Se conocen un total de 45 enfermedades de almacenamiento lisosómico diferentes, que son un grupo heterogéneo de errores innatos del metabolismo. Las personas que padecen alguno de estos trastornos tienen un defecto genético. Todas las enfermedades por almacenamiento tienen una cosa en común: una enzima específica está ausente o solo funciona parcialmente.
¿Qué es una enfermedad por almacenamiento lisosómico?
Estas enfermedades congénitas por almacenamiento ocurren raras veces y afectan a menos de cinco de cada 10,000 personas. El curso de las diferentes enfermedades varía ampliamente y los síntomas pueden variar mucho. Las formas más conocidas de enfermedad por almacenamiento lisosómico son la enfermedad de Fabry, Enfermedad de Gaucher, Enfermedad de Pompe y mucopolisacaridosis (MPS). A menudo se les conoce como los "huérfanos de la medicina" porque el camino hacia un diagnóstico definitivo y apropiado terapia forestal puede ser muy largo. A veces, pueden pasar años antes de que los afectados se enteren de lo que les está sucediendo.
Causas
Las enfermedades por almacenamiento lisosómico se caracterizan por ciertas formas de trastornos metabólicos hereditarios. Los pacientes carecen de una enzima importante que asegura un metabolismo suave. equilibrar. En la forma menos pronunciada, esta enzima al menos no está presente en cantidades suficientes. Enzimas tienen la tarea de deshacerse de las sustancias nocivas y de desecho que se acumulan en el organismo humano a través de los lisosomas, o de reprocesarlas de tal forma que no se produzcan molestias. Si hay una deficiencia de enzimas, este ciclo de eliminación que funciona sin problemas ya no está garantizado. Las sustancias nocivas se depositan en las células e interrumpen el ciclo metabólico. En la fase inicial, las perturbaciones aún no tienen un efecto notable; solo hay algunas restricciones. Sin embargo, si este trastorno metabólico como resultado de la deficiencia de enzimas no se trata, los síntomas se multiplican ya que hay un agrandamiento grave de las células.
Síntomas, quejas y signos.
En el peor de los casos, estos perecen. Las consecuencias son daños al huesos, sistema nervioso, bazo, riñones, músculos o corazón. La enfermedad de Fabry causa depósitos de grasa (globotriaosilceramidas, Gb3) en las células debido a una actividad enzimática reducida o ausente. Estos depósitos no deseados pueden Lead a severo dolor en los dedos de los pies o de las manos, cerebro golpey riñón daño.
Diagnóstico y progresión de la enfermedad.
Este condición afecta a varios sistemas simultáneamente: sangre vasos, riñones, corazóny sistema nervioso. Heredado de forma autosómica recesiva, Enfermedad de Gaucher provoca una mutación de la enzima "beta-glucocerebrosidasa" y conduce a una acumulación de sustrato dentro de las células, especialmente en los macrófagos (fagocitos), que son parte del sistema retículo-endotelial. La sangre contar cambios, el hígado y bazo están agrandados, y el huesos dolor. La enfermedad es progresiva y suele ser de naturaleza étnica, y se presenta en la mayoría de los casos en personas de ascendencia judía. La enfermedad de Pompe también se conoce como "deficiencia de maltasa ácida". El cuadro clínico pertenece al grupo de glucogénesis tipo II. Los individuos afectados carecen de la enzima "alfa-1,4-glucosidasa" (maltasa ácida) o no está presente en cantidades suficientes. Los pacientes sufren la destrucción de las células musculares en forma de azúcar almacenamiento debido a la degradación alterada del glucógeno en los músculos. La mucopolisacaridosis tipo I (MPS), también conocida como enfermedad de Hunter, conduce a varias causas clínicas. La enfermedad de Hurler es la forma más grave de progresión y la enfermedad de Scheie se encuentra al final de la patogénesis clínica. Entre estos dos cursos hay transiciones de diversa gravedad. La característica más destacada es la degradación deteriorada de hidratos de carbono, que se acumulan en los lisosomas de las células. Los pacientes con enfermedad de Hunter pueden sufrir baja estatura, ampliado bazo y hígado, rasgos faciales toscos, engrosados piel, ampliado lenguay problemas respiratorios. Además, el esqueleto a menudo se altera en la pelvis, la columna vertebral, la mano huesosy cráneo. Son posibles las hernias umbilicales e [[inguinales]].
