Alfa-1-antitripsina (α1-AT; AAT; α-1-antitripsina; sinónimo: inhibidor de proteasa alfa-1; también llamado inhibidor de proteasa en inglés) es una proteína de fase aguda y uno de los inhibidores de proteinasa más importantes (inhibición de agentes degradantes de proteínas ) en suero. Se produce más del 90% en los hepatocitos (hígado células). La alfa-1 antitripsina inhibe las proteinasas (enzimas CRISPR-Cas esa hendidura proteínas/ proteínas) tripsina y elastasa de neutrófilos (NE; serina proteasa), entre otros. La deficiencia puede Lead a una mayor proteólisis (digestión de proteínas; "autodigestión"). Deficiencia de alfa-1-antitripsina (Deficiencia de AAT a ser probada; AATD; deficiencia de α1-antitripsina; sinónimos: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiencia de inhibidor de proteasa, déficit de AAT) es un trastorno genético relativamente común con herencia autosómica recesiva en el que se produce muy poca alfa-1-antitripsina debido a a un polimorfismo (ocurrencia de múltiples gen variantes). Una deficiencia de inhibidores de proteasa se manifiesta por una falta de inhibición de elastasa, que causa la elastina del alvéolos pulmonares degradar. Como resultado, obstructiva crónica bronquitis con enfisemaEPOC, obstrucción progresiva de las vías respiratorias que no es completamente reversible). En el hígado, la falta de inhibidores de la proteasa conduce a una hepatitis (hígado inflamación) con transición a cirrosis hepática (daño no reversible del hígado con remodelación pronunciada del tejido hepático). Se estima que la prevalencia (incidencia de la enfermedad) de la deficiencia de alfa-1 antitripsina homocigótica es del 0.01 al 0.02 por ciento en la población europea.
El procedimiento
Material necesario
- Serum
Riesgo de por vida por genotipo / concentración de alfa-1-antitripsina (% de lo normal)
Riesgo de por vida por genotipo | ||||
Genotipo | Concentración sérica | Antitripsina alfa-1 concentración (% de lo normal). | Riesgo de enfisema | Riesgo de cirrosis hepática |
PiMM (normal) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (esta variante está presente en aproximadamente el 93% de la población). | normal | normal |
PiMS (portador / heterocigoto para el alelo PiS, subclínico). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normal | normal |
PiSS (homocigoto, leve) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normal o ligeramente elevado | normal |
PiMZ (portador / heterocigoto para el alelo Pi * Z, leve a moderado). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | ligeramente incrementado | Normal o ligeramente elevado (el 10% mostró fibrosis hepática significativa en un estudio) |
PiSZ (compuesto heterocigoto, moderado). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | aumentado (20-50%) | aumentado | |
PiZZ (homocigoto, grave) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | muy alto (80-100%) | aumentado (20%) |
pizo | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | muy alto (80-100%?) | Aumento de | |
pioo | 0.00 g / l | 0% | definitivamente 100% | aumentos |
Con una mutación ZZ de la AAT gen, la paniculitis neutrofílica ocurre en el 0.1% de los pacientes como la manifestación clínica más rara de la deficiencia de AAT.
indicaciones
- Enfisema pulmonar (antes de los 50 años).
- Hepatitis aguda del recién nacido
- Hepatitis viral crónica
Interpretación de excretado
Interpretación de valores aumentados
- Procesos inflamatorios agudos
- Recaídas agudas de procesos inflamatorios crónicos.
- Tumores (especialmente carcinoma bronquial / cáncer de pulmón)
- Terapia con estrógenos
- Gravidez (embarazo)
Interpretación de valores reducidos
- Deficiencia genética de alfa-1 antitripsina.
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; Eng: polimorfismo de un solo nucleótido):
- Genes: SERPINA1
- SNP: rs17580 en el gen SERPINA1
- Constelación de alelos: AT (portador de un alelo Pi-S).
- Constelación de alelos: TT (portador de dos alelos Pi-S).
- SNP: rs28929474 en SERPINA1 gen.
- Constelación de alelos: AG (portador de un alelo Pi-Z).
- Constelación de alelos: AA (portador de dos alelos Pi-Z).
- Enfermedades genéticas
- Ictericia prolongatus (= ictericia (ictericia)> 14 días persistente) o hepatitis (inflamación del hígado) del recién nacido.
- Enfisema pulmonar (hiperinsuflación irreversible de las estructuras más pequeñas llenas de aire (alvéolos, alvéolos) de los pulmones).
- Infancia crónico hepatitis or cirrosis del hígado.
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; Eng: polimorfismo de un solo nucleótido):
Notas adicionales
- Para lesión hepática: ALT> AST
- Las personas con las siguientes características deben someterse a pruebas de deficiencia de AAT:
- Hermanos e hijos de personas con deficiencia de AAT homocigótica.
- Enfisema
- enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
- Asma bronquial con estrechamiento de las vías respiratorias no completamente reversible.
- Bronquiectasias de causa inexplicable
- Enfermedad hepática de causa poco clara
Reemplazo de alfa-1 antitripsina terapia forestal se puede considerar en pacientes que tienen deficiencia severa de AAT homocigótica o heterocigótica compleja [Pautas: Deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATM) - Declaración de un experto].