El síndrome de Griscelli es un trastorno pigmentario hereditario autosómico recesivo del piel y pelo, de los cuales se conocen tres manifestaciones diferentes, del tipo 1 al tipo 3. Cada tipo de trastorno hereditario es causado por mutaciones en diferentes genes y está asociado en diversos grados con concomitante bazo y hígado agrandamiento, disminución del recuento de granulocitos neutrófilos y disminución del recuento de plaquetas en el sangre.
¿Qué es el síndrome de Griscelli?
El síndrome de Griscelli representa una forma especial de albinismo que, además de la pigmentación reducida (hipomelanosis) de la piel y pelo, va acompañado de otros graves salud problemas tales como un agrandamiento anormal simultáneo hígado y bazo (hepatoesplenomegalia), un número reducido de granulocitos neutrofílicos (neutropenia) y un número reducido de plaquetas (trombocitopenia). Tres manifestaciones diferentes se denominan tipo I, tipo II y tipo III y son causadas por diferentes defectos genéticos. El síndrome de Griscelli debe diferenciarse del síndrome de Chediak-Higashi, que se acompaña de síntomas similares y, como el síndrome de Griscelli, se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que el gen los defectos no son específicos del sexo y que la enfermedad solo ocurre cuando ambos padres tienen los mismos defectos genéticos causales. Los síntomas de la enfermedad hereditaria fueron descritos por primera vez en 1978 por el pediatra de París Claude Griscelli. La enfermedad se puede clasificar como rara, con una frecuencia de un caso por millón de nacimientos.
Causas
Las tres manifestaciones del síndrome de Griscelli son causadas por defectos genéticos. No es posible la adquisición de la enfermedad por infección o exposición a sustancias nocivas. El tipo I de la enfermedad es causado por mutaciones en MYO5A gen, que codifica la proteína motora miosina VA. Mutaciones en RAB27A gen son responsables de la manifestación tipo II del síndrome de Griscelli. La proteína de membrana codificada por el gen RAB27A pertenece a la superfamilia de GTPasas. El tipo III de la enfermedad hereditaria se debe a ciertas mutaciones del gen MLPH, que también, como el gen de la miosina, codifica una proteína de transporte relacionada con el transporte intracelular y transmembrana de melanina. Mientras que el locus de los genes MYO5A y RAB27A están ubicados en el cromosoma 15 en la misma región en el brazo largo (q), el gen MPLH es parte del cromosoma 2 y está ubicado en la posición 2q37.3.
Síntomas, quejas y signos.
Las tres manifestaciones del síndrome de Griscelli muestran a veces síntomas y signos diferentes. Común a todas las manifestaciones es el inusualmente pálido e hipopigmentado piel y canas tempranas que aparecen en la infancia. Más grave que la falta de pigmentación son los afectados. cerebro funciones asociadas con el tipo 1 de la enfermedad. Estos se manifiestan por un desarrollo lento y alteraciones visuales, así como por un tono muscular generalmente débil. Los síntomas del curso del síndrome de Griscelli tipo 2 son anomalías inmunológicas concomitantes. Suele haber una activación incontrolada de Linfocitos T y macrófagos. Linfa los nodos y el SNC son invadidos por las células inmunitarias activadas. Puede desarrollarse un síndrome hemofagocitótico, que se manifiesta por una fagocitosis desenfrenada de eritrocitos. El tipo 2 de la enfermedad hereditaria no suele ir acompañado de trastornos del neurodesarrollo. Sin embargo, los trastornos del SNC pueden desarrollarse como consecuencia de una hemofagocitosis excesiva. Solo el tipo 3 del síndrome de Griscelli no se acompaña de síntomas neurológicos o inmunológicos graves, a veces potencialmente mortales.
