Cáncer de próstata: terapia con medicamentos

Objetivo terapéutico

Para prevenir una mayor propagación del carcinoma y así prolongar la supervivencia.

Recomendaciones de terapia

Las siguientes recomendaciones se basan en la directriz actual de S3 (ver más abajo - “Introducción”) a menos que se indique lo contrario:

  • Antes de prostatectomía radical (extirpación quirúrgica de próstata con cápsula, las piezas terminales de los conductos deferentes y las vesículas seminales), neoadyuvante (tratamiento que se produce antes de la cirugía tumoral) ablativo hormonal terapia forestal (también conocida como ADT = terapia de privación de andrógenos; terapia hormonal que retiene la hormona sexual masculina testosterona) no debe realizarse en un estadio clínicamente localizado.
  • Después prostatectomía radical, pacientes con localmente avanzado próstata células cancerosas sin linfa nodo metástasis (PSA en el rango cero) no debe recibir ablativo hormonal adyuvante ("suplementario / de apoyo") terapia forestal (HAT; sinónimos: ablación hormonal; terapia de privación de andrógenos en inglés, ADT; terapia hormonal que retiene la hormona sexual masculina testosterona) ser realizado.
  • Pacientes con localmente avanzado próstata células cancerosas quien elige radioterapia debe recibir hormonas ablativas terapia forestal además de percutáneo radioterapia. La duración total de HAT debe ser de dos a tres años. De esto, hasta seis meses pueden ser neoadyuvantes. Darse cuenta:
    • Tumores con un perfil de bajo riesgo (PSA <10 ng / mL, puntuación de la suma de Gleason <7 y cT1c-cT2a): la HAT neoadyuvante y adyuvante con radioterapia definitiva no confirió un beneficio en ningún punto final oncológico
    • Tumores con perfil de riesgo intermedio (PSA> 10 y <20 ng / ml y / o puntuación suma de Gleason = 7 y / o cT2b): HAT por un período total de seis meses combinado con radioterapia incluyendo un total dosificar de 72 Gy se considera estándar.
    • Tumores con un perfil de alto riesgo (PSA> 20 ng / ml o puntuación suma de Gleason ≥ 8 y / o ≥ cT3): estudios en los que la [HAT duró 18, 24 y 36 meses, respectivamente, obtuvieron resultados comparables
  • Pacientes con próstata metastásica sintomática células cancerosas Debe recomendarse la privación de andrógenos. Si está indicada la privación de andrógenos, debe realizarse mediante medicación o cirugía.
  • En metastásico el cáncer de próstata, uso temprano de convencional quimioterapia puede mejorar significativamente los resultados en comparación con un grupo de abordaje convencional (privación / supresión de andrógenos convencional de testosterona, en los que no se inició quimioterapia hasta que se produjo la progresión del tumor): Prolongación del tiempo medio de supervivencia de los pacientes de 44.0 a 57.6 meses; en pacientes con extensa metástasis (tumores hijos), el tiempo medio de supervivencia aumentó de 32.2 a 49.2 meses; la supervivencia libre de progresión aumentó de 19.8 a 32.7 meses
  • Si ha ocurrido recurrencia de PSA después prostatectomía radical (extirpación quirúrgica de la próstata con cápsula, las piezas terminales de los conductos deferentes y las vesículas seminales) o radioterapia (radioterapia), retrasar el inicio de la terapia hasta que aparezcan los síntomas no acorta los tiempos de supervivencia. La recurrencia de PSA o recurrencia bioquímica ocurre cuando un nivel de PSA muy bajo después de la cirugía se eleva por encima de 0.2 nanogramos por mililitro y esta tendencia continúa con más mediciones. Existe una tendencia a retrasar la terapia durante unos dos años o esperar hasta que los niveles de PSA hayan aumentado bruscamente o aparezcan los primeros síntomas.
  • Terapia de hormonas sensibles metastásicas carcinoma de próstata (mHSPC): hormona combinada quimioterapia (terapia de primera línea); pacientes en buen general condición (ECOG 0-1) con metástasis (M1), sensible a hormonas carcinoma de próstata Se debe recomendar quimioterapia con Docetaxel además de la privación de andrógenos (farmacológica o quirúrgica).
