Leucemia mieloide aguda: clasificación

Clasificación de la OMS de leucemia mieloide aguda/ neoplasias mieloides.

LMA con características genéticas moleculares o citogenéticas específicas.
  • AML con t (8; 21) (q22; 22), molecular: AML1 / ETO
  • Promielocítico agudo leucemia con t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • LMA con markosinófilos óseos anormales (inv (16) (p13q22) ot (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • LMA con aberración t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL).
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megacarioblástica) con t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Provisional: LMA con mutación NPM1.
  • Provisional: LMA con mutación CEBPA
AML con cambios asociados a la mielodisplasia (relacionados con AML-MDS).
  • Con antecedentes de mielodisplasia (historial médico).
  • Cambios citogenéticos típicos de MDS.
  • Displasia multilínea
AML y MDS asociados a la terapia
  • Después de agentes alquilantes
  • Después de las epipodofilotoxinas
  • Después de la radiación ionizante
  • Otros tipos
AML, no clasificada en otra parte
  • LMA con diferenciación mínima (antes M0).
  • LMA sin maduración (antes M1).
  • AML con maduración (antes M2)
  • Mielomonocítica aguda leucemia (anteriormente M4).
  • Monoblástico / monocítico agudo leucemia (anteriormente M5).
  • Eritroleucemia aguda, tipo A, B (antes M6).
  • Leucemia megacariocítica aguda (antes M7).
  • Leucemia basófila aguda
  • Panmielosis aguda con mielofibrosis
Mielosarcoma
  • Manifestación extramedular de AML (manifestación de AML fuera del médula ósea).
Leucemia aguda sin afiliación de linaje definido
  • Leucemia aguda indiferenciada
  • Leucemia aguda bilineal
  • Leucemia aguda bifenotípica
LMA asociada con trisomía 21 (El síndrome de Down).
Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas
  • Entidad extremadamente rara con piel infiltrados, lesiones.

Los científicos proponen una clasificación de la LMA en once subtipos (clasificación del genoma), a los que se podría asignar el 81% de todas las leucemias en el estudio. La variante más común, que representa el 27%, se caracteriza por mutaciones en el gen NPM1. Esta mutación ya está considerada por la clasificación actual de la OMS (ver arriba). Se considerarán mutaciones adicionales (en los genes DNMT3A, IDH1, IDH2 y TET2) con la clasificación propuesta recientemente, que hasta ahora no se han considerado en la clasificación de la OMS. Se espera que la nueva clasificación proporcione mejores predicciones de pronóstico para los pacientes. Además, por ejemplo, dirigido terapia forestal con inhibidores de FLT3 o inhibidores de Ras podrían aplicarse a tumores en FLT3 o RAS gen. Clasificación europea de LeukemiaNet (clasificación ELN) de grupos de riesgo de AML (por antiguos y actuales).

Grupo de riesgo Características genéticas citogenéticas y moleculares.
favorable
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutación NPM1 sin FLT3-ITD (cariotipo normal) o con FLT3-ITDlow *.
  • Mutación CEBPA (cariotipo normal).
Intermediario
  • NPM1 mutante con FLT3-ITDhigh * (cariotipo normal).
  • NPM1 de tipo salvaje sin FLT3-ITD (cariotipo normal) o con FLT3-ITDlow * (con o sin aberraciones genéticas desfavorables).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Aberraciones citogenéticas que no se clasificaron como favorables o desfavorables.
Desfavorable
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen reordenamiento.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) ot (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 o del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Cariotipo complejo (≥3 aberraciones †).
  • Cariotipo monosómico (una monosomía asociada con al menos otra monosomía u otra aberración cromosómica estructural (distinta de CBF-AML)).
  • NPM1 de tipo salvaje con FLT3-ITDhigh *.
  • Mutante RUNX1 ‡
  • ASXL1 mutado ‡
  • TP53 mutado

Leyenda

  • * FLT3-ITDlow = cociente alélico mutante-salvaje <0.5; FLT3-ITDhigh = cociente alélico mutante-salvaje ≥0.5. Determinado mediante medición semicuantitativa del cociente del alelo FLT3-ITD mediante análisis de fragmentos de ADN como el cociente del AUC para FLT3-ITD dividido por el AUC para FLT3 de tipo salvaje.
  • § en presencia de aberraciones más raras clasificadas como desfavorables, el t (9; 11) "pica", es decir, inclina la balanza para la clasificación en el grupo de riesgo intermedio
  • † solo se aplica si una de las aberraciones típicas de LMA definidas por la OMS no está presente simultáneamente (es decir, t (8; 21), inv (16) ot (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) ot (3; 3); AML con BCR-ABL1).
  • ‡ ser clasificado como desfavorable solo en ausencia de aberraciones clasificadas como favorables, es decir, en presencia de alteraciones favorables, estas inclinan la balanza hacia la clasificación en el grupo de riesgo favorable

Clasificación FAB (Francés-Americano-Británico)

Según la clasificación FAB, la LMA se divide en ocho subtipos M0-M7 según las características morfológicas y citoquímicas de los blastos leucémicos. Los subtipos individuales se asocian con alteraciones citogenéticas típicas:

Subtipo FAB Descripción Morfología Auerrods MPO UE Aberraciones citogenéticas * Frecuencia
M0 AML con diferenciación mínima Mieloblastos sin gránulos – - * * – <5%
M1 AML sin maduración Mieloblastos +/- gránulos +/- + – t (9; 22) 15 20-%
M2 AML con maduración Mieloblastos con gránulos, mielocitos únicos + + – t (8; 21) 25 30-%
M3 Leucemia promielocítica aguda (APL) Promielocitos, claramente granulares ++ + – t (15; 17) 5 10-%
M4 Leucemia mielomonocítica aguda Mieloblastos y promielocitos> 20%. +/- + + inv / del (16) para M4eo 20 30-%
M5a Leucemia aguda de monocitos sin maduración grandes monoblastos – – + t / del (11) 5%
M5b Leucemia aguda de monocitos con maduración. Monoblastos, promonocitos y monocitos; monocitosis en periféricos sangre. – – + t (8; 16) 5 10-%
M6 Eritroleucemia aguda Eritropoyesis megaloblástica> 50%, mieloblastos> 30%. + + +/- 5%
M7 Leucemia megacarioblástica aguda Megacarioblastos – – +/- 5%

Leyenda

  • MPO: mieloperoxidasa
  • UE: esterasa inespecífica

* Solo las aberraciones más comunes * * detectables inmunológicamente.