La zidovudina se denomina químicamente azidotimidina y, como tal, es un derivado del nucleósido timidina. Farmacológicamente, pertenece a los inhibidores de la transcriptasa inversa y, como tal, es eficaz contra la replicación intracelular del VIH. Lo comercializa la empresa farmacéutica GlaxoSmithKline.
¿Qué es la zidovudina?
La zidovudina ahora es parte de la combinación terapia forestal para la infección por VIH, junto con otros agentes. Los caminos de la ciencia son a veces insondables: en la década de 1960, los investigadores estadounidenses se pusieron a trabajar inventando un nuevo anti-células cancerosas agente - salió un fármaco de buen rendimiento para SIDA. Hoy en día, la zidovudina, junto con otros agentes, es parte de la combinación terapia forestal para la infección por VIH.
Acción farmacológica
La acción farmacológica de la zidovudina se debe a la inhibición de la transcriptasa inversa nucleósida, una enzima que HI virus absolutamente necesario para la replicación y patogenicidad. El humano inmunodeficiencia Virus (VIH), que causa la enfermedad. SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida), pertenece a los denominados retrovirus. Utiliza ARN como material genético, no ADN, como es el caso de muchas otras formas de vida, como los humanos. Para que el VIH pueda integrarse en las células humanas y, como es habitual en los virus, hacer que repliquen su material genético y así ayudarlo a reproducirse, necesita transcriptasa inversa:
Transcribe el ARN viral en ADN (normalmente esto sucede al revés en biología, de ahí el término "inverso" en este caso), que luego se integra en el curso normal del metabolismo celular y se usa para leer y generar nuevos proteínas y así nuevo virus. La zidovudina se convierte intracelularmente en su forma activa, el trifosfato de zidovudina, y luego tiene una alta afinidad por la transcriptasa inversa de los retrovirus, incluidos el VIH-1 y el VIH-2, pero debe recordarse que otras transcriptasas que hacen su trabajo en el metabolismo celular normal también son bloqueados por el fármaco con menor afinidad, lo que explica gran parte de los efectos secundarios. Como antimetabolito, el trifosfato de zidovudina se incorpora al ADN del provirus en lugar de un bloque de construcción de timidina y bloquea la producción adicional en este sitio. La transcriptasa inversa involucrada está bloqueada. De esta manera, sin embargo, la zidovudina solo inhibe el HI virus penetrando recientemente en una célula huésped; lo que ya está integrado en el genoma celular, por otro lado, no se ve afectado. Por lo tanto, el agente también debe usarse siempre en combinación con otros para atacar realmente de manera integral la infección viral.
Aplicación y uso médico
La zidovudina generalmente se usa como parte de una amplia base de terapia forestal llamado TARGA (terapia antirretroviral de gran actividad). Esto se debe a que después de aproximadamente seis meses de terapia con zidovudina sola, generalmente se desarrolla resistencia por parte de los virus HI, que mutan en varios pasos y hacen que su transcriptasa inversa sea insensible al fármaco. En combinación con otros drogas, este desarrollo de resistencia es muy difícil para los virus, ya que son atacados desde varios lados al mismo tiempo. Por lo general, se usa una combinación triple, generalmente dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos con un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o con un inhibidor de la proteasa. La terapia debe ser monitoreada de cerca; en particular, la carga viral y el recuento de células CD4 son marcadores importantes para el éxito directo de la terapia. Originalmente, dicho tratamiento se lanzó solo en toda su extensión. SIDA; hoy en día, existe una tendencia creciente a iniciar la terapia en etapas más tempranas de la infección.
Riesgos y efectos secundarios.
La zidovudina tiene algunos efectos secundarios que pueden ocurrir durante la terapia a largo plazo. El hecho de que originalmente estaba destinado a ser desarrollado como un quimioterapia droga contra células cancerosas tumores ya indica que algunos efectos secundarios deben ser consistentes con los de la quimioterapia: Daño a la médula ósea es uno de estos, que puede manifestarse como anemia tan pronto como de dos a cuatro semanas después del inicio de la terapia y generalmente como neutropenia, o una caída en el blanco sangre células, de la sexta a la octava semana. Los efectos neurotóxicos incluyen, por ejemplo, dolores de cabeza (en el 50 por ciento de los tratados), insomnio y cambios psicológicos. La terapia a largo plazo también puede resultar en dolor.Trastornos gastrointestinales, fiebre y erupciones en la piel también puede ocurrir. Alguna droga interacciones también debe tenerse en cuenta, incluido el ASA (aspirina) y morfina puede interferir con la descomposición de zidovudina en el hígado, lo que resulta en un aumento de las concentraciones de fármaco. Otros citotóxicos o médula ósea-supresión drogas, por supuesto, exacerba los efectos secundarios de la zidovudina.
