La disqueratosis congénita representa un trastorno hereditario que afecta a múltiples sistemas orgánicos. El síndrome se caracteriza por una pigmentación anormal del piel y membranas mucosas y alteraciones del crecimiento de las uñas y uñas de los pies. El tratamiento causal a menudo solo es posible con trasplante de células madre.
¿Qué es la disqueratosis congénita?
La disqueratosis congénita es un término colectivo para varias telomeropatías hereditarias. Las telomeropatías son enfermedades que resultan de una interrupción de telomerasa actividad. Particularmente en células que están sujetas a una fuerte división celular, como inmunes o sangre Células, telomerasa tiene una alta actividad. En otras celdas, sin embargo, telomerasa la actividad no es detectable. Si se altera la actividad de la telomerasa, la nueva formación de importantes sangre y las células inmunes ya no pueden tener lugar de manera efectiva, porque la telómeros se acortan con cada división celular y, por lo tanto, ponen en peligro la estabilidad del cromosoma. Es entonces cuando se desarrollan los síntomas de la disqueratosis congénita, entre otros. La telomerasa es una enzima que detiene o incluso revierte el acortamiento de telómeros durante las divisiones celulares. Como resultado, se mantiene la actividad de división celular de estas células. Telómeros se encuentran en los extremos de cromosomas y constan de secuencias de nucleótidos de ADN que se repiten constantemente en asociación con ciertos proteínas. Cada vez que una célula se divide, los telómeros se acortan en unos 100 nucleótidos. Con una longitud de 4-6 kb, la división celular se detiene. Las células luego se someten a apoptosis dirigida (muerte celular dirigida) o entran en una etapa de reposo. Los telómeros son responsables de la estabilidad de cromosomas. La enzima telomerasa ahora puede volver a alargar los telómeros uniendo cadenas de secuencias repetitivas de ácido nucleico. Entre otras cosas, el proceso de envejecimiento del organismo también se atribuye al lento acortamiento de los telómeros. Cuanto más cortos se vuelven los telómeros, más lenta se vuelve la división celular.
Causas
Cuando se altera la actividad de la telomerasa, la división celular se detiene muy rápidamente. Esto tiene un efecto particularmente fatal sobre las células hematopoyéticas y las células inmunes. Se desarrolla el cuadro clínico de la disqueratosis congénita. Existen formas genéticamente muy heterogéneas de disqueratosis congénita. Por tanto, las mutaciones correspondientes pueden ser autosómicas dominantes, autosómicas recesivas o recesivas ligadas a X. La enzima telomerasa está incrustada en un complejo de telomerasa completo con diferentes proteínas. Cada proteína está involucrada en la función de la telomerasa. Así, además de las mutaciones que afectan directamente a la telomerasa, las mutaciones de otros proteínas en el complejo también puede afectar la actividad de la telomerasa. Así, se conocen al menos diez genes cuyas mutaciones pueden Lead a la disqueratosis congénita. Las mutaciones de los genes TERC y DKC1 afectan directamente a la telomerasa. Junto con las mutaciones de TERT y TINF2, representan aproximadamente el 50 por ciento de todos los casos de disqueratosis congénita. Las mutaciones de TERC y DKF1 se pueden detectar prenatalmente.
Síntomas, quejas y signos.
El cuadro clínico de la disqueratosis congénita es muy variable. Hay formas muy leves con cambios externos menores en los que se médula ósea se anota la función. En las formas más graves de la enfermedad, las anomalías psicológicas pasan a primer plano. Algunas veces médula ósea depresiones, fibrosis pulmonar o incluso los carcinomas ya se desarrollan en la infancia. Sin embargo, existen tres síntomas típicos de la enfermedad. Estos tienen una forma anormal dedo y dedo del pie uñas, cambios en piel pigmentación en el pecho y cuelloy leucoplasia (manchas blancas en la boca mucosa). Los síntomas de la enfermedad que ponen en peligro la vida son médula ósea depresión., síndrome miodisplásico o aplásico anemia. En la médula ósea depresión.normal sangre la formación se detiene. Muy pocos glóbulos rojos Las células blancas de la sangre y plaquetas son producidos. Las consecuencias son anemia, un severo debilitamiento del sistema inmunológico con mayor susceptibilidad a las infecciones y mayor riesgo de hemorragia debido a la falta de plaquetas. En el síndrome miodisplásico, la formación de sangre se origina a partir de células madre alteradas genéticamente. Como resultado, se producen cada vez más células sanguíneas inmaduras, que pueden convertirse en mieloides agudos. leucemia (AML) .La probabilidad de aparición de otros cánceres, como carcinomas anales, cabeza y cuello Los carcinomas o carcinomas de los órganos reproductores también aumentan considerablemente. Además, potencialmente fatal fibrosis pulmonar también puede desarrollarse. Anormalidades del tracto digestivo, hígadoTambién se han observado anomalías del sistema genitourinario y dentales. Además de los trastornos neurológicos, la pérdida de cabello, anomalías pulmonares, anomalías esqueléticas o estrechamiento de la conductos lagrimales también puede ocurrir. En la mayoría de los casos, existe un desarrollo mental y motor normal. Sin embargo, en casos graves, los trastornos del desarrollo pueden ocurrir debido a un subdesarrollo grave. cerebelo. A veces el retina del ojo también está perturbado.
Diagnóstico
El diagnóstico de disqueratosis congénita se realiza mediante la interpretación de los síntomas de presentación, antecedentes propios y familiares del paciente. historial médicoy posiblemente mediante pruebas genéticas en humanos para detectar mutaciones en los genes TERC o DKC1.
Complicaciones
En la mayoría de los casos, la disqueratosis congénita da como resultado varias malformaciones en el cuerpo, y el paciente órganos internos también puede verse afectado. También suelen producirse anomalías pigmentarias. El paciente también sufre de un debilitamiento grave sistema inmunológico y se enferma más a menudo como resultado. Asimismo, pueden producirse diversas inflamaciones en el cuerpo de forma simplificada. El riesgo de células cancerosas también aumenta debido a la disqueratosis congénita, por lo que pueden producirse compilaciones de cáncer. Perdida de cabello ya menudo ocurren trastornos esqueléticos. También el desarrollo mental se ve perturbado y limitado en casos severos, por lo que la persona afectada sufre de retraso. La vida diaria de la persona afectada se vuelve extremadamente limitada debido a la enfermedad y la calidad de vida se reduce. En algunos casos, la persona afectada depende de la ayuda de otras personas en la vida cotidiana. Desafortunadamente, no es posible un tratamiento causal de la disqueratosis congénita. Sin embargo, muchos síntomas se pueden tratar con la ayuda de una donación de células madre, por lo que los síntomas son limitados. Sin embargo, la esperanza de vida aún se reduce debido a la enfermedad. Los ojos también pueden verse afectados por disqueratosis congénita, por lo que el paciente sufre alteraciones visuales o completa ceguera. En muchos casos, los padres también sufren de angustia psicológica y depresión..
¿Cuándo se debe ir al médico?
En el mejor de los casos, la disqueratosis congénita se puede diagnosticar en la infancia. Padres que notan signos de fibrosis pulmonar, carcinoma o depresión de la médula ósea en su hijo deben notificar al pediatra de inmediato. Otras señales de advertencia que requieren aclaración incluyen: forma anormal dedo y dedo del pie uñasalterado piel pigmentación alrededor del pecho y cuelloy manchas blancas en la boca. mucosa (leucoplasia). En caso de signos como depresión de la médula ósea o aplástico anemia mencionado anteriormente, se debe llamar al médico de emergencia de inmediato. A más tardar, cuando un debilitamiento creciente de la sistema inmunológico se advierte, se debe consultar a un médico. De lo contrario, una amplia variedad de enfermedades como células cancerosas, pulmón Pueden desarrollarse anomalías, trastornos del desarrollo o trastornos esqueléticos. Estas enfermedades, que ocurren predominantemente en la edad adulta, requieren una aclaración inmediata por parte del médico de cabecera. Otros contactos incluyen varios especialistas como gastroenterólogos, neumólogos o dermatólogos, según el síntoma y condición. Dado que la disqueratosis congénita suele tener un curso severo, cerca de monitoreo por el médico está indicado en todos los casos después del tratamiento inicial.
Tratamiento y terapia
La terapia forestal de la disqueratosis congénita depende de la gravedad de la enfermedad. En muchos casos, el tratamiento sintomático de la enfermedad es inicialmente suficiente. El tratamiento causal solo es posible por la médula ósea. trasplante de células madre. Este método se utiliza cuando los métodos convencionales terapia forestal ya no es posible. Para trasplante de células madre, se debe encontrar un donante adecuado en el que tantas características de tejido como sea posible coincidan con el receptor. Además, existen estudios con el andrógeno sintético danazol. De ese modo se observó la prolongación de los telómeros y mejoras hematológicas. Sin embargo, no terapia forestal Aquí todavía se pueden hacer recomendaciones porque los riesgos aún no se pueden evaluar.
