¿Qué es una aberración cromosómica?
La aberración cromosómica estructural corresponde básicamente a la definición de mutación cromosómica (ver más arriba). Si la cantidad de material genético sigue siendo la misma y solo se distribuye de manera diferente, esto se denomina aberración equilibrada. Esto a menudo se realiza mediante translocación, es decir, la transferencia de un segmento cromosómico a otro cromosoma.
Si se trata de un intercambio entre dos cromosomas, se llama translocación recíproca. Dado que solo se necesita alrededor del 2% del genoma para producir proteínas, la probabilidad de que dicho gen se encuentre en el punto de ruptura y, por lo tanto, pierda su función o se vea afectado en él es muy baja. Por lo tanto, una aberración tan equilibrada a menudo pasa desapercibida y se transmite a lo largo de varias generaciones.
Sin embargo, esto puede conducir a una mala distribución de cromosomas durante el desarrollo de las células germinales, lo que puede resultar en cuestiones de, espontáneo aborto espontáneo o incluso descendientes con una aberración desequilibrada. Una aberración desequilibrada también puede ocurrir de forma espontánea, es decir, sin antecedentes familiares. La probabilidad de que un niño con aberración desequilibrada nazca vivo depende en gran medida de la cromosomas afectados y varía entre 0 y 60%.
Esto resulta en la pérdida (= deleción) o duplicación (= duplicación) de un segmento cromosómico. En este contexto también se habla de mono y trisomías parciales. En algunos casos, estos ocurren juntos en dos regiones diferentes, por lo que la monosomía parcial suele ser más decisiva para la aparición de síntomas clínicos.
Ejemplos destacados de deleción son el síndrome del llanto del gato y el síndrome del cuerno de ciervo lobo. Se habla de microdeleción si el cambio ya no se puede detectar con el microscopio óptico, es decir, si se trata de la pérdida de uno o varios genes. Este fenómeno se considera la causa de la Síndrome de Prader-Willi y Síndrome de Angelman y está fuertemente relacionado con el desarrollo del retionoblastoma.
Un caso especial es la translocación de Robertson: aquí dos cromosomas acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22) se unen en su centrómero y forman un solo cromosoma después de la pérdida de los brazos cortos (ver estructura). Aunque esto da como resultado un número reducido de cromosomas, se denomina aberración equilibrada, porque la pérdida de los brazos cortos se puede compensar bien con estos cromosomas. Aquí, también, los efectos a menudo solo se notan en las generaciones siguientes, ya que existe una probabilidad muy alta de abortos espontáneos o de niños vivos con trisomía.
Si hay dos roturas dentro de un cromosoma, es posible que el segmento intermedio se inserte en el cromosoma girado 180 °. Este proceso, conocido como inversión, solo se desequilibra si la ruptura está dentro de un gen activo (2% del material genético total). Dependiendo de si el centrómero se encuentra dentro o fuera del segmento invertido, es una inversión peri o paracéntrica.
Estos cambios también pueden contribuir a la distribución desigual del material genético a las células germinales. La inversión paracéntrica, donde el centrómero no está en el segmento invertido, también puede resultar en células germinales con dos o ningún centrómero. Como resultado, el cromosoma correspondiente se pierde durante las primeras divisiones celulares, lo que casi con certeza conduce a aborto espontáneo.
La inserción se refiere a la inserción de un fragmento de cromosoma en otra ubicación. Aquí, también, la descendencia se ve afectada principalmente de manera similar. Un cromosoma en anillo puede aparecer en particular después de una deleción de las piezas terminales.
El tipo y tamaño de las secuencias son determinantes para la gravedad de los síntomas. Además, esto puede conducir a una mala distribución y por tanto a tipos de mosaico dentro de las células del cuerpo. Si el cromosoma en metafase se separa incorrectamente durante la división celular, pueden producirse isocromosomas.
Estos son dos cromosomas exactamente idénticos que constan solo de brazos largos o cortos. En el caso del cromosoma X, este puede manifestarse como un Ulrich. Síndrome de Turner (monosomía X). Trisomía 21, mejor conocida como El síndrome de Down, es probablemente la aberración cromosómica numérica más común entre los nacidos vivos, y el sexo masculino se ve afectado un poco con más frecuencia (1.3: 1).
La probabilidad de aparición de trisomía 21 depende de varios factores demográficos, como la edad promedio de las madres al nacer, y varía ligeramente de una región a otra. La trisomía 21 ocurre en el 95% de los casos como resultado de un error de división en meiosis (división de células germinales), es decir, no disyunción, es decir, la falta de separación de las cromátidas hermanas. Se conocen como trisomías libres y se producen en el 90% de los casos en el genoma materno, en el 5% en el paterno y en un 5% más en el genoma embrionario.
