El término lipofuscinosis ceroide neuronal se utiliza para describir diversas formas de una enfermedad metabólica hereditaria y hasta ahora incurable de la región central. sistema nervioso y retina. Las diez formas de la enfermedad tienen en común que el ceroide, un producto metabólico ceroso, y la lipofuscina, que contiene grasas y proteínas, se depositan en las células nerviosas y provocan una pérdida gradual de la función. Ciertas formas de la enfermedad ocurren en la infancia o la infancia y Lead para completar la pérdida de habilidades cognitivas y motoras a través de ceguera, epilepsiay demencia.
¿Qué es la lipofuscinosis ceroide neuronal?
Se conocen diez variantes diferentes de la enfermedad hereditaria lipofuscinosis ceroide neuronal (NCL, también CLN), incurable hasta la fecha, algunas de las cuales se manifiestan en la infancia y la niñez, otras solo en la edad adulta. Todas las formas de la enfermedad se caracterizan por depósitos típicos de ceroides y lipofuscina en las células nerviosas y en la retina. Ceroid es una sustancia que recuerda a la cera y la lipofuscina es una sustancia marrón que contiene proteínas y grasas. Ambos son productos de desecho intermedios del metabolismo celular que normalmente se procesan más o se eliminan y excretan. Los depósitos en las células nerviosas y en las células de la retina provocan una pérdida gradual de función, que inicialmente se manifiesta por una reducción de la visión y cerebro rendimiento en las áreas cognitiva y motora. Las diferentes formas de NCL se denominan NCL1 a NCL10 según el orden de su descubrimiento. Si bien el inicio de la mayoría de las formas de la enfermedad se limita a una edad típica en cada caso, el inicio de algunas formas, como CLN1, puede ocurrir al final de la infancia o incluso en la edad adulta. Además de tipificar y designar la lipofuscinosis ceroide neuronal como NCL1 a NCL10, las designaciones verbales también se usan comúnmente para referirse a sus descubridores oa la edad respectiva, como NCL infantil, juvenil o adulta.
Causas
Solo gen Las mutaciones pueden considerarse agentes causantes de las diversas formas de lipofuscinosis ceroide neuronal. Los loci de los genes mutados que son "responsables" como desencadenantes de cada manifestación individual de la enfermedad no están todos ubicados en el mismo cromosoma, sino que afectan a varios cromosomas. Esto significa que los procesos metabólicos involucrados son conversiones complejas y de varios pasos, cada uno de los cuales puede verse interrumpido y Lead a manifestaciones de enfermedades similares. Con la excepción de NCL4 (NCL en adultos), que se hereda de forma autosómica dominante, todas las demás formas de la enfermedad se heredan de forma autosómica recesiva. Esto significa que en ninguna forma de la enfermedad el sexo cromosomas X o Y involucrados y que ambos socios deben tener el mismo alelo de mutación del gen en cuestión para que ocurra la enfermedad. Solo en NCL4 es suficiente para la aparición de la enfermedad si el hombre o la mujer tiene la mutación gen (herencia autosómica dominante).
Síntomas, quejas y signos.
Los cuadros clínicos de las diez formas conocidas de lipofuscinosis ceroide neuronal se desarrollan en una forma y secuencia similares. El aumento de la pérdida visual con depósitos de ceroides y lipofuscina en las células de la retina caracterizan los síntomas y signos iniciales de la enfermedad. La discapacidad visual progresa progresivamente y conduce, por ejemplo, en NCL juvenil a completar ceguera después de uno o dos años. Al mismo tiempo, las personas afectadas muestran deficiencias cognitivas y motoras que se intensifican a medida que avanza la enfermedad y pueden desencadenar alucinaciones y ataques epilépticos. La enfermedad siempre va acompañada de demencia - incluso en el caso de bebés o niños pequeños afectados. Todos los signos y síntomas aumentan durante el curso de la enfermedad en un período de tiempo de aproximadamente 10 a 15 años y, en última instancia, Lead a la muerte, porque todavía no hay cura para la enfermedad.
Diagnóstico y progresión de la enfermedad.
