Las polimixinas son antibióticos que combaten principalmente gramnegativos bacterias fotosintéticas. Sin embargo, las sustancias activas actúan solo sobre bacterias fotosintéticas ubicado fuera de las células del cuerpo. La base de su eficacia es su reacción con la Fosfolípidos de las membranas celulares bacterianas.
¿Qué son las polimixinas?
Las polimixinas son antibióticos que luchan principalmente contra Gram negativos bacterias fotosintéticas. Las polimixinas representan polipéptidos intrincadamente ramificados, que generalmente constan de diez aminoácidos. Tienen hidrofóbico ácidos grasos al final. La estructura molecular permite la formación de una polaridad correspondiente a la del Fosfolípidos de las membranas celulares. Como resultado, estos moléculas son capaces de interactuar con Fosfolípidos y destruir su estructura. Como resultado, la bacteria membrana celular se disuelve. Cuando se destruye por completo, se produce la muerte celular de la bacteria. Sin embargo, las polimixinas solo llegan a las bacterias ubicadas fuera de la célula. Si las bacterias ya han atravesado la membrana de la célula del cuerpo, estos agentes ya no pueden destruirlas. Se utilizan principalmente dos ingredientes activos de polimixinas. Uno es polimixina B y el otro es colistina. El modo de acción de ambas sustancias es similar. Sin embargo, las polimixinas no se pueden absorber por vía parenteral (sin pasar por el intestino) porque luego tienen un efecto neurotóxico y dañino en los riñones. En aplicaciones más recientes, la colistina se aplica en forma de profármaco como colistimetato sodio (CMS)
Acción farmacológica
Las polimixinas se aplican para controlar principalmente bacterias gramnegativas patógenas. Las bacterias Gram negativas y Gram positivas difieren en la estructura de sus membranas celulares. Según el método de tinción desarrollado por el bacteriólogo danés Gram, los dos grupos de bacterias se pueden distinguir fácilmente entre sí. Se utiliza un tinte básico para teñir el membrana celular formando un complejo. Las bacterias grampositivas muestran tinción, mientras que las bacterias gramnegativas no se pueden teñir. Las bacterias grampositivas tienen una gruesa envoltura de mureína de peptidoglicanos en su membrana celular, mientras que las bacterias Gram-negativas tienen solo una fina capa de mureína. Estas diferencias influyen en la sensibilidad de las bacterias a varios antibióticos. Por lo tanto, ya se puede tomar una decisión a favor o en contra de ciertos antibióticos mediante una determinación rápida de la tinción de Gram. Debido a su polaridad, las polimixinas reaccionan principalmente con fosfolípidos unidos a polisacáridos. Por lo tanto, se forman enlaces químicos entre polimixinas y lipopolisacáridos (LPS). Debido a la fina capa de mureína en las bacterias gramnegativas, las polimixinas de estas bacterias alcanzan mejor los LPS. Como resultado, la membrana celular se destruye inicialmente hasta que se libera todo el contenido citoplasmático, lo que provoca la muerte de la célula bacteriana. La sensibilidad de las bacterias a las polimixinas aumenta con el contenido de fosfolípidos en la membrana celular. Por lo tanto, se encontró que las membranas celulares de bacterias muy sensibles se unen a más polimixinas que las menos sensibles. La modificación química de los ingredientes activos, como la eliminación del ácido graso terminal, también puede reducir la eficacia. También se ha encontrado que cuanto mayor sea el concentración de antibióticos, mejor se combaten las bacterias. En los estudios, se observó formación de ampollas en la membrana bacteriana, lo que provocó una destrucción completa. Si el concentración era demasiado bajo, la membrana no se pudo disolver completamente y la bacteria sobrevivió. En el tratamiento, no importa si las bacterias están inactivas o simplemente se están dividiendo. Es posible un control igualmente bueno en ambas fases.
Aplicación y uso médico
Tanto la polimixina B como la colistina tienen el mismo espectro de actividad. Entre otras, controlan particularmente bien bacterias Gram negativas como Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp, Pasteurella spp, Haemophilus spp, Vibrio spp, Bordetella spp o Aerobacter. Las bacterias particularmente sensibles que responden bien al tratamiento incluyen Acinetobacter spp, Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida o Pseudomonas aeruginosa. También puede producirse resistencia a las polimixinas. Sin embargo, estos raramente ocurren. La resistencia puede resultar de cambios en los ingredientes activos en la superficie bacteriana, de la inhibición de la entrada a la membrana celular o de cambios en la superficie bacteriana. Por ejemplo, algunas bacterias forman digestivo enzimas CRISPR-Cas que descomponen los polipéptidos de las polimixinas que ya se encuentran en la superficie celular. Además, algunas bacterias contienen ciertas bombas que transportan antibióticos que han vuelto a penetrar en la célula fuera de la célula. Un cambio en la superficie bacteriana, que se puede ver, por ejemplo, en una parte inferior densidad de fosfolípidos, también puede contribuir a la resistencia. Las principales polimixinas utilizadas son la polimixina B o la colistina. El modo de acción de ambas sustancias es el mismo. Sin embargo, la colistina se puede usar directamente solo en ungüentos, en aerosoles para inhalación terapia forestalo por vía oral para el tratamiento intestinal. Apenas se absorbe en el intestino, por lo que solo se puede administrar por vía parenteral (por ejemplo, por vía intravenosa) para uso sistémico. Sin embargo, la colistina pura tiene efectos neurotóxicos y tóxicos contra los riñones cuando se absorbe por vía parenteral. Sin embargo, como profármaco, puede absorberse sin complicaciones como colistimetato sodio (CMS)
Riesgos y efectos secundarios.
Como se mencionó anteriormente, la colistina no debe tomarse por vía parenteral, es decir, sin pasar por el intestino, porque entonces pueden ocurrir efectos neurotóxicos y nefrotóxicos. Esto también se aplica a otras polimixinas. Sin embargo, la ingesta oral de colistina no es adecuada para uso sistémico porque apenas se absorbe a través del intestino. Sin embargo, como profármaco en forma de colistimetato sodio (CMS), se puede utilizar de forma sistémica.