Otro 3% está causado por translocaciones desequilibradas en el cromosoma 14 o como 21; 21, lo que resulta en un cromosoma 21 normal y uno doble. El 2% restante son tipos de mosaico en los que la trisomía no se formó en las células germinales y, por lo tanto, no afecta a todas las células del cuerpo. Los tipos de mosaicos suelen ser tan suaves que pueden permanecer completamente desapercibidos durante mucho tiempo.
En cualquier caso, debe realizarse un examen cromosómico para distinguir la trisomía libre sintomáticamente idéntica de la trisomía por translocación posiblemente heredada. Luego se puede realizar una anamnesis familiar de las generaciones anteriores. La trisomía 13 o síndrome tiene una frecuencia de 1: 5000 y es mucho más rara que El síndrome de Down.
Sin embargo, las causas (trisomías libres, translocaciones y tipos de mosaico) y su distribución porcentual son en gran medida idénticas. Teóricamente, casi todos los casos podrían diagnosticarse prenatalmente por ultrasonido o prueba PAPP-A. Sin embargo, dado que la prueba PAPP-A no es necesariamente un examen de rutina, alrededor del 80% de los casos en Europa Central se diagnostican antes del nacimiento.
Ya en el ultrasonido, un retraso del crecimiento, una hendidura bilateral labio y el paladar y los ojos inusualmente pequeños (microftalmia) pueden detectarse. Además, las malformaciones del cerebro anterior y suelen estar presentes caras de diversa gravedad (holoprosencefalia). Mientras que en la forma lobular la separación de los hemisferios cerebrales es casi completa y se crean los ventrículos laterales, en la forma semilobar a menudo sólo la parte posterior de la cerebro está separado y faltan los ventrículos laterales.
En la forma más grave, la forma alobárica, no hay separación de los hemisferios cerebrales en absoluto. Los bebés con la forma semi o alobárica generalmente mueren inmediatamente después del nacimiento. Después de un mes, la tasa de mortalidad es de aproximadamente el 50% de los nacidos vivos.
A la edad de 5 años, la tasa de mortalidad aumenta al 90% para la trisomía 13. Debido a las malformaciones en el cerebro, en la mayoría de los casos, los pacientes permanecen postrados en cama y no pueden hablar por el resto de sus vidas, por lo que dependen de una atención completa. Además, también pueden ocurrir extensas manifestaciones físicas de Trismoie 13.
Básicamente, la trisomía 16 es la trisomía más común (alrededor del 32% de todas las trisomías), pero los niños vivos con trisomía 16 son muy raros. En general, los nacimientos vivos ocurren solo con trisomías parciales o tipos de mosaico. Por esta razón, entre las trisomías, es la responsable más frecuente de mortinatos: 32 de 100 abortos espontáneos debidos a aberraciones cromosómicas se deben a esta forma de trisomía.
Por lo tanto, se han documentado características detectables principalmente prenatalmente, es decir, prenatales. Vale la pena mencionar aquí varios corazón defectos, crecimiento lento, un solo cordón umbilical la arteria (de lo contrario, doble) y una mayor transparencia de la nuca, que se explica por la acumulación de líquido debido al sistema linfático aún no completamente desarrollado y al aumento de la elasticidad de la piel en esta área. Además, el fisiológico hernia umbilical, es decir, el desplazamiento temporal de una gran parte del intestino a través del ombligo hacia el exterior, a menudo no retrocede adecuadamente, lo que se denomina onfalocele o cordón umbilical hernia.
Una contractura en flexión con los dedos cruzados también puede detectarse ultrasonido. En los pocos nacidos vivos, destaca una hipotonía muscular generalizada, es decir, una debilidad muscular generalizada. Esto conduce a una debilidad en la bebida y puede significar que el bebé deba ser alimentado artificialmente.
El cuatro-dedo El surco, que es tan característico de las trisomías, también ocurre con frecuencia. También en este caso, la frecuencia de aparición de trisomías está directamente relacionada con la edad de la madre. Síndrome de Edwards, trisomía 18, ocurre con una frecuencia de 1: 3000.
El diagnóstico prenatal es similar al del síndrome: también en este caso, los mismos exámenes permitirían encontrar a todas las personas afectadas antes del nacimiento. Las causas y su distribución se pueden comparar con otras trisomías (ver trisomía 21). Además, las trisomías parciales también ocurren en trisomía 18, que, al igual que los tipos de mosaico, conducen a cursos clínicos considerablemente más suaves.
La dismorfia asociada también es extremadamente característica en el síndrome de Edwards: los pacientes ya tienen un peso corporal fuertemente reducido al nacer con 2 kg (normal: 2.8-4.2 kg), una frente ancha que retrocede, una mitad inferior de la cara generalmente subdesarrollada con una pequeña boca apertura, estrecha párpado grietas y mazorcas giradas hacia atrás de forma modificada (mazorca de fauna). Además, la parte trasera del cabeza, que está inusualmente fuertemente desarrollado para un recién nacido, es conspicuo. los Costillas son inusualmente estrechos y frágiles.
