La profesión médica se refiere a un proceso de metabolización bioquímica en el primer hígado pasaje como el efecto de primer paso, que deforma drogas tomado por vía oral en los denominados metabolitos y, por lo tanto, atenúa o activa su eficacia. La intensidad de la metabolización en el hígado está directamente relacionado con las funciones hepáticas personales y, por lo tanto, puede diferir de un paciente a otro. Especialmente en el desarrollo de fármacos, el efecto de primer paso juega un papel porque está indisolublemente relacionado con los fármacos. biodisponibilidad.
¿Qué es el efecto de primer paso?
Durante el primer paso del hígado, un fármaco sufre una conversión bioquímica. Cuán extrema se opera esta conversión está relacionado con la función hepática personal del paciente. Durante el primer paso del hígado, un fármaco se transforma bioquímicamente. Qué tan extrema se opere esta transformación depende de la función hepática personal del paciente. Los médicos también denominan metabolización al proceso de conversión bioquímica en sí. La metabolización en el primer paso del hígado se conoce médicamente como el efecto de primer paso y da como resultado un producto intermedio que tiene poco que ver con el fármaco real. O la metabolización elimina la eficacia de un fármaco, o produce primero un producto eficaz, como en el caso de la administración peroral. drogas desarrollado con el efecto de primer paso en mente. Así, mientras algunos drogas pierden eficacia debido al efecto de primer paso, otros se activan primero por metabolización. En relación directa con esto, la farmacocinética entiende que el término efecto de primer paso significa la cantidad de extracto de un fármaco después de su primer paso por el hígado.
Función, efecto y objetivos
El efecto de primer paso juega un papel principalmente para los medicamentos perorales, es decir, todos los medicamentos para tragar. Tablets, comprimidos recubiertos y cápsulas entran en esta categoría, al igual que las drogas Cloud para beber. Después de la ingestión oral, el fármaco entra en el estómago, de donde pasa a la intestino delgado. Tanto en el estómago y intestino delgado, la droga comienza a absorberse para que pueda ingresar al torrente sanguíneo y ejercer su efecto. sin embargo, el estómago y intestino delgado ambos están conectados al llamado portal vena sistema, lo que significa que los fármacos llegan primero al hígado como parte de este proceso. Solo después de pasar por el conducto hepático entran al resto del cuerpo con el sangre y distribuirse allí para llegar al sitio de su efecto previsto. Las reacciones bioquímicas, como el efecto de primer paso, se producen tanto durante el paso intestinal como hepático. La enzimas CRISPR-Cas de los fármacos que se toman por vía oral se escinden, por tanto, y se asignan a grupos químicos. Estas metabolizaciones producen metabolitos como productos de reacción y, por lo general, el organismo intenta desactivar el fármaco exógeno. Como regla, el agua La solubilidad de las sustancias exógenas también aumenta en el curso de la metabolización, ya que el organismo quiere eliminar las sustancias extrañas lo más rápido posible. Por lo tanto, si hay un efecto de primer paso extremo, la droga en cuestión nunca llega a su sitio de acción porque se excreta mucho antes. Esto reduce el biodisponibilidad y eficacia general del fármaco. Por otro lado, los llamados profármacos aprovechan el efecto de primer paso porque son fármacos que corresponden a precursores de un metabolito eficaz. Esto significa que solo cuando se metabolizan en el hígado se convierten en sustancias eficaces contra una enfermedad específica. La participación del efecto de primer paso generalmente juega un papel especial en pacientes con enfermedad hepática. La forma deseada de metabolización es particularmente relevante, nuevamente, para la aplicación tópica de medicamentos, donde, después absorción, los efectos secundarios en todo el organismo también pueden reducirse significativamente.
Riesgos, efectos secundarios y peligros
Excepto en el caso de profármacos, el efecto de primer paso suele ser un efecto secundario indeseable de los fármacos perorales. Se pueden tomar varios enfoques para evitar este efecto secundario. Por ejemplo, el recto no está conectado al sistema del portal. Por esta razón, se pueden usar supositorios para evitar el efecto de primer paso, por ejemplo. Otras opciones para la administración de fármacos independientes de pasaje gastrointestinal en parches transdérmicos o intravenosa e intramuscular inyecciones. En última instancia, todas las administraciones de fármacos por vía parenteral, sublingual y bucal son adecuadas para evitar el paso del hígado. Sin embargo, en la medida en que esto esté dentro de lo posible sin mayores riesgos, el aumento de la dosis también puede restaurar la eficacia del fármaco peroral. De hecho, los procesos enzimáticos y los procesos de transporte mediados por proteínas pueden saturarse de esta manera, de modo que el efecto de primer paso casi siempre está vinculado a un proceso específico. dosificar del agente en cuestión. A una determinada dosis, todos los procesos que debilitan el ingrediente activo se saturan y el sistema respectivo dispone automáticamente de mayores cantidades del ingrediente activo. La saturación concentración de la droga respectiva también se llama el avance dosificar. Sin embargo, la dosis no se puede aumentar a voluntad, ya que cualquier sobrepaso de la capacidad de metabolización interna del hígado tiene consecuencias negativas. Una característica especial del proceso de metabolización en el hígado es su individualidad. Por tanto, el efecto de primer paso varía de una persona a otra y está directamente relacionado con sus funciones hepáticas. En consecuencia, el avance dosificar para un fármaco dado también varía con el paciente y sus cualidades hepáticas. Sin embargo, en pacientes que inicialmente no muestran un efecto de primer paso significativo para un fármaco dado en una dosis determinada, la metabolización puede ocurrir después de algún tiempo. Por ejemplo, si cierto enzimas CRISPR-Cas acumula más en el hígado como resultado de tomar el medicamento, entonces esta inducción enzimática también puede disminuir la eficacia del medicamento con el uso continuo.
