Leucemia mieloide crónica: prueba y diagnóstico

Parámetros de laboratorio de primer orden: pruebas de laboratorio obligatorias.

• Hemograma pequeño [desplazamiento continuo a la izquierda; leucocitosis / aumento de glóbulos blancos (leucocitos), eritrocitosis / aumento de glóbulos rojos (eritrocitos), trombocitosis / aumento de plaquetas (trombocitos)]
• Conteo sanguíneo diferencial [leucocitosis con basofilia]
• Parámetros de coagulación: rápido, PTT (tiempo parcial de tromboplastina).
• Parámetros inflamatorios: PCR (proteína C reactiva).
• Fosfatasa leucocitaria alcalina (ALP; leucocitos AP) [índice ALP: disminuido].
• Ácido úrico [↑]
• LDH [ ↑ ]
• PCR multiplex (reacción en cadena de la polimerasa) para transcripciones de BCR-ABL de periféricos sangre - para confirmar el diagnóstico y como punto de partida para terapia forestal controles de progresión Nota: BCR-ABL es responsable de la transformación oncogénica de la célula madre hematopoyética afectada.
• Timidina quinasa (CT).
• Citología con frotis de sangre
• De médula ósea frotis: para la confirmación del diagnóstico, así como la confirmación de la fase crónica de la enfermedad y los hallazgos citogenéticos (cromosoma Filadelfia (Ph1 obsoleto), aberraciones adicionales si es necesario).
  • Citología (proporción de blastos y promielocitos y , eosinófilos, basófilos).
  • Citogenética: análisis de metafase
• De médula ósea biopsia [celularidad, fibrosis, recuento de blastos y ].
• LCR punteado
• Pruebas citogenéticas y moleculares genética (Cromosoma Filadelfia (> 95% de los pacientes); translocación BCR-ABL): para la identificación temprana de pacientes con respuesta subóptima y de recaídas (seguimiento regular para evaluar el estado de remisión).

Transaminasas (alanina aminotransferasa ALT, GPT); aspartato aminotransferasa (AST; GOT)), electrolitos (sodio, potasio) y parámetros de función renal (urea, aclaramiento de creatinina) debe evaluarse antes de comenzar terapia forestal. Los criterios para la fase acelerada son:

• 10-19% de blastos en sangre o médula ósea; o
• > 20% de basófilos en sangre o médula ósea o
• Trombocitopenia independiente del tratamiento (reducción de plaquetas) <100,000 / μl, que no responde al tratamiento o
• Aberraciones cromosómicas clonales adicionales de "ruta principal" de células Filadelfia positivas (segundo cromosoma Filadelfia, trisomía 8, isocromosoma 17q, trisomía 19, cariotipo complejo, aberraciones del segmento cromosómico 3q26.2) o
• Evolución clonal recién formada o
• Esplenomegalia progresiva (aumento de la esplenomegalia) y aumento leucocitos no responde a terapia forestal.

Definición de crisis explosiva

• ≥ 30% de blastos en periféricos sangre or médula ósea o evidencia de infiltrados extramedulares (recomendación de la European LeukemiaNet).
• ≥ 20% de blastos (clasificación de la OMS).

Nota: Los pacientes con 20-29% de blastos tienen un pronóstico significativamente mejor que los pacientes con ≥ 30% de blastos.

Inhibidores de la tirosina quinasa (TKi)

Monitoreo de respuesta a la tirosina inhibidores de la quinasa.

Puntos de tiempo de investigación
Investigación	Diagnóstico	Dentro de los primeros 3 meses	Después 3 meses	Después 6 meses	Later
Hematológico	X	Cada 2 semanas hasta CHR	X	X	Cada 3 meses Cuando sea clínicamente necesario
Citogenética	X		X	X	Después de 3 meses, luego cada 6 meses hasta CCyR. En el caso de V. a. Resistencia a TKI. En el caso de citopenia poco clara Antes del cambio de terapia
Molecular (Q-RT-PCR)	X PCR multiplex	X		X	Cada 3 meses hasta la MMR, luego cada 3-6 meses. Cada 4 semanas durante los primeros seis meses Cada 6 semanas en la segunda mitad del año Cada 3 meses a partir de entonces

Definición de respuesta hematológica, citogenética y molecular.

Método	Remisión	Abreviatura	Parámetro
Hematológico	Solución	CHR	Leucocitos <10 x 109 / l Basófilos <5 Sin mielocitos, promielocitos o mieloblastos en el diferencial sangre contar. Plaquetas <450 x 109 / l Bazo no palpable
Citogenética	Solución	CCyRa	Sin metafases Ph +
	Parcial	PCyRa	1-35% Ph + metafases
	Clasificacion "Minor"	mCyR	36-65% Ph + metafases
	Minimo	minCyR	66-95% Ph + metafases
	Ninguna	Ninguno CyR	> 95% Ph + metafases
Molecular	Clasificacion Mayor	MMR	Transcripciones de BCR-ABL (IS) ≤ 0.1% b
	Baja	MR4	Transcripciones de BCR-ABL ≤ 0.01% o transcripciones de BCR-ABL 0 con sensibilidad de ensayo> 104 (10,000 transcripciones de ABL).
	Baja	MR4.5	Transcripciones de BCR-ABL ≤ 0.0032% o transcripciones de BCR-ABL 0 con sensibilidad de ensayo> 104.5 (32,000 transcripciones de ABL).

Definición de respuesta inadecuada y resistencia a la tirosina. inhibidores de la quinasa.

Tiempo después del inicio de la terapia con TKI, meses.	Respuesta
	Criterios hematológicos y citogenéticos.	Criterios de PCR
3	Sin CHR, sin CyR
6	> 35% Ph +, sin PCyR	> 10% BCR-ABL (IS)
12	> 0% Ph +, sin CCyR	> 1% BCR-ABL (IS)
En cualquier momento	Pérdida de CHR Pérdida del CCy Mutaciones con pérdida completa del efecto TKI. Evolución clonal	Pérdida de MMR Otras mutaciones con unión reducida de TKI.

Leyenda

• CCyR: remisión citogenética completa.
• CHR: remisión hematológica completa.
• ES: estándar internacional
• MCyR: remisión citogenética mayor.
• MinCyr: remisión citogenética mínima
• MMR: remisión molecular mayor (buena).
• PCyR: remisión citogenética parcial.
• Q-RT-PCR: reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa.
• TKI: tirosina inhibidores de la quinasa.

aPCyR y CCyR juntos constituyen una remisión citogenética mayor (MCyR) bCorriente de BCR-ABL para controlar gen ≤ 0.1% según IS (estándar internacional).