Patogenia (desarrollo de la enfermedad)
Las motoneuronas (células nerviosas motoras) normalmente transmiten impulsos nerviosos desde el cerebro y médula espinal (= SNC, central sistema nervioso) a los músculos del cuerpo. Cada músculo esquelético recibe sus estímulos nerviosos de dos células nerviosas, la primera motoneurona (motoneurona superior) y la segunda motoneurona (motoneurona inferior). La primera motoneurona se origina en la corteza cerebral en el cerebro y desencadena movimientos conscientes. Tiene un axón (proceso) que conduce a la segunda motoneurona. Este a su vez está conectado al músculo por un axón. La motoneurona inferior transmite los estímulos de la motoneurona superior al músculo. En la enfermedad de ELA, ambas motoneuronas están dañadas. La perdida del médula espinal motoneuronas se puede atribuir a una degeneración de ciertas cerebro áreas. Atrofia de ganglio También se pueden demostrar las células en los núcleos del nervio motor y el asta anterior medular. Cuando mueren las primeras neuronas motoras, la parálisis no ocurre inicialmente. La paresia manifiesta (parálisis reconocible) no se hace aparente hasta que han perecido alrededor del 30-50% de las neuronas. En consecuencia, el tratamiento temprano de la enfermedad rara vez es posible, ya que la enfermedad solo se manifiesta en una etapa avanzada. En los atletas de competición, por otro lado, la aparición temprana de la enfermedad puede determinarse por la disminución temprana del rendimiento detectable estadísticamente. Un ejemplo destacado es la estrella del béisbol estadounidense Lou Gehrig, a quien se le diagnosticó la enfermedad a los 36 años. A los 37 años, Lou Gehrig falleció. Cada vez hay más pruebas que respaldan la hipótesis de que la ELA es causada por retrovirus. Estos se han "colado" en el genoma humano en el curso de la evolución y pueden reactivarse por mutaciones durante la vida. También es posible que la proteína TDP-43 esté involucrada en la patogenia de la ELA: una alta concentración de TDP-43 patógeno en el plasma celular puede Lead a la eliminación deficiente de TDP-43 por los autofagosomas. Esto conduce a un debilitamiento de la "autolimpieza" de las neuronas. La degeneración de la primera motoneurona (= motoneurona superior; ubicada en la corteza motora (corteza cerebral)) conduce a los siguientes síntomas:
- Espasmo del aductor (espasticidad de los músculos aductores en el lado interno de la muslo).
- Ataxia (trastornos de la marcha)
- Demencia
- Epilepsia
- Incontinencia de vejiga urinaria
- Paraspasticidad de las piernas (parálisis espástica de ambas piernas).
- Espasticidad (aumento del tono muscular)
- Entumecimiento
La degeneración de la segunda motoneurona (motoneurona inferior; cuerno anterior de la médula espinal / generador de impulsos para los músculos) produce los siguientes síntomas:
- Reflejos intrínsecos extinguidos
- fasciales espasmos (espasmos musculares).
- Parálisis periférica motora que progresa lentamente.
- Atrofias musculares (atrofia tisular de los músculos).
Etiología (causas)
La etiología de la enfermedad no está clara. Es probable que exista una predisposición genética. También se comentan las enfermedades virales o autoinmunes. Causas biográficas
- Una proporción de casos (aproximadamente el 10%) son irregularmente hereditarios (ELA familiar; FALS), en su mayoría autosómica dominante pero también recesiva; El 90% de los casos de ELA son esporádicos (SALS). FALS: los genes más comúnmente afectados son C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS y TBK1; KIF5A (el polimorfismo de un solo nucleótido rs113247976 se encontró en el seis por ciento de los pacientes con ELA) Se conocen las siguientes mutaciones genéticas:
- Mutaciones de la superóxido dismutasa 1 (SOD1) gen (15-20% de los casos de FALS).
- Mutaciones en la unión de ADN / ARN proteínas TDP-43 (TAR proteína de unión al ADN 43) y FUS / TLS (fusionado en sarcoma / traducido en liposarcoma) (aproximadamente el 5% de los casos familiares de ELA cada uno).
- Expansiones de hexanucleótidos de GGGCC en el marco de lectura abierta 9 del cromosoma 72 (C9ORF72) gen (detecta hasta el 50% de los casos de FALS y hasta el 20% de los casos de SALS).
- Ocupaciones - futbolistas profesionales: por traumatismo craneal.
Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).
- Escape de diesel (contienen hexano (compuesto químico perteneciente al alcanos) y formaldehído): 13% más de riesgo en hombres.
- Campos electromagnéticos de frecuencia extremadamente baja (hombres) (estudio observacional).
- Plaguicidas: pentaclorobenceno (OR 2.21; 1.06-4.60) y cis-clordano (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Difenilo polibromado éter 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
- Bifenilos policlorados (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) y PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Nota: Los bifenilos policlorados pertenecen a los disruptores endocrinos (sinónimo: xenohormonas), que incluso en las cantidades más pequeñas pueden dañar salud alterando el sistema hormonal.