Diagnóstico y curso
La sospecha de enfermedad en una de las tres manifestaciones del síndrome de Griscelli surge por la aparición de la piel del recién nacido, que muestra signos de albinismo e hipomelanosis, respectivamente. Tales signos pueden dar motivos para buscar casos de albinismo en las familias de ambos padres. No hay posibilidad de laboratorio que proporcione evidencia clara de si está presente y qué tipo de síndrome de Griscelli. La única posibilidad segura de un diagnóstico es un análisis de ADN genético molecular. Dado que se conocen los defectos genéticos desencadenantes de la enfermedad, se puede realizar un análisis de los tres posibles genes en cuestión de forma específica. Si se sabe que los miembros de la familia se vieron afectados por la enfermedad en el pasado, también es posible realizar pruebas genéticas prenatales a través de una muestra de tejido de las vellosidades coriónicas. El curso del síndrome de Griscelli tipo 1 tiene un pronóstico desfavorable debido a las anomalías masivas del desarrollo neuronal. En el tipo 2 de la enfermedad, aunque el desarrollo neuronal es normal, el descarrilamiento de la sistema inmunológico - si no se trata - también conduce a un pronóstico muy desfavorable. Solo el tipo 3 del síndrome de Griscelli permitirá una esperanza de vida normal porque no hay anomalías neurológicas o inmunológicas particulares.
Complicaciones
Debido al síndrome de Griscelli, los trastornos pigmentarios ocurren en todo el cuerpo del paciente. Cabello también se ve afectado por el trastorno, lo que resulta en una apariencia inusual. Esto puede posiblemente Lead a las burlas o el acoso en los niños, como resultado de lo cual los afectados sufren con frecuencia problemas psicológicos. También hay una ampliación de la bazo y hígado. Estas ampliaciones provocan dolor y también puede desplazar o apretar otros órganos internos. La persona afectada parece muy pálida y tiene poca capacidad de recuperación. El cabello también se tiñe de gris como resultado del síndrome de Griscelli, incluso en la infancia. No es raro que los pacientes sufran alteraciones visuales y debilidad muscular. La sistema inmunológico también se debilita, por lo que las inflamaciones y las infecciones ocurren con mayor frecuencia. La enfermedad dificulta la vida cotidiana del paciente. Desafortunadamente, no es posible tratar el síndrome de Griscelli. Solo sintomático terapia forestal es posible en algunos casos y puede limitar los síntomas del síndrome. Sin embargo, no se puede predecir si habrá un curso positivo de la enfermedad.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
El síndrome de Griscelli siempre requiere tratamiento por parte de un médico. No hay autocuración en este síndrome y, por lo general, también hay un empeoramiento permanente de los síntomas. Se debe consultar a un médico si el niño sufre de un desarrollo muy lento. Las alteraciones visuales o el tono muscular débil también pueden indicar síndrome de Griscelli. En este caso, especialmente los padres y familiares deben prestar atención a los síntomas del síndrome y consultar a un médico. También existen trastornos neurológicos y motores que indican la enfermedad. Además, se recomienda una visita a un médico si el niño muestra pelo canoso a una edad temprana o si la piel se ve afectada por una pigmentación inusual. El síndrome de Griscelli puede ser diagnosticado por un pediatra o un médico de cabecera. También se debe visitar a un dermatólogo si hay trastornos de pigmentación. Dado que muchos pacientes y sus padres y familiares también padecen síntomas psicológicos en el síndrome de Griscelli, es igualmente recomendable una visita a un psicólogo.
Tratamiento y terapia
Debido a que el síndrome de Griscelli es causado por mutaciones genéticas que interfieren cuasi sistémicamente con el metabolismo de cada célula individual de ciertos tejidos, no terapia forestal existe (todavía) para curar la enfermedad. Cualquier opción de tratamiento para el tipo 1 de la enfermedad se limita al tratamiento de los síntomas. Si el temido síndrome hemofagocitótico se desarrolla en el tipo 2, solo puede superarse y curarse mediante una combinación médula ósea donación. No hay otras opciones terapéuticas disponibles.
