La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) representa un trastorno raro y grave de las células hematopoyéticas que es genético pero que se adquiere más tarde en la vida. Debido a que es una mutación somática, las células germinales no se ven afectadas. Si no se trata, la enfermedad puede ser fatal debido principalmente al desarrollo de múltiples trombosis.
¿Qué es la hemoglobinuria paroxística nocturna?
La hemoglobinuria paroxística nocturna es una enfermedad de las células hematopoyéticas que suele ser grave. Se caracteriza por hemólisis, formación de trombos y reducción sangre producción celular. Individual o todos sangre las células de linaje pueden verse afectadas. Si bien todos los pacientes con HPN muestran síntomas de hemólisis, los demás síntomas son muy variables. En aproximadamente el 35 por ciento de los casos, la enfermedad puede ser fatal, principalmente debido a la gran cantidad de trombosis que ocurren. Debido a la hemólisis constante, hay una crónica anemia, que se acompaña de severos estados de agotamiento. Aunque la enfermedad no es curable, se puede controlar bien terapéuticamente. Con un tratamiento constante de por vida, se logra una buena calidad de vida con una esperanza de vida normal. La HPN tiene una prevalencia estimada de aproximadamente 16 por 1 millón de habitantes, lo que la convierte en una de las enfermedades más raras.
Causas
La hemoglobinuria paroxística nocturna es causada por una mutación somática del PIG-A gen. Esto gen se encuentra en el cromosoma X y es responsable de codificar la enzima N-acetilglucosaminiltransferasa. La N-acetilglucosaminiltransferasa cataliza la formación del denominado anclaje glucosilfosfatidilinositol (ancla GPI), que asegura el anclaje de proteínas en la superficie celular de sangre células. Estas proteínas incluyen CD55 y CD59. Con su ancla en el membrana celular de las células hematopoyéticas, sirven para protegerlas del ataque por parte del sistema inmunológico conocido como el sistema del complemento. En ausencia de estas proteínas de anclaje, las células madre hematopoyéticas y las células sanguíneas se destruyen.
Además del aumento de la hemólisis, también se regeneran menos células sanguíneas. Esto conduce a una pronunciada crónica anemia. Al mismo tiempo, se desarrollan trombosis en muchas partes del cuerpo, lo que puede ser peligroso. La HPN es una enfermedad adquirida, que se presenta por primera vez, especialmente entre las edades de 25 y 45 años. gen la mutación no está presente desde el nacimiento. Surge en el contexto de una mutación somática del gen PIG-A dentro de las células madre hematopoyéticas multipotentes. Por lo demás, no se encuentran casos de HPN en la familia o parientes. Debido a que las células germinales no se ven afectadas, no existe la posibilidad de que esta enfermedad se transmita a la descendencia.
Síntomas, quejas y signos.
El síntoma principal de la hemoglobinuria paroxística nocturna es la hemólisis crónica. Debido a la mutación somática, están presentes los denominados mosaicos. Hay glóbulos sanos y defectuosos. Todas las células sanguíneas mutadas han perdido la protección del sistema del complemento debido a la falta de ancla y se destruyen. Sin embargo, los enfermos eritrocitos se ven particularmente afectados. El síntoma más peligroso, sin embargo, es la tendencia a trombosis tanto en el sistema venoso como arterial. Este es el caso de aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con HPN. Trombosis también es responsable de la mayoría de las muertes y afecta a un tercio de las personas con la enfermedad. Otros síntomas incluyen severos fatiga, calambres abdominales, dolores de cabeza, disfagia, náusea, Dolor de pecho, dolor de espalda o impotencia. El dolor es causado por pequeños trombos. Pueden ser leves pero también tan graves que incluso los opiáceos deben administrarse como analgésicos. dolor también se explica por la falta de óxido nítrico (NO), que se une a liberado hemoglobina. Dado que el NO es responsable del músculo liso relajación, la falta de NO conduce a un aumento de los estados de tensión. La gravedad de la enfermedad también depende de cuánta sangre se vea afectada por la mutación. Si las células inmunitarias de la sangre mutan al mismo tiempo, la sistema inmunológico también está severamente debilitado.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
El diagnóstico implica el uso de citometría de flujo para examinar las células sanguíneas en busca de la protección proteínasEste método se puede utilizar para identificar las células que carecen de protección del sistema del complemento. Se hace un diagnóstico definitivo cuando al menos dos líneas celulares, como eritrocitos o granulocitos, carecen de factor protector.
