La cilastatina es un fármaco que se administra con antibiótico imipenem para retrasar el metabolismo rápido del imipenem. La cilastatina es uno de los inhibidores de la proteasa. Inhibe la enzima renal deshidropeptidasa-I, que se encarga de metabolizar imipenem.
¿Qué es la cilastatina?
La cilastatina (fórmula química molecular: C16H26N2O5S) es una sustancia amorfa de color blanco a amarillo pálido. polvo (cilastatina sodio). En productos farmacéuticos, se utiliza como inhibidor de proteasas, es decir, inhibe las peptidasas (antes llamadas proteasas) y así previene la degradación de proteínas. La cilastatina inhibe la enzima deshidropeptidasa-I. La inhibición es competitiva y reversible, lo que significa que la cilastatina compite con la deshidropeptidasa-I para ocupar los mismos receptores. Una vez que se suspende la cilastatina, la inhibición se revierte porque la enzima puede volver a ocupar los receptores.
Acción farmacológica
La cilastatina se utiliza como polvo para preparar una solución para perfusión. De esto se puede deducir que la aplicación siempre es intravenosa. En cuanto a la farmacocinética, la vida media plasmática del fármaco es de una hora en promedio. La cilastatina se administra en forma de su sal cilastatina sodio. mecanismo de acción de cilastatina es la inhibición de la deshidropeptidasa-I, una enzima renal responsable de metabolizar imipenem. Hay, con concomitante administración, inhibición competitiva, lo que significa que la cilastatina ocupa los mismos receptores que la enzima renal y "lucha" con ella para ocupar los receptores. Por tanto, se inhibe la actividad de la deshidropeptidasa-I o se evita que sea activa. Este es el efecto deseado del fármaco, ya que este proceso retrasa la metabolización del imipenem. La metabolización retardada da como resultado concentraciones más altas y una mayor duración de la acción del imipenem. El imipenem se hidroliza en el riñón, lo que significa que se desglosa mediante la adición de un agua molécula. Esta metabolización del imipenem, retardada por la cilastatina, produce metabolitos nefrotóxicos inactivos. En estudios con animales, se demostró que la cilastatina reduce la nefrotoxicidad.
Aplicación y uso médico
La cilastatina se utiliza en combinación fija junto con imipenem, un antibiótico del grupo de ß-lactámicos antibiotila. Su función es prevenir el metabolismo rápido del imipenem. Esto es necesario para obtener un nivel suficientemente alto. concentración de las antibiótico para el efecto terapéutico deseado. Además, los estudios en animales mostraron una reducción del efecto nefrotóxico del imipenem cuando se utilizó en combinación con cilastatina. La cilastatina en sí no tiene un efecto antibacteriano. No afecta el efecto antibacteriano del imipenem; simplemente previene el rápido metabolismo del imipenem, lo que aumenta su concentración en plasma. Químicamente, la cilastatina representa un derivado del aminoácido natural (R) -cisteina. Imipenem, el antibiótico administrado junto con cilastatina, tiene un efecto bactericida a través de la inhibición de la síntesis de la pared celular de bacterias fotosintéticas. Existe estabilidad frente a las betalactamasas bacterianas. El imipenem es un antibiótico de amplio espectro que cubre aerobios y anaeróbicos, grampositivos y gramnegativos. bacterias fotosintéticas. Se utiliza como antibiótico de reserva para el tratamiento de infecciones bacterianas potencialmente mortales. Las infecciones mixtas también se encuentran entre las indicaciones de imipenem. Las indicaciones anteriores dan como resultado una indicación estricta para el uso de la combinación imipenem / cilastatina. El imipenem siempre se administra en combinación con cilastatina por este motivo.
Riesgos y efectos secundarios
Los efectos secundarios y los riesgos que puede causar la cilastatina incluyen hipersensibilidad con induración tisular local y dolor; reacciones alérgicas como locales piel irritación, enrojecimiento, erupción cutánea, picazón, urticaria (urticaria); sangre contar cambios como trombocitosis o eosinofilia; y transitorio hígado disfunción. Las contraindicaciones de cilastatina o la combinación de cilastatina con imipenem incluyen hipersensibilidad a cilastatina, hipersensibilidad a imipenem u otra betalactamasa. antibióticosy disfunción renal en niños. Además, el medicamento no debe usarse durante el embarazo o lactancia. El uso en niños pequeños también está contraindicado.
