).
- Diagnóstico de LCR (reconocido demencia Los biomarcadores son amioide-β1-42 (Aβ1-42), amioide-β1-40 (Aβ1-40), tau total y fosfo-tau-181 (pTau) y proteína 14-3-3) [disminución de Aß42 en LCR y aumento de proteína tau o proteína tau fosforilada en LCR].
- Proteína precursora de beta-amiloide (APP) en suero; cociente de APP 669-711 a beta-amiloide 1-42 y también el cociente de Abeta 1-40 a Abeta 1-42; precisión de diagnóstico: aproximadamente el 90% (aún no son diagnósticos de rutina).
- Plegamiento de amiloide-β: detección de plegamiento defectuoso de la proteína amiloide-β en el sangre; esto ocurre desde 15 a 20 años antes del inicio de los primeros síntomas. La determinación de amiloide mostró un riesgo de enfermedad hasta 23 veces mayor en comparación con el grupo de control; por el contrario, el estado de APOE4 mostró solo un aumento del riesgo de 2.4 veces. Nota: Un hallazgo patológico del análisis de beta amiloide vera.
- su proteínas (determinación por "matriz de una sola molécula"; el límite de detección de proteínas tau se redujo a 0.019 pg / ml) - detección de inminente demencia y trastornos relacionados ya 4 años antes de los primeros síntomas (aún no son diagnósticos de rutina).
- Hemograma pequeño [MCV ↑ → posible evidencia de dependencia del alcohol, vitamina B12 y deficiencia de ácido fólico]
- Parámetros inflamatorios: CRP (proteína C reactiva) o ESR (velocidad de sedimentación de eritrocitos).
- Los electrolitos – sodio, potasio calcio.
- Semi-Ayuno glucosa (glucosa plasmática en ayunas; glucosa plasmática preprandial; venosa), prueba de tolerancia oral a la glucosa (oGTT) si es necesario.
- Hígado parámetros - aspartato aminotransferasa (AST, GOT), alanina aminotransferasa (ALT, GPT), gamma-glutamil transferasa (γ-GT, gamma-GT; GGT) [γ-GT ↑, posible indicación de alcohol dependencia].
- Parámetros renales - urea, Creatinina, posiblemente cistatina C or aclaramiento de creatinina.
- TSH (hormona estimulante de la tiroides) - para excluir hipo o hipertiroidismo (hipotiroidismo o hipertiroidismo).
- Vitamina B12
Parámetros de laboratorio de segundo orden: según los resultados del historial, examen físico, etc. - para aclarar el diagnóstico diferencial.
- Cuadro de sangre diferencial
- Gases en sangre (ABG), arterial
- Examen de detección de drogas que incluye narcóticos (alcohol, barbitúricos, benzodiazepinas, bromuros).
- Serología de Lues: prueba VDRL (para V. d. En neurolues).
- Serología del VIH
- Serología de Borrelia
- Fosfato
- HbA1c
- Homocisteina
- Anticuerpos FT 3, fT4, SD: para descartar hipotiroidismo (especialmente tiroiditis de Hashimoto), esto puede conducir a una demencia rápidamente progresiva.
- Cortisol
- Hormona paratiroidea - para excluir hipo- o hiperparatiroidismo (hipo o hiperfunción paratiroidea).
- Coeruloplasmina
- Albúmina de suero
- Nivel de amoniaco
- Ácido fólico, vitamina B1, B6
- Cobre
- Metales pesados (arsénico, Lead, mercurio, talio).
- Hemoglobina de CO
- Carbodeficiente transferrina (CDT) ↑ (en crónico alcoholismo) *.
- Histopatología: los componentes principales de los ovillos neurofibrilares patológicos y las placas seniles son una forma hiperfosforilada de la proteína P-Tau181 y ß-amiloide 1-42
Demencia probable o posible en la enfermedad de Alzheimer con pistas sobre el proceso fisiopatológico de la enfermedad de Alzheimer:
| Marcador amiloide | Marcador de daño neuronal |
| Disminución de Aβ42 en líquido cefalorraquídeo. | Aumento de tau y / o tau fosforilada en el LCR |
| Detección de amiloide por Tomografía de emisión de positrones (MASCOTA). | Atrofia del lóbulo temporal medial obtenida por imágenes de resonancia magnética (IRM). |
| Hipometabolismo parietotemporal con imágenes de fluorodesoxiglucosa Tomografía de emisión de positrones (PET-FDG). |
Biomarcadores para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
Un comité reunido por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) y el Alzheimer Asociación (AA) en “Alzheimer y Demencia"Se está alejando de la sintomatología y quiere utilizar biomarcadores para el diagnóstico de La enfermedad de Alzheimer (AD) como criterio decisivo en futuras investigaciones (ver más abajo Diagnóstico de laboratorio).
| Grupos de biomarcadores AT (N). | |
| A | Aß detectado como placas en PET o como relación Aß42 o Aß42 / Aß42 en LCR. |
| T | Patología de tau como p-tau (tau fosforilada) en el líquido cefalorraquídeo o como neurofibrillas parenquimatosas en la exploración por PET |
| (N) | Signos de neurodegeneración en MRI estructural o FDG PET o como T (otales) -tau en LCR. |
Nota: A y T se consideran específicos para La enfermedad de Alzheimer, (N) no lo es. Esto da como resultado los siguientes perfiles de AT (N).
| Resultado | Evaluación |
| Todos los biomarcadores en el rango normal (AT- (N) -) | Sin enfermedad de Alzheimer |
| Solo A + | Patológico Alzheimer cambios, pero no la enfermedad de Alzheimer todavía. |
| A + T + (N) - o A + T + (N) + | Se cumplen los criterios de la enfermedad de Alzheimer |
| A + T- (N) + | Alzheimer cambios (no enfermedad de Alzheimer) y neurodegeneración inespecífica. |
| A-T + (N) - o AT- (N) + o A-T + (N) + | Sin cambios de Alzheimer, sin enfermedad de Alzheimer, sin cambios de Alzheimer. |
Predicción de la enfermedad de Alzheimer basada en una puntuación de riesgo multimodal.
- Predicción del riesgo de demencia en personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL) basada en una puntuación de riesgo multimodal utilizando niveles en LCR de beta-amiloide y tau y volumen cerebral total normalizado:
- Aquí, una pequeña cantidad de beta-amiloide en el LCR significa que hay mucha acumulación en el cerebro.
- Niveles altos de beta-amiloide (alrededor de 1,100 pg / ml) y niveles bajos de tau (por debajo de 500 pg / ml) en LCR con atrofia cerebral baja (volumen cerebral de 1600 ml): riesgo de demencia cercano al 0 por ciento a tres años
- Niveles moderadamente altos de beta-amiloide y tau en el LCR en presencia de atrofia cerebral marcada (1,200 ml de volumen total del cerebro): riesgo de demencia a tres años casi 100 por ciento
- Niveles bajos de beta-amiloide (200 pg / ml) y niveles altos de tau (900 pg / ml) en el LCR en presencia de atrofia cerebral leve: riesgo de demencia a tres años casi del 100 por ciento