Complicaciones
En el peor de los casos, puede producirse la muerte de la persona afectada por esta enfermedad. Sin embargo, esto suele ocurrir cuando la persona afectada padece múltiples trombosis que no fueron prevenidas. El riesgo de desarrollar trombosis aumenta significativamente en los pacientes. En la mayoría de los casos, estos también son responsables de la muerte del paciente. Los afectados sufren dolor que ocurre en diferentes lugares. Hay dolor en el cabeza o también en el abdomen. En muchos casos, también hay Dolor de pecho, que puede extenderse a la espalda. Los hombres también pueden sufrir problemas de potencia debido a la enfermedad. Además, hay un permanente náusea o dificultad para tragar. En muchos casos, ordinario analgésicos ya no son suficientes para aliviar el dolor. La calidad de vida de la persona afectada se ve considerablemente reducida por la enfermedad. El tratamiento se realiza sin complicaciones. Con la ayuda de transfusiones de sangre o un trasplante de células madre, los síntomas se pueden reducir. Sin embargo, la esperanza de vida del paciente suele reducirse debido a la enfermedad.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
En cualquier caso, esta enfermedad debe ser examinada y tratada por un médico. Sin tratamiento, la muerte generalmente se produce porque la enfermedad conduce al desarrollo de trombosis. Los afectados padecen diversas dolencias que no siempre indican directamente la enfermedad. Puede haber dolor en el cabeza o abdomen, acompañado de náusea or dolor de espalda. A menudo, un trastorno de la potencia también puede indicar esta enfermedad. Si la incomodidad es permanente y no desaparece por sí sola, definitivamente es necesaria una visita a un médico. El dolor también puede ser tan extremo que la persona afectada pierda el conocimiento. Un debilitado sistema inmunológico también puede indicar esta enfermedad. También se debe consultar a un médico en caso de resfriados frecuentes u otras infecciones. El diagnóstico inicial de la enfermedad puede realizarlo el médico de cabecera. Sin embargo, se requiere un especialista para tratamientos posteriores. En general, no se puede predecir si habrá una disminución de la esperanza de vida debido a la enfermedad.
Tratamiento y terapia
No existe cura para la HPN. Sin embargo, existen algunos tratamientos de apoyo que pueden mejorar la calidad de vida. Primero, las transfusiones de sangre regulares o las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos son necesarias debido a la crónica anemia. Ácido fólico or vitamina B12 se recomiendan para promover la formación de sangre. Las infecciones deben ser reconocidas temprano y tratadas por antibiótico administración porque pueden desencadenar crisis hemolíticas. Término corto administración de los esteroides pueden mitigar una crisis hemolítica. Sin embargo, los esteroides no deben administrarse de forma permanente. El dolor intenso requiere tratamiento con analgésicos. Si se ha producido una trombosis, las cumarinas se administran permanentemente como anticoagulantes. Después de todo, la única posibilidad real de curar la hemoglobinuria paroxística nocturna es trasplante de células madre. Sin embargo, se asocia con riesgos considerables, por lo que este terapia forestal solo se considera en casos muy graves. Se ha tenido una buena experiencia con la droga. eculizumab. Este es un anticuerpo monoclonal producido genéticamente que inactiva el factor de complemento C5 del sistema del complemento. Esto evita el ataque a las células sanguíneas desprotegidas.
Perspectiva y pronóstico
El pronóstico es difícil en la hemoglobinuria paroxística nocturna. La presentación clínica de este trastorno hematológico adquirido puede variar ampliamente. En cursos más leves, el pronóstico es más positivo. En casos de daño severo de las células madre, trasplante de células madre es a menudo la única forma de prolongar la vida. Dado que la enfermedad se debe a una mutación genética en el médula ósea, no es curable. La hemoglobinuria paroxística nocturna solo puede tratarse sintomáticamente. El tratamiento se diferencia por cursos sintomáticos y asintomáticos. Los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna asintomática reciben medicación anticoagulante profiláctica. terapia forestal con un anticuerpo llamado eculizmab en combinación con otros de apoyo medidas puede reprimir los síntomas. De médula ósea trasplantar es otra opción de tratamiento. Sin embargo, se asocia con altos riesgos porque el sistema inmunológico debe desconectarse antes del trasplante. En última instancia, la gravedad de los cambios en las células madre determina qué tan bueno o malo es el pronóstico. La mitad de los afectados sobreviven al diagnóstico solo 15 años. En el pasado, el pronóstico de la hemoglobinuria paroxística nocturna era peor que en la actualidad. Los métodos de tratamiento modernos han mejorado significativamente el pronóstico para el tipo sintomático de la enfermedad. Sin embargo, no se puede llamar bueno. Sin embargo, la supervivencia y la calidad de vida de los afectados son mejores hoy que en el pasado.
