Simvastatina es una estatina clásica y se utiliza como colesterol-agente reductor. Fue aprobado en 1990 y se usa con relativa frecuencia.
¿Qué es la simvastatina?
Simvastatina, químicamente (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroxi-6-oxooxan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8 , 1a-hexahidronaftalen-2,2-il-XNUMX-dimetilbutanoato, es un fármaco que se utiliza principalmente como colesterol-agente reductor. Simvastatina se deriva estructuralmente de la monacolina K natural, también conocida como Lovastatina. La simvastatina se produce parcialmente sintéticamente a partir de Lovastatina. En 1990, la simvastatina fue aprobada en Alemania. En 2003, la patente expiró; desde entonces, han estado disponibles en el mercado numerosos genéricos además de la preparación original. La fórmula molecular de la simvastatina es C25H38O5. Pertenece a la clase de estatinas y actúa como inhibidor de la HMG-CoA reductasa. La simvastatina está presente en estado sólido. La molar masa es 418.57 gx mol ^ -1. La punto de fusion de la sustancia es de 127 a 132 grados Celsius. El letal dosificar 50 (LD50) de la sustancia en la rata después de la administración oral administración es 4438 mg kg ^ -1.
Efectos farmacológicos sobre el cuerpo y los órganos.
Simvastatina, como representante clásico de estatinas, tiene un efecto reductor en sangre colesterol niveles y, por lo tanto, se clasifica como un agente reductor del colesterol. Lo hace inhibiendo la HMG-CoA reductasa. Esta enzima es responsable de la síntesis de colesterol en el hígado. Por tanto, la enzima tiene una importancia central en la biosíntesis del colesterol. Si se inhibe la actividad de la enzima, el nivel de colesterol disminuye porque se puede sintetizar menos colesterol nuevo. Además, provoca un aumento LDL síntesis de receptores. Como resultado, más LDL el colesterol se almacena en el hígado. Este almacenamiento a su vez causa menos LDL colesterol para llegar a la periferia, por lo que sangre los niveles de colesterol seguir cayendo. La simvastatina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 3A4. Por lo tanto, la metabolización tiene lugar en el hígado. Por esta razón, drogas y los alimentos que inhiben el citocromo 3A4 deben evitarse siempre que sea posible, ya que esto ralentiza la descomposición de la simvastatina, lo que a su vez aumenta el riesgo de efectos secundarios. La inhibición del citocromo 3A4 es causada, por ejemplo, por claritromicina, itraconazol, ketoconazolo jugo de toronja.
Uso médico y uso para tratamiento y prevención.
Como se mencionó anteriormente, la simvastatina encuentra uso médico como agente reductor del colesterol. Por tanto, el uso de simvastatina está indicado principalmente para casos elevados de los niveles de colesterol. Además, la simvastatina se utiliza en el síndrome coronario agudo, inestable anginae infarto de miocardio. El término síndrome coronario agudo no denota claramente una enfermedad. El síndrome coronario agudo debe entenderse como un diagnóstico de trabajo en el que se agrupan varias enfermedades cardiovasculares, que clínicamente no pueden distinguirse con certeza. Estos son a saber inestables angina pectoris, infarto no transmural sin elevaciones del ST pero con elevación de troponina T / 1, infarto transmural con elevaciones del ST en estadio fresco de infarto y elevación de troponina T/ 1 y muerte súbita cardíaca. Angina pectris ("pecho opresión ") se refiere a una frecuente, similar a una convulsión Dolor de pecho causado por la falta de sangre suministro (isquemia) al corazón. En la angina inestable, los síntomas no son constantes sino que cambian. Sin embargo, no hay signos de corazón ataque (infarto de miocardio). La angina de primera aparición, la angina que ocurre en las dos primeras semanas después de un infarto de miocardio y la angina que ocurre en reposo también se denominan inestable. En el infarto de miocardio, corazón el tejido muscular muere debido a una alteración local del flujo sanguíneo. El motivo de la alteración circulatoria local es una reducción del diámetro (lumen) de una rama del arterias coronarias (coronario vasos).
Riesgos y efectos secundarios.
La simvastatina también puede provocar efectos secundarios. Incluyen inespecíficos dolor de cabeza, elevación del hígado enzimas CRISPR-Cas, malestar gastrointestinal y miopatías tóxicas (trastornos musculares sin causa neuronal), hasta e incluyendo rabdomiólisis, rotura de músculos o fibras musculares. Este efecto adverso se produce principalmente con la administración concomitante administración of gemfibroziloLa simvastatina está contraindicada en la colestasis (bilis estasis), hígado elevado enzimas CRISPR-Cas, miopatías, durante el embarazo y lactancia, y en hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes. Como se mencionó anteriormente, la simvastatina no debe tomarse con medicamentos o alimentos que inhiben el citocromo 3A4. Además, la simvastatina no debe administrarse con fibratos (p. Ej., gemfibrozilo) debido al mayor riesgo de daño muscular. Contraindicados son los drogas gemfibrozilo, ciclosporina y danazol. For más información, comuníquese con el médico tratante.
