Anticuerpos monoclonicos

Productos

El primer anticuerpo monoclonal terapéutico se aprobó en 1986. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) se une al receptor CD3 en las células T y se ha utilizado en trasplantar medicamento. Numeroso drogas que contiene anticuerpos ya están disponibles. Puede encontrar una selección de sustancias activas al final de este artículo. Estos son caros drogas. Por ejemplo, 1 ml de un inhibidor de TNF-alfa cuesta varios cientos de francos. El desarrollo de fármacos y el complicado proceso de fabricación representan una parte importante de los costes. Actualmente, muchos drogas están empezando a perder su protección de patente y son algo más baratos biosimilares están entrando en el mercado.

Estructura y propiedades.

monoclonal anticuerpos (mAb) son glicoproteínas y biológicos con un alto peso molecular masa de aproximadamente 150 kDa que pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulinas. Terapéutico anticuerpos suelen ser γ-inmunoglobulinas (IgG, gammaglobulinas). Los anticuerpos IgG son homodímeros que constan de dos heterodímeros con una cadena ligera y una pesada. Las subunidades están conectadas por puentes disulfuro. Se hace una distinción entre el fragmento Fab (fragmento de unión al antígeno) y el fragmento Fc (fragmento constante). El fragmento Fab contiene las regiones variables que se unen a la estructura o antígeno diana.

Fabricación

Los anticuerpos se producen mediante varios métodos biotecnológicos. Los primeros anticuerpos murinos (anticuerpos de ratón) tenían la desventaja particular de que, como extraños moléculas, a menudo desencadenan una respuesta inmune y alergias. Por tanto, se desarrollaron anticuerpos quiméricos, humanizados y finalmente humanos. Son menos inmunogénicos y tienen una vida media más larga. El primer anticuerpo quimérico se lanzó a mediados de la década de 1990. El origen se puede identificar por el sufijo (comúnmente: -mab):

  • -ximab: anticuerpo quimérico (componentes murinos y humanos, alrededor del 75% humanos), primer Abciximab representativo.
  • -zumab: anticuerpos humanizados (85% humanos), 1er representante daclizumab.
  • -umab: anticuerpos humanizados (100% humanos), 1er representante adalimumab.

También se han desarrollado fragmentos de anticuerpos que consisten únicamente en el fragmento Fab de unión al antígeno. Por ejemplo, uno de esos agentes es ranibizumab (Lucentis). Los fragmentos se esparcen mejor porque son más pequeños. También interactúan menos con el sistema inmunológico porque falta el fragmento Fc. Por cierto, los anticuerpos para uso veterinario terminan con el siguiente sufijo:

  • -vetmab: anticuerpo para medicina veterinaria, por ejemplo, locivetmab.

Efectos

Los anticuerpos se caracterizan por una unión específica y de alta afinidad a un objetivo molecular. Una común mecanismo de acción es la inactivación de la diana del fármaco. Por ejemplo, omalizumab (Xolair) se une a IgE y ejerce efectos antialérgicos de esta manera. Los anticuerpos también pueden unirse a receptores en la superficie celular e influir en la transmisión de señales. Esto es cierto, por ejemplo, de cetuximab (Erbitux), que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y se administra para células cancerosas terapia. Algunos anticuerpos interactúan con el sistema inmunológico y conducir a la destrucción celular mediante la activación del sistema del complemento o de las células inmunes. Esto es importante en la terapia del cáncer, entre otras aplicaciones:

  • Citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) - sistema del complemento.
  • Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC): células inmunes.

Por último, los anticuerpos también se utilizan para transportar selectivamente otros fármacos a su sitio de acción (dirección del fármaco).

indicaciones

Las indicaciones de los anticuerpos monoclonales se amplían continuamente. Tradicionalmente, los anticuerpos se han administrado para células cancerosas y enfermedades reumáticas, entre otras. Hoy en día existen muchas otras indicaciones (selección): psoriasis, Enfermedad inflamatoria intestinal, osteoporosis, esclerosis múltiple, inactivación de drogas, degeneración macular, asma, urticaria, hipercolesterolemia, enfermedades infecciosas virales, células cancerosas inmunoterapia y dermatitis atópica.

Dosis

Los anticuerpos generalmente tienen una vida media prolongada en el rango de aproximadamente 14 a 20 días. Por tanto, el intervalo de dosificación es mucho más largo que para la mayoría de las formas de dosificación oral. Los medicamentos generalmente se inyectan / infunden por vía subcutánea o intravenosa. También se pueden inyectar localmente en un órgano. La forma en que se utilizan depende del fármaco.

Black Latte contraindicaciones

Para conocer las precauciones completas, consulte la etiqueta del medicamento.

Interacciones

Droga interacciones vía CYP450, otros metabolitos enzimas CRISPR-Cas, o transportadores es poco probable. Es posible que algunos anticuerpos no se combinen con virus vivos. vacunas. Además, otros compuestos específicos interacciones es posible.

Efectos adversos

Anticuerpo administración puede resultar en el desarrollo de autoanticuerpos dirigido contra los agentes terapéuticos que anulan el efecto (inmunogenicidad). El riesgo está presente con anticuerpos quiméricos, humanizados y humanos, pero es mucho menor en comparación con los anticuerpos murinos.

Agentes (selección)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Praluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (Simulecto)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincito)
  • Brentuximab vedotina (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • Daclizumab (Zinbryta, fuera de etiqueta).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, fuera de etiqueta)
  • Elotuzumab (emplícito)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Lanadelumab (Takhzyro)
  • Lokivetmab (veterinario).
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, fuera de etiqueta).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (opdivo)
  • Obiltoxaximab (Anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (Synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (uniformidad)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptina)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)