La determinación final sobre la presencia de una forma de lipofuscinosis ceroide neuronal siempre va acompañada de muy mal pronóstico, por lo que el diagnóstico debe confirmarse adecuadamente. Se consideran diferentes investigaciones para las diferentes formas de NLC. Si surge una sospecha inicial debido a síntomas inespecíficos como disminución de la visión, demencia síntomas y convulsiones epilépticas y si la enfermedad de NCL es conocida dentro de la familia, la sospecha debe confirmarse o descartarse mediante un diagnóstico claro. Se proporciona evidencia confiable mediante un examen ocular de la retina en busca de depósitos de fuscina y ceroides. También se pueden tomar muestras de tejido, que se pueden examinar microscópicamente en busca de depósitos. Otras pistas importantes las proporciona la actividad de ciertos lisosomas. enzimas CRISPR-Cas. En presencia de NLC10, la forma congénita de NLC que es activa desde el nacimiento, la actividad disminuida de la catepsina D se considera una indicación definitiva de la enfermedad de NLC10. Imagen de resonancia magnética (MRI) es la principal modalidad de imagen disponible, que puede identificar claramente, por ejemplo, la degradación de cerebro importar. En última instancia, el examen de genes específicos para detectar la presencia de las mutaciones que causan la enfermedad conduce a la certeza final.
Complicaciones
En esta enfermedad, los pacientes pueden sufrir diversos síntomas y limitaciones. Por esta razón, generalmente no se puede predecir un curso general. Sin embargo, se producen limitaciones en las capacidades motoras y cognitivas de la persona afectada, por lo que los pacientes están considerablemente restringidos en su vida diaria y en muchos casos también dependen de la ayuda de otras personas. La mayoría de los afectados padecen discapacidad visual, que aumenta en el curso de la enfermedad. En el peor de los casos, complete ceguera puede resultar. Los niños y adolescentes en particular pueden sufrir síntomas psicológicos graves o depresión. como resultado de la ceguera. Las convulsiones epilépticas también ocurren con esta enfermedad y reducen la calidad de vida. En el peor de los casos, esto puede provocar la muerte de la persona afectada. Asimismo, la mayoría de los pacientes padecen demencia y alucinaciones. La esperanza de vida de la persona afectada se ve considerablemente reducida por la enfermedad. Desafortunadamente, el tratamiento de la enfermedad no es posible. Los síntomas individuales se pueden aliviar. Sin embargo, no existe una cura completa para la enfermedad.
¿Cuándo se debe ir al médico?
Cuando se notan ataques epilépticos, alteraciones visuales y otros signos clásicos de lipofuscinosis ceroide neuronal, se recomienda una visita al médico. Estos raros cerebro Los trastornos degenerativos progresan rápidamente y requieren una evaluación temprana por parte de un médico. Se recomienda a las personas que padecen las quejas mencionadas anteriormente sin ninguna otra causa que programen una cita con un neurólogo. Él o ella puede delimitar las posibles dolencias y hacer un diagnóstico sobre la base de varios exámenes físicos. Dado que la lipofuscinosis ceroide neuronal es hereditaria, el diagnóstico puede ser posible incluso antes del nacimiento, siempre que exista una historia familiar adecuada. A más tardar, el condición puede detectarse durante el cribado neonatal. Si este no es el caso, los padres deben consultar al médico cuando aparezcan los signos de la enfermedad mencionados al inicio. Además del médico de familia y el neurólogo, diversos especialistas como el oftalmólogo o un ortopedista puede estar involucrado en el tratamiento. También se debe consultar a un fisioterapeuta. La lipofuscinosis ceroide neuronal es crónica y, por lo tanto, siempre requiere atención médica monitoreo.
Tratamiento y terapia
Hasta la fecha, no se conocen terapias que conduzcan a la cura de ninguna forma de NLC. Esto significa que los tratamientos que alivian los síntomas individuales de la mejor manera posible son las opciones principales. Además, paliativo medidas cobran importancia en las etapas avanzadas de la enfermedad. En las formas juveniles y juveniles tardías de NLC, que no se reconocen fácilmente en los primeros años debido a la infancia desarrollo, el tratamiento psicoterapéutico también es importante ya que los niños y adolescentes se dan cuenta de la pérdida de sus capacidades cognitivas y motoras.
Perspectivas y pronóstico
El pronóstico de la lipofuscinosis ceroide neuronal es desfavorable. La enfermedad se caracteriza por un curso progresivo. El trastorno causal se encuentra en una mutación de seres humanos. genética. La legislación actual prohíbe a los científicos e investigadores utilizar tratamientos que impliquen alterar genéticaPor lo tanto, los médicos tratantes se enfocan en un diagnóstico temprano, así como en el uso del tratamiento. medidas que conducen a una contención de la progresión de la enfermedad. Además, cualquier síntoma que se presente debe aliviarse lo mejor posible para lograr una mejora en la calidad de vida. La curación es imposible para cualquiera de las formas conocidas de la enfermedad según el estado actual. Los afectados muestran síntomas de diversa gravedad. Los pacientes dependen de la ayuda y el apoyo diarios en la vida cotidiana, ya que no pueden hacer frente a las tareas que implican por sí mismos. La enfermedad se acompaña de alteraciones graves, que se localizan en las áreas motoras y mentales. Además, son de esperar irregularidades y deficiencias de la percepción sensorial. La ceguera es común. En última instancia, la enfermedad se asocia con una reducción de la esperanza de vida media. Debido a este difícil curso de la enfermedad, el paciente y sus familiares experimentan estados de fuerte estrés. Por tanto, aumenta el riesgo de aparición adicional de un trastorno mental.
Prevención
Preventivo medidas que podrían prevenir o retrasar la aparición de NLC no se conocen (todavía). Si las pruebas genéticas también deben realizarse en miembros sanos de la familia si la enfermedad ocurre dentro de la familia, en última instancia, se deja a cada individuo después de una consideración intensa.
Seguimiento
Existen varias formas de lipofuscinosis ceroide neuronal. Se diferencian tanto en su evolución como en su pronóstico. Hasta la fecha, ninguna variante de la lipofuscinosis ceroide neuronal es curable. Por lo tanto, la atención de seguimiento en el verdadero sentido generalmente no es necesaria ni posible. En la mayoría de los casos, los niños afectados deben ser monitoreados de cerca durante toda su vida. Dependiendo de la forma de la enfermedad y del abordaje terapéutico elegido, son necesarias diferentes medidas de seguimiento y control. En algunas variantes de lipofuscinosis ceroide neuronal, los individuos afectados mueren a las pocas horas o días del nacimiento. Suelen ser atendidos en el neonatal. unidad de Cuidados Intensivos hasta su desaparición. Los padres afectados pueden buscar ayuda psicoterapéutica como parte de la atención de seguimiento si es necesario. Debido a que la lipofuscinosis ceroide neuronal es una enfermedad hereditaria, deben buscar asesoramiento genetico. Esto es muy recomendable, especialmente si existe el deseo de tener hijos. A menudo existe el riesgo de que la enfermedad afecte a otros niños en el futuro. Pocas formas de lipofuscinosis ceroide neuronal pueden tratarse con medicamentos. En estos casos, es necesario un estricto control médico. Además, existen procedimientos experimentales que se espera que conduzcan a una curación completa. Sin embargo, debido a su novedad, todavía no se pueden hacer declaraciones sobre el seguimiento futuro.
Que puedes hacer tu mismo
La lipofuscinosis ceroide neuronal es esencialmente incurable. Sin embargo, esto no significa que no haya formas de manejar bien la vida cotidiana con la enfermedad. En primer lugar, debe garantizarse que se adopten las terapias farmacológicas disponibles. Al tomar medicamentos con regularidad, síntomas como convulsiones o espasticidad puede evitarse o al menos reducirse. A menudo, la alimentación con la ayuda de una sonda es útil. Es aconsejable conocer las ventajas y desventajas de la alimentación artificial en una etapa temprana para que se puedan tomar medidas rápidamente si es necesario. La lipofuscinosis ceroide neuronal aún no se ha investigado completamente. Por lo tanto, puede ser beneficioso, para uno mismo, pero también para otros, participar en estudios en curso. De esta forma, se pueden encontrar curas y nuevos métodos terapéuticos. A largo plazo, esto podría mejorar la calidad de vida de los pacientes. Los enfoques experimentales no deben excluirse categóricamente. La apertura a las últimas investigaciones sobre la lipofuscinosis ceroide neuronal podría, a largo plazo, mejorar significativamente la vida de los pacientes con la enfermedad. Además, se debe considerar la posibilidad de buscar ayuda psicológica. La pérdida de capacidades con plena conciencia puede resultar muy difícil para los pacientes. Para contrarrestar y prevenir depresión. y otras tensiones psicológicas, el trabajo activo debe realizarse con la ayuda de un psicoterapeuta experimentado.