Perspectivas y pronóstico
El pronóstico de la disqueratosis congénita depende de la extensión e intensidad de los síntomas individuales; en cada paciente, la enfermedad se presenta con manifestaciones individuales. Estos se evalúan individualmente y se tienen en cuenta en la creación de un plan de tratamiento personal. Dado que es una enfermedad hereditaria, no existe cura. Sin atención médica, los síntomas aumentan a medida que avanza la vida. En la mayoría de los pacientes, se logra un alivio significativo de los síntomas con la terapia con células madre. Para ello, un trasplantar de la médula ósea. Este procedimiento es riesgoso y está asociado con numerosos efectos secundarios. Sin embargo, a menudo es la única forma de lograr una mejora en salud. Si el tratamiento tiene éxito, el paciente experimenta una mejora significativa en su bienestar en las próximas semanas y meses. Si el organismo rechaza la médula ósea, el pronóstico empeora aún más. Las malformaciones existentes en el cuerpo se tratan en intervenciones quirúrgicas. En este proceso, se intenta establecer la mejor capacidad funcional posible. Los resultados son buenos gracias a las posibilidades modernas, pero el estado de natural salud no se alcanza a pesar de todos los esfuerzos. Dado que los pacientes a menudo sufren de un sistema inmunológico debilitado, un estilo de vida saludable y un equilibrio dieta puede hacer mucho para mejorar uno salud.
Prevención
Dado que la disqueratosis congénita es hereditaria, no se pueden hacer recomendaciones generales para su prevención. Sin embargo, el diagnóstico prenatal es posible mediante pruebas genéticas en humanos para detectar mutaciones en los genes TERC y DKC1.
Seguimiento
La medidas o las opciones de cuidados posteriores son muy limitadas en la enfermedad disqueratosis congénita. En este caso, la persona afectada suele depender principalmente de un examen y un tratamiento completos para evitar más molestias o complicaciones. No se espera una cura independiente. Cuanto antes se detecte la disqueratosis congénita, mejor será el curso posterior de esta enfermedad. En la mayoría de los casos, los síntomas de la disqueratosis congénita solo pueden aliviarse con células madre trasplantar. No hay otra posibilidad de tratamiento disponible para la persona afectada, por lo que el medidas de cuidados posteriores también son muy limitados en este caso. Desde el trasplantar de células madre suele ser una operación grave, la persona afectada debe cuidarse a sí misma después de dicha operación y, por lo general, también descansar. También son necesarios exámenes regulares del cuerpo para detectar más molestias en una etapa temprana. Las deformidades individuales se pueden aliviar con la ayuda de intervenciones quirúrgicas. No se puede predecir universalmente si la disqueratosis congénita dará lugar a una reducción de la esperanza de vida del individuo afectado.
Esto es lo que puede hacer usted mismo
Los niños que padecen disqueratosis congénita requieren el apoyo de padres y médicos. Los padres siempre deben vigilar a sus hijos y estar atentos a cualquier cambio de comportamiento. Si luego aparecen síntomas inusuales, estos pueden aclararse rápidamente y tratarse si es necesario. Además, se deben contrarrestar los síntomas físicos de la enfermedad. Además del ejercicio regular y una dieta, higiénico medidas también se recomiendan. Esto contrarresta el debilitamiento del sistema inmunológico, pero también el aumento de la tendencia a las infecciones. Sin embargo, si se desarrollan más quejas, en cualquier caso está indicado un examen médico. Cualquier malformación se trata mejor quirúrgicamente en una etapa temprana. Si esto se hace temprano la infancia, no suele ocurrir ningún daño consecuente importante más adelante en la vida. Sin embargo, los afectados deben someterse a exámenes médicos periódicos incluso en la edad adulta. Si la disqueratosis congénita se asocia con carcinoma o fibrosis pulmonar, es posible que también sea necesario cambiar los hábitos diarios. Por ejemplo, la cicatrización de los pulmones a menudo se asocia con dificultad para respirar y otros respiración dificultades que deben tratarse con asma medicamentos o inhaladores. Si ya se ha detectado y extirpado un carcinoma, están indicadas las revisiones periódicas con un especialista.