Complicaciones
En la mayoría de los casos, los síntomas o complicaciones no ocurren hasta muy tarde en esta enfermedad. Por esta razón, se diagnostica tardíamente, por lo que en la mayoría de los casos no es posible un tratamiento temprano, lo que sin tratamiento da lugar a diversas molestias y daños en el órganos internos a medida que avanza la enfermedad. Los riñones, hígado y el bazo se ven particularmente afectados. La corazón también puede verse afectado por esta enfermedad, provocando la muerte cardíaca en el peor de los casos. Además, también se producen daños en los riñones y los afectados con frecuencia sufren de dolor en los dedos de los pies o de las manos. La parálisis también puede ocurrir si el cerebro ha sido dañado por esta enfermedad. El hígado y el bazo pueden agrandarse y causar graves dolor también. No es raro que los huesos de la persona afectada también sean frágiles y dolorosos. El tratamiento de esta enfermedad resulta difícil. En muchos casos, la esperanza de vida de la persona afectada se reduce significativamente. El tratamiento con medicamentos no suele Lead a cualquier complicación particular. Sin embargo, no se puede garantizar un curso positivo de la enfermedad en todos los casos.
¿Cuándo se debe ir al médico?
Perdida de cabello, problemas articulares y disfunción de órganos son posibles signos de la enfermedad por almacenamiento lisosómico. Se recomienda una visita al médico si los síntomas reaparecen o aparecen repentinamente sin una causa. Si los síntomas se presentan en relación con un defecto enzimático ya diagnosticado u otra enfermedad grave, se debe consultar al médico responsable. La enfermedad de almacenamiento no tratada puede Lead a demencia, cuestiones de, neuropatías y otras complicaciones, algunas de las cuales pueden poner en peligro la vida. Por lo tanto, se deben investigar todos los signos imaginables de la enfermedad, incluso si aún no existe una sospecha específica. Los síntomas de la enfermedad por almacenamiento lisosómico pueden ocurrir en fases o desarrollarse de manera insidiosa, pero siempre requieren investigación y tratamiento. Se recomienda a las personas afectadas que hablen directamente con su médico de cabecera o un internista. El actual terapia forestal generalmente se lleva a cabo en una clínica especializada en enfermedades internas y, según el cuadro sintomático, fisioterapia or psicoterapia puede adjuntarse. Terapéutico medidas en particular, están indicados debido al curso a menudo negativo de la enfermedad.
Tratamiento y terapia
Dependiendo de qué tan temprano se haga un diagnóstico adecuado, estas enfermedades hereditarias se pueden tratar muy bien con reemplazo de enzimas. terapia forestal, para que los afectados tengan muchas menos molestias y por tanto una mejor calidad de vida. Esta terapia de reemplazo se utiliza de acuerdo con el cuadro clínico. Las personas que padecen la enfermedad de Gaucher carecen de la “enzima ß-glucocerebrosidasa”, que se produce biotecnológicamente y se administra al organismo del paciente mediante infusión. Los lisosomas actúan de manera eficiente y son capaces de absorber sustancias de su entorno inmediato. Por esta razón, el utilizado artificialmente enzimas CRISPR-Cas se modifican de tal manera que se pueden suministrar a los lisosomas de manera ideal. Los macrófagos (células depuradoras) descomponen los glucocerebrósidos que se han acumulado en las células. Esta terapia se puede comparar con insulina terapia en diabetes mellitus, con la diferencia de que no es una hormona faltante la que se suministra, sino una enzima que no está presente. El cuerpo descompone regularmente todas las sustancias, incluida la enzima artificial suministrada. Debido a esta degradación regular de la sustancia, los pacientes deben someterse a esta terapia de infusión regularmente hasta el final de sus vidas. La terapia de reemplazo enzimático no actúa sintomáticamente, pero combate directamente la causa de la enfermedad hereditaria. Los médicos se refieren a esta terapia como causal. Los principios de la terapia son aplicables a las cuatro enfermedades de almacenamiento comunes mencionadas anteriormente. Los pacientes de Pompe también son tratados por terapia de infusión. En esta enfermedad, se infunde la enzima inexistente “alfa glucosidasa ácida” que ayuda a descomponer el glucógeno que se ha acumulado en los lisosomas de los músculos. En pacientes con el tipo de enfermedad "mucopolisacaridosis tipo I", la enzima lisosomal "alfa-iduronidasa" no está presente o está presente en cantidades insuficientes. Es una de las enfermedades de almacenamiento más raras en la que azúcar moléculas se acumulan en órganos y tejidos. En un curso normal, la enzima degrada los mucopolisacáridos. La azúcar moléculas son de cadena larga y están involucrados en la formación de apoyo y tejido conectivo, por ejemplo huesos, piel, fluidos articulares y cartílago. Si el proceso de degradación normal se altera debido a la falta de la enzima, los glicosaminoglicanos patológicos (GAG) se acumulan en las células individuales. tablets.