Perspectiva y pronóstico
El pronóstico del síndrome de Griscelli depende en gran medida de la forma de la enfermedad. Se distinguen tres tipos, cada uno con una evolución diferente. En el tipo I, el pronóstico es desfavorable debido a alteraciones neuronales importantes. Estos aparecen individualmente durante el proceso de desarrollo y crecimiento, se consideran irreparables en su mayor parte y tienen un fuerte impacto en la calidad de vida del paciente. Sintomático terapia forestal se administra, para mejorar el bienestar, ya que las causas no pueden corregirse debido a las condiciones. En el tipo II, los casos graves pueden Lead a un curso fatal de la enfermedad. El pronóstico de este tipo es desfavorable debido a inmunodeficiencia en pacientes afectados, que en última instancia puede Lead a la muerte prematura. Si este tipo no se trata médicamente, la enfermedad se presenta con una progresión constante sin perspectivas de alivio. médula ósea la donación puede proporcionar alivio. En los pacientes de tipo III, no hay trastornos neuronales, ni la sistema inmunológico dañado. Por lo tanto, esta forma de la enfermedad muestra el mejor pronóstico en comparación directa. La esperanza de vida no se reduce y la calidad de vida es comparativamente buena. No obstante, pueden producirse enfermedades secundarias o trastornos mentales, que contribuyen significativamente a un empeoramiento del pronóstico general.
Prevención
Preventivo directo medidas que podrían prevenir el síndrome de Griscelli son inexistentes porque la enfermedad es de origen exclusivamente genético. Si se sabe que los casos del síndrome son hereditarios de uno o ambos padres, asesoramiento genetico puede tener lugar para proporcionar claridad sobre la probabilidad estadística de que ocurra la enfermedad si se realiza el deseo de tener hijos. En principio, el análisis genético también puede tener lugar durante el embarazo con todos los problemas éticos y consecuencias que de ello puedan derivarse.
Seguimiento
En el síndrome de Griscelli, la persona afectada no dispone de opciones especiales de cuidados posteriores. La atención se centra en el tratamiento médico de esta enfermedad para prevenir más complicaciones y molestias. Como regla general, no es posible curar la enfermedad uno mismo. En general, no se puede predecir si el síndrome de Griscelli conduce a una reducción de la esperanza de vida de la persona afectada. Dado que se trata de una enfermedad hereditaria, asesoramiento genetico siempre debe realizarse si la paciente desea tener hijos. De esta forma, posiblemente se pueda evitar la aparición del síndrome en los descendientes. El tratamiento del síndrome de Griscelli es puramente sintomático, por lo que no es posible un tratamiento causal. Solo médula ósea trasplantar puede aliviar completamente los síntomas. Por tanto, la persona afectada depende en gran medida del apoyo de otras personas en su vida diaria. En particular, la ayuda y el apoyo de amigos y familiares tiene un efecto muy positivo en el curso posterior de la enfermedad. En algunos casos, el contacto con otras personas afectadas por el síndrome de Griscelli también puede ser útil, ya que esto conduce a un intercambio de información que puede facilitar la vida cotidiana.
Que puedes hacer tu mismo
El síndrome de Griscelli no se puede prevenir. Sin embargo, si la paciente desea tener un hijo, se puede realizar un análisis genético o asesoramiento para posiblemente prevenir el síndrome en el niño. Desafortunadamente, tampoco existen opciones particulares de autoayuda disponibles para el paciente para este condición. En muchos casos, el desarrollo lento del paciente puede compensarse con un apoyo y una terapia especiales, de modo que se minimicen las complicaciones en la edad adulta. Las alteraciones visuales se pueden limitar con la ayuda de SIDA. Sin embargo, la persona afectada siempre debe usar el visor SIDA, ya que la visión puede seguir deteriorándose. Dado que los pacientes sufren de un tono muscular débil, se deben evitar las actividades extenuantes. Debido a las molestias de la piel, no son aconsejables estancias prolongadas al sol con irradiación directa. La persona afectada siempre debe cubrir la piel con ropa o protegerla con protector solar. Además, el apoyo de los padres o amigos puede tener un efecto positivo sobre la enfermedad y aliviar depresión. u otros estados de ánimo. El contacto con otros pacientes que padecen el síndrome de Griscelli también ayuda. El tratamiento por parte de un psicólogo siempre es aconsejable cuando el apoyo de familiares y amigos ya no es suficiente. También se debe educar a los niños sobre los síntomas y sobre el curso posterior de la enfermedad.