Prevención
No es posible prevenir la hemoglobinuria paroxística nocturna. Sin embargo, las personas que ya están enfermas deben protegerse de las infecciones para evitar desencadenar una crisis hemolítica. Sostenido terapia forestal eculizumab previene los síntomas de la HPN y permite una esperanza de vida normal.
Seguimiento
Debido a que la hemoglobinuria paroxística nocturna es un trastorno genético, actualmente no existen opciones terapéuticas causales. Si los pacientes afectados están asintomáticos, inicialmente deben esperar o abstenerse de la terapia. De manera profiláctica, solo se puede considerar la anticoagulación oral. En este caso, constante monitoreo de los parámetros de coagulación deben estar garantizados. Por tanto, el seguimiento se refiere al control y monitoreo de las terapias de apoyo frente a los múltiples síntomas de la enfermedad. Control a largo plazo de los niveles sanguíneos de VitB12 y ácido fólico están indicados para prevenir cambios en los componentes sanguíneos y los síntomas resultantes. Estas deficiencias de VitB12 o ácido fólico luego puede sustituirse por medicación. Regular recuento de sangre Los controles son necesarios para detectar las infecciones emergentes a tiempo. Si glucocorticoides se administran, tratamiento múltiple monitoreo medidas debe ser tomada. Dado que el uso a largo plazo de cortisona podemos Lead a la descalcificación del huesos, esto promueve el desarrollo de osteoporosis. Calcio y VitD debe administrarse de forma profiláctica. Como sangre glucosa y niveles presión arterial También puede aumentar durante el curso de la terapia, estos parámetros también se controlan regularmente. En caso de tratamiento con anticoagulación oral, se realizarán controles periódicos de los parámetros de coagulación. Al tomar cumarina, es esencial estar atento a la farmacocinética. interacciones con otra drogas. Además, durante la terapia con monoclonal anticuerpos, la aparición de efectos secundarios siempre debe ser monitoreada para intervenir con medicación si es necesario.
Que puedes hacer tu mismo
Dado que la enfermedad se basa en un defecto genético, los familiares de un paciente, bajo su propia responsabilidad y por iniciativa propia, deben iniciar el control de sus predisposiciones genéticas. Dado que la probabilidad de aparición de trombosis aumenta cuando las personas permanecen en una postura rígida durante demasiado tiempo, es necesario controlar el sistema musculoesquelético. Debe evitarse permanecer de pie, en cuclillas o sentado durante mucho tiempo. Además, el apoyo del sistema circulatorio debe tener lugar en la vida cotidiana a través de varios ejercicios de relajación. De esta forma, se puede evitar la estasis sanguínea y vasos en el organismo no están constreñidos. La ingesta de sustancias nocivas como nicotina o los medicamentos que tienen efectos secundarios en el sistema sanguíneo deben evitarse. En caso de una enfermedad existente, se deben verificar los riesgos de las preparaciones tomadas y se debe realizar la consulta con el médico tratante. En algunos casos es necesario cambiar el plan de tratamiento. Si estados de agotamiento, fatiga o se produce una mayor necesidad de dormir, la persona afectada debe reaccionar adecuadamente a las señales de su cuerpo. El organismo no debe someterse a una tensión excesiva, ya que existe el riesgo de secuelas o complicaciones. Cambios en salud Las sensaciones o un aumento de las molestias deben discutirse inmediatamente con un médico. La hemoglobinuria paroxística nocturna puede Lead a una amenaza para la vida condición si se deja sin tratar. Por tanto, si la autoayuda medidas no son lo suficientemente eficaces, la consulta con un profesional médico es esencial.