Perspectivas y pronóstico
El pronóstico de la enfermedad por almacenamiento es desfavorable. Se ha identificado una predisposición genética como la causa de la salud trastorno. Los requisitos legales prohíben a los médicos y científicos alterar genética. Por esta razón, la enfermedad permanece de por vida y no tiene perspectivas de recuperación. El médico tratante se concentra en la terapia de los síntomas en desarrollo. Si no se trata, varios síntomas aumentan a lo largo de la vida. El sistema óseo está dañado y se producen problemas en los órganos. En el peor de los casos, conduce a dificultades funcionales del órganos internos y finalmente a una falla en la actividad de los órganos. Por lo tanto, la persona afectada está amenazada de muerte prematura. El desafío de la enfermedad radica en el diagnóstico. En un gran número de pacientes, los síntomas notables y fuertemente perceptibles no aparecen hasta más tarde en la vida. Como resultado, el trastorno genético pasa desapercibido durante mucho tiempo y el tratamiento temprano de la enfermedad es difícil. Cuanto más tarde se hace un diagnóstico, menos favorable es el curso posterior de la enfermedad. En una etapa avanzada de la enfermedad, el órganos internos o de articulaciones ya están gravemente dañados. Se requieren intervenciones quirúrgicas y, en el caso de un curso desfavorable de la enfermedad, solo un órgano de un donante puede salvar la vida de la persona afectada. Por tanto, el tratamiento precoz es fundamental para un mejor pronóstico.
Prevención
Debido a que es un defecto genético congénito que impide la expresión de una enzima, esta enfermedad no es tratable de manera preventiva. Sin embargo, los logros recientes en ingeniería genética puede proporcionar un enfoque en este campo.
Seguimiento
En esta enfermedad, las personas afectadas sufren una serie de complicaciones y síntomas diferentes. Todos estos suelen tener un impacto muy negativo en la calidad de vida de la persona afectada, por lo que conviene realizar un diagnóstico muy precoz. Cuanto antes se consulte a un médico, mejor será el curso posterior de la enfermedad. La manifestación de esta enfermedad puede ser muy diferente, por lo que a menudo no es posible una predicción general. Los afectados sufren graves daños en los órganos internos. Por lo tanto, los riñones y el corazón se ven afectados principalmente, por lo que el niño puede morir en los primeros días si los síntomas no se corrigen a tiempo. Asimismo, los depósitos de grasa se producen en diferentes partes del cuerpo. Los dedos de las manos y los pies se ven especialmente afectados, lo que puede llevar a una apariencia estética significativamente reducida de la persona afectada. Como regla general, el daño a los riñones y cerebro ocurre en el curso posterior, por lo que la persona afectada muere como resultado de este daño. Los padres y familiares también suelen sufrir depresión. u otros trastornos psicológicos debidos a la enfermedad.
Esto es lo que puedes hacer tu mismo
Los trastornos por almacenamiento lisosómico requieren muy a menudo cuidados médicos intensivos. A menudo, las opciones de autoayuda son insuficientes. Los padres de los niños afectados a menudo experimentan graves estrés en el entorno del hogar porque su hijo requiere cuidados y atención constantes. Los cuadros clínicos de los trastornos de almacenamiento individuales varían. Hay formas leves y muy graves. Un ejemplo es la enfermedad de Gaucher. La ayuda de los padres a menudo se limita a alimentar al niño gravemente discapacitado. En casos más leves, la esperanza de vida puede ser casi normal. Sin embargo, constantes monitoreo es necesario para evitar posibles complicaciones. El ejercicio físico regular es una de las terapias acompañantes, que también se puede realizar en casa. Además, cuidado células cancerosas debe organizarse la detección. Esto requiere que los padres realicen visitas constantes al médico con su hijo. Lo mismo se aplica a otras enfermedades por almacenamiento lisosómico. En algunas enfermedades, además de las discapacidades físicas, también puede haber discapacidades mentales que aún requieren un apoyo especial. En formas más leves de ciertas enfermedades, como la enfermedad de Hunter, al principio solo aparecen cambios esqueléticos y dismorfia facial. Aquí, sin embargo, el paciente afectado suele ser capaz de llevar una vida independiente. Sin embargo, aquí también son necesarios exámenes médicos constantes para descartar posibles complicaciones como de insuficiencia cardiaca o enfermedades respiratorias. El paciente puede trabajar a través de estrés debido a las deformidades físicas a través de asesoramiento psicológico.
