La displasia mandibuloacra es un síndrome de malformación congénita asociado con anomalías del esqueleto que se hereda de forma autosómica recesiva. Se conocen dos tipos diferentes de la enfermedad, causados por mutaciones en dos genes diferentes. Un causativo terapia forestal aún no existe
¿Qué es la displasia mandibuloacral?
En medicina, las displasias son malformaciones congénitas en la anatomía humana que corresponden a cambios en células, tejidos completos u órganos y son el resultado, por ejemplo, de procesos de crecimiento anormales o falta de diferenciación durante el desarrollo embrionario. Las displasias se pueden subdividir aún más. Un subgrupo es el de las displasias manibuloacrales, del que existen dos manifestaciones diferentes. La manifestación MADA afecta principalmente a las extremidades. En la forma MADB, la enfermedad se manifiesta en todo el cuerpo. Ambas formas se incluyen en los síndromes de malformaciones con cambios congénitos del esqueleto. La prevalencia de displasia manibuloaxial es extremadamente baja, con una frecuencia de una de cada 1000000 personas. Los sinónimos para el trastorno congénito son dermopatía restrictiva y dermatodisostosis craneomandibular. En 1971, LW Young y sus colegas documentaron por primera vez el grupo de la enfermedad. Cuatro años más tarde, O. Welsh delineó la sintomatología como un cuadro clínico distinto. Las principales características de la enfermedad, además del cierre tardío de la fontanela y parcheado piel pigmentación, se consideran las anomalías faciales, hipoplasia mandibular y clavículas subdesarrolladas de los pacientes.
Causas
Las dos formas distintas de displasia mandibuloacral no ocurren esporádicamente. Se han observado conglomerados familiares en los casos documentados hasta la fecha. Parece más probable que la herencia se realice en el modo autosómico dominante. Una mutación parece subyacer al complejo de síntomas de ambas formas como causa genética. MADA y MADB se diferenciaron en el tipo de mutación. MADA con lipodistrofia A se asocia con mutaciones homocigóticas sin sentido que afectan a Arg527His y Ala529Val del LMNA gen en el locus 1q21.2. Esto gen codifica lamin A / C, que son estructurales nucleares proteínas. El LMNA gen se asocia con numerosos otros trastornos, sobre todo lipatrofias parciales, Emery-Dreifuss distrofia muscular, distrofia de cinturas de miembros y algunas miocardiopatías no obstructivas. Además, los síndromes relacionados incluyen la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y el síndrome de Hutchinson-Gilford. La manifestación MADB de la displasia mandibuloacra corresponde a la lipodistrofia B y está causada por mutaciones en el gen ZMPSTE24. El gen se encuentra en el ADN en el locus 1p34 y codifica zinc endoproteasa, que es necesaria para la síntesis de la proteína lamina A / C.
Síntomas, quejas y signos.
Los pacientes de displasia mandibuloacra padecen diversos síntomas clínicos. Los criterios más importantes de la enfermedad incluyen el cierre tardío de la fontanela y insulina resistencia. Sintomáticamente, estos síntomas están asociados con anomalías faciales, sobre todo suturas craneales anchas, los llamados cambios huesos, y una cefálica prominente que sobresale vena. Además, los pacientes pueden presentar calvicie, una especie de ave. cabeza cara o pseudoexoftalmos. La alineación dental de las personas afectadas suele ser anormal. Crecimiento retraso generalmente se presenta después de los seis años. Las manifestaciones cutáneas de la enfermedad incluyen esclerosis del piel e hiperpigmentación irregular de la cuello. La mandíbula y las clavículas de los pacientes están subdesarrolladas. El tórax se deforma como una campana. Además, la acroosteólisis de manos y pies suele presentarse en la infancia. La dedo y dedo del pie uñas de los individuos afectados a menudo presentan distrofias. El interfalángico articulaciones son a menudo prominentes. El cuadro clínico se completa con signos de progeria y se altera de forma difusa. tejido conectivo o anomalías de las paredes vasculares.
Diagnóstico y progresión de la enfermedad.
El médico tiene una primera sospecha de displasia mandibuloacral ya después del diagnóstico visual. Las anomalías clínicas son características. Sin embargo, un diagnóstico diferencial debe hacerse para diferenciarlo de afecciones como el síndrome de Werner, el síