Productos
El metotrexato está disponible comercialmente como una solución para uso parenteral y en forma de tableta. Ver también bajo metotrexato jeringa precargada (bajadosificar).
Estructura y propiedades.
El metotrexato (C20H22N8O5, Mr = 454.44 g / mol) es un ácido dicarboxílico que existe como un cristalino amarillo a naranja polvo que es virtualmente insoluble en agua. El metotrexato se desarrolló como un ácido fólico cosa análoga.
Efectos
El metotrexato (ATC L01BA01, ATC L04AX03) tiene efectos antineoplásicos, inmunosupresores y antiinflamatorios. Originalmente fue desarrollado como un ácido fólico antagonista para células cancerosas terapia, pero ahora se utiliza en paxis principalmente para enfermedades reumáticas inflamatorias. El efecto citostático se debe a la inhibición de varios ácido fólico-dependiente enzimas CRISPR-Cas en la síntesis de purinas y pirimidinas, inhibiendo así la síntesis de ADN y por tanto la proliferación de células tumorales.
Mecanismo de acción
La acción del metotrexato se basa en la inhibición del ácido dihidrofólico reductasa, una enzima clave en la vía biosintética del ácido fólico. Cataliza la reducción de ácido fólico a ácido dihidrofólico y luego a ácido tetrahidrofólico, que es necesario para la síntesis de nucleótidos de purina. El metotrexato también inhibe otros enzimas CRISPR-Cas en la vía de biosíntesis del ácido fólico como la timidilato sintetasa, que es responsable de la síntesis de pirimidina. El bloqueo de estos pasos dependientes de folato inhibe la síntesis de AMP, GMP, el ADN y el ARN, lo que da como resultado la detención del ciclo celular y, por lo tanto, la inhibición de la proliferación de células tumorales. El modo de acción inmunosupresor o antiinflamatorio del metotrexato no se ha dilucidado completamente (ver literatura).
indicaciones
Metotrexato como agente citostático (terapia de dosis alta):
- Linfocítico y mieloide agudo leucemia.
- Linfomas no Hodgkin, especialmente linfomas del SNC.
- Tumores sólidos como cánceres de mama, pulmón y vejiga, así como tumores malignos de cabeza y cuello y coriocarcinomas
- Osteosarcoma en niños y adolescentes
El metotrexato como inmunosupresor (terapia de dosis profunda) es adecuado para el tratamiento de ciertas enfermedades autoinmunes como:
- Reumatoide artritis, artritis reumatoide juvenil idiopática.
- Formas graves de psoriasis
- Más raro hoy: enfermedad de Crohn y esclerosis múltiple
Ver también bajo inyección precargada de metotrexato (bajodosificar).
Dosis
Según la etiqueta del medicamento. En células cancerosas terapia, el metotrexato se dosifica significativamente más alto que en la terapia inmunosupresora (alta dosificar hasta 12 ′ 000 mg / m2, dosis baja 5-15 mg por semana). En la terapia de dosis alta, el efecto del metotrexato se ve antagonizado por la administración de ácido fólico para prevenir los efectos secundarios graves causados por el daño a las células que se dividen rápidamente.
Black Latte contraindicaciones
El metotrexato está contraindicado en caso de hipersensibilidad, durante el embarazo y lactancia, en pacientes con disfunción renal, insuficiencia hepática, enfermedades preexistentes del sistema hematopoyético, inmunodeficiencia, úlceras gastrointestinales e infecciones graves o existentes y consumo excesivo de alcohol. Se debe hacer especial hincapié en la disfunción renal. Detalles completos de precauciones y interacciones se puede encontrar en el Folleto de información sobre medicamentos.
Interacciones
Interacciones con AINE, glucocorticoides, antibióticos, alopurinol, teofilinay los anticoagulantes orales son de interés principal. Eliminación de metotrexato se produce casi en su totalidad a través de los riñones por filtración glomerular y secreción tubular activa. Solo una pequeña fracción se excreta a través del bilis. Los agentes que reducen el aclaramiento de metotrexato causan toxicidad. Se produce una interacción importante cuando probenecid se toma concomitantemente. Inhibe tanto la secreción tubular renal como la excreción biliar de aniones orgánicos, lo que resulta en una reducción de la eliminación de metotrexato. Sin emabargo, probenecid rara vez se utiliza en la práctica hoy en día. Colestiramina tiene el efecto contrario. Aumenta la excreción biliar y, por tanto, la eliminación de metotrexato. Por tanto, puede utilizarse en casos de sobredosis de metotrexato o disfunción renal. Colestiramina también se utiliza raramente en la actualidad. Los AINE también son aniones orgánicos y pueden conducir a interacciones, que es particularmente significativo en células cancerosas terapia con altas dosis de MTX. La literatura informa que el desplazamiento de metotrexato de enlace proteico aumenta enormemente sangre niveles. Esto da como resultado una toxicidad hematológica y gastrointestinal grave, que puede provocar la muerte. Se han descrito otras interacciones con glucocorticoides, antibióticos como trimetoprima y trimetoprima combinados con sulfametoxazol, alopurinol, teofilinay anticoagulantes orales, entre otros.
Efectos adversos
Síntomas gastrointestinales como mucositis oral, diarrea, náusea, las molestias abdominales se encuentran entre las reacciones adversas más comunes. De médula ósea depresión. También se observa con frecuencia, dependiendo de la dosis o función renal y posible acumulación. El metotrexato y su principal metabolito, el 7-hidroximetroxato, se unen al poliglutamato en las células. Estos poliglutamatos de metotrexato se acumulan en los tejidos y especialmente en el intestino delgado. epitelio. Otro efecto secundario adverso muy común es un aumento de hígado enzimas CRISPR-Cas (transaminasas); grave hígado pueden ocurrir daños. A diferencia de los efectos secundarios gastrointestinales, el aumento de las transaminasas se puede prevenir sustituyendo el ácido fólico por la terapia con metotrexato. Otros efectos secundarios: disfunción renal, piel erupción, raramente la pérdida de cabello, neumonitis y reacciones alérgicas. Laboratorio regular monitoreo de la función renal y hepática es, por tanto, esencial debido al perfil de efectos secundarios.