Los recién nacidos también tienen una tensión (tono) permanente de toda la musculatura, que, sin embargo, retrocede en los supervivientes después de las primeras semanas. También es característico el cruce del segundo y quinto dedo sobre el tercero y cuarto cuando los dedos están todos impactados, mientras que los pies son inusualmente largos (transcurridos), tienen un talón particularmente pronunciado, atrofiado uñas de los pies y un dedo gordo del pie retraído. Las malformaciones orgánicas graves son comunes y generalmente ocurren en combinación: Corazón y riñón defectos, mal plegamiento (malrotación) del intestino, adherencias del peritoneo (mesenterium commune), un cierre del esófago (atresia esofágica) y muchos otros.
Debido a estas malformaciones, la tasa de mortalidad es de aproximadamente el 50% dentro de los primeros 4 días, solo alrededor del 5-10% vivirá más de un año. La supervivencia hasta la edad adulta es la excepción absoluta. En cualquier caso, una reducción de la inteligencia es muy pronunciada y no puede hablar, está postrado en cama e incontinente, es decir, completamente dependiente de la ayuda externa.
- Trisomía 18 (síndrome de Edwards)
- Trisomía 18 en el nonato
La trisomía X es la forma más discreta de aberración cromosómica numérica, la apariencia de las personas afectadas, que lógicamente son todas mujeres, no difiere mucho de otras mujeres. Algunos de ellos son llamativos porque son particularmente altos y tienen rasgos faciales algo “regordetes”. El desarrollo mental también puede ser en gran parte normal, desde el límite de lo normal hasta un retraso mental leve.
Sin embargo, este déficit de inteligencia es algo más severo que en las otras trisomías de los cromosomas sexuales (XXY y XYY). Con una frecuencia de 1: 1000, en realidad no es tan raro. Sin embargo, dado que la trisomía no suele ir acompañada de síntomas clínicamente significativos, es probable que una gran proporción de mujeres con la enfermedad nunca sean diagnosticadas en su vida.
Los portadores generalmente se descubren por casualidad durante una aclaración familiar o un diagnóstico prenatal. La fertilidad puede reducirse ligeramente y la tasa de aberraciones cromosómicas sexuales en la generación posterior puede aumentar ligeramente, por lo que se recomienda el asesoramiento genético si desea tener hijos. Al igual que con las otras trisomías, la trisomía X se produce con mayor frecuencia como una trisomía libre, es decir, por una falta de división (no disyunción) de las cromátidas hermanas.
Aquí, también, suele ocurrir durante la maduración de los óvulos maternos, por lo que la probabilidad aumenta con la edad. El síndrome de X frágil o síndrome de Martin Bell es más común en los hombres, ya que tienen un solo cromosoma X y, por lo tanto, se ven más afectados por el cambio. Entre los varones nacidos vivos de un año se produce con una frecuencia de 1: 1250 y, por tanto, es la forma más frecuente de retraso mental inespecífico, es decir, de todas las discapacidades mentales que no pueden describirse mediante un síndrome específico con signos típicos.
El síndrome de X frágil también puede ocurrir en niñas, generalmente en una forma algo más débil, lo que se debe a la inactivación accidental de uno de los cromosomas X. Cuanto mayor sea la proporción de cromosoma X sano desconectado, más graves serán los síntomas. Sin embargo, la mayoría de las mujeres son portadoras de la premutación, que aún no causa síntomas clínicos, pero aumenta enormemente la probabilidad de una mutación completa en sus hijos.
En casos muy raros, los hombres también pueden ser portadores de la premutación, que luego pueden transmitir exclusivamente a sus hijas, que también suelen estar clínicamente sanas (paradoja de Sherman). El síndrome se desencadena por un número extremadamente elevado de tripletes CGG (una determinada secuencia de bases) en el gen FMR (retraso mental de sitio frágil). En lugar de las 10-50 copias, la premutación contiene 50-200 copias y 200-2000 copias cuando está completamente desarrollada.
Bajo el microscopio óptico, esto parece un fractura en el brazo largo, que dio nombre al síndrome. Esto conduce a la desconexión del gen afectado, que a su vez provoca la sintomatología. Las personas afectadas muestran un desarrollo lento del habla y el movimiento y pueden mostrar anomalías del comportamiento que pueden ir en la dirección de la hiperactividad, pero también autismo.
Las anomalías puramente externas (signos dismórficos) son una cara alargada con un mentón prominente y orejas prominentes. Con pubertad, muy agrandado Testículos (macroorquidia) y a menudo se produce un engrosamiento de los rasgos faciales. Entre las mujeres portadoras de la premutación hay una ligera acumulación de anomalías psicológicas y una menopausia.