  • Terapia de andrógenos independientes o resistentes a la castración carcinoma de próstata: Se debe educar a los pacientes con carcinoma de próstata resistente a la castración: No se puede lograr una cura.
  • Pacientes con enfermedad progresiva resistente a la castración, asintomática o poco sintomática sin evidencia de imagen de metástasis Se debe ofrecer un enfoque de esperar y ver mientras se mantiene la privación de andrógenos.
  • A los pacientes con enfermedad metastásica, resistente a la castración, asintomática o levemente sintomática y progresiva bajo privación de andrógenos se les puede ofrecer un cambio en el tratamiento con educación sobre los beneficios y efectos secundarios.
  • Si un paciente con enfermedad metastásica, resistente a la castración, asintomática o poco sintomática y progresiva ha decidido no adoptar un enfoque de esperar y ver y cambiar de tratamiento, se debe ofrecer una de las siguientes opciones:
    • Quimioterapia con docetaxel
    • Abiraterona
    • Sipuleucel-T (inmunoterapéutico)
  • Tratamiento de primera línea de pacientes sintomáticos: pacientes con enfermedad metastásica, resistente a la castración, enfermedad progresiva sintomática y buen estado general. condición.
    • Quimioterapia con docetaxel
    • Abiraterona
    • Terapia con radionúclidos con radio-223 para metástasis óseas (tumores hijos en el hueso) Nota: Según el Instituto de Calidad y Eficiencia en Salud Care (IQWiG), el beneficio del tratamiento no está probado (el estudio subyacente de 2014 está desactualizado).
    • Combinación con bifosfonatos or denosumab (anticuerpo anti-RANKL gG2) en metástasis óseas Precaución: osteonecrosis (muerte (necrosis) de hueso) de la maxilar y externo canal auditivo durante la terapia con bisfosfonatos y denosumab.
  • Terapia de segunda línea (sin distinción entre pacientes sintomáticos y asintomáticos): a los pacientes con enfermedad progresiva resistente a la castración y buen estado general después de la quimioterapia con docetaxel se les debe ofrecer una de las siguientes opciones de tratamiento, en combinación con terapia sintomática y de apoyo (adyuvante). si es necesario:
    • Abiraterona
    • Enzalutamida
    • cabazitaxel (fármaco citostático del grupo de taxanos).
    • Terapia con radionúclidos con radio-223 para metástasis óseas Nota: Según el Instituto de Calidad y Eficiencia en Salud Care (IQWiG), el beneficio del tratamiento no está probado (el estudio subyacente de 2014 está desactualizado).
    • Combinación con bifosfonatos or denosumab para metástasis óseas.
  • Terapia de metástasis óseas: la terapia de metástasis óseas es parte del concepto oncológico general: a los pacientes con metástasis óseas se les debe ofrecer además una o más de las siguientes opciones de terapia:
    • Terapia medicinal para el dolor
    • Irradiación local
    • Intervención quirúrgica (generalmente en combinación con radiación).
    • Bifosfonato o denosumab (anticuerpo monoclonal).
    • Terapia con radionúclidos
  • Para prevenir la osteonecrosis de la mandíbula debe ser previo a la administración de bifosfonatos o denosumab:
    • Un examen dental y cualquier rehabilitación dental necesaria, así como.
    • Una instrucción y motivación del paciente por encima del promedio. Higiene Oral ocurran.
    • Aviso: En los ensayos clínicos en pacientes con cánceres avanzados, la aparición de una mayor incidencia de nuevas neoplasias malignas primarias con denosumab en comparación con ácido zoledrónico.
  • Consulte también en "Otra terapia".

Notas adicionales

  • Examen del ADN tumoral libre de células en el sangre (= "Líquido biopsia/ colección de tejidos) pueden mostrar resistencia a abiraterona y enzalutamida.

Terapia hormonal (terapia de ablación hormonal).

indicaciones

  • Carcinoma de próstata localmente avanzado en el que el paciente ha optado por radioterapia.
  • Tumor metastásico
  • Tumor inoperable
  • Terapia adyuvante tras prostatectomía radical.

Notas adicionales

  • La terapia de privación de andrógenos (ADT) conduce a un mayor riesgo de mortalidad cardíaca en pacientes con corazón insuficiencia o estado posterior a infarto de miocardio (el 7% de los hombres que recibieron ADT murieron de muerte cardíaca dentro de los 5 años frente al 2.01% de los hombres sin ADT)
  • Terapia de ablación hormonal (terapia con agonistas de GnRH en este caso) versus terapia de privación hormonal por orquiectomía bilateral (extirpación testicular): no hay diferencias al comparar los riesgos cardiovasculares en hombres con terapia farmacológica o quirúrgica, respectivamente (cociente de riesgo [HR]: 1.02; 95% de confianza intervalo entre 0.96 y 1.09)
  • Terapia hormonal neoadyuvante (NHT) para reducir el tumor masa antes de la prostatectomía radical probablemente no esté indicada para los carcinomas de bajo riesgo. Después de NHT, la invasión al sistema linfático se encontró con una frecuencia significativamente mayor en las muestras de tejido de RP que sin NHT (64.3% frente a 26.3%). Por tanto, se puede explicar la aparición más rápida de recurrencia bioquímica y la supervivencia más corta. Por tanto, el NHT promueve la progresión del cáncer mediante la regulación positiva de la linfangiogénesis.
  • Cuando se alcanzan los límites de la terapia de privación de andrógenos (duplicación del PSA en menos de diez meses), los inhibidores de los receptores de andrógenos orales enzalutamida y apalutamida todavía puede proteger a los pacientes de metástasis principalmente dolorosas durante más de dos años.
  • El Instituto de Calidad y Eficiencia en Salud Care (IQWiG) atribuyó un beneficio adicional considerable a apalutamida con respecto a la progresión sintomática. Esto se definió como la “aparición de eventos relacionados con el esqueleto (p. Ej., Fracturas patológicas / fracturas óseas), dolor progresión (aumento del dolor) o empeoramiento de los síntomas relacionados con la enfermedad, o aparición de síntomas clínicamente significativos debido a la progresión locorregional del tumor (progresión de la enfermedad tumoral en el lugar de origen del tumor) ”.
  • El bloqueador del receptor de andrógenos apalutamida, utilizado previamente en pacientes con metástasis el cáncer de próstata solo después del fracaso de la privación de andrógenos, mejoró la supervivencia general a 2 años (grupo de apalutamida en 82.4%; placebo grupo 73.5%) y supervivencia libre de progresión radiográfica (después de 2 años: grupo de apalutamida 68.2%, placebo grupo 47.5%) significativamente prolongado que con placebo más ADT. Desde entonces ha sido demostrado para enzalutamida también….
  • El bloqueador del receptor de andrógenos daralutamida prolonga la supervivencia libre de metástasis en pacientes con el cáncer de próstata comparado con placebo.
  • Olaparib, de la serie de los llamados PARP (poli-ADP-ribosa inhibidores de la polimerasa), pueden detener temporalmente el crecimiento tumoral en el cáncer de próstata masculino: el tiempo de supervivencia se extendió de 15.11 meses con el tratamiento estándar a 18.5 meses en el olaparib grupo (cociente de riesgo 0.64; 0.43 a 0.97). Un requisito previo para un efecto es un fallo de la "respuesta al daño del ADN" debido a mutaciones BRCA1 / 2, por ejemplo.

Agentes quimioterapéuticos

No se dan dosis a continuación, porque hay cambios constantes en el campo de los agentes quimioterapéuticos.

  • Se utilizan en terapia secundaria (éxito moderado).
  • De uso común → Docetaxel → paclitaxel → estramustina fosfato → mitoxantrona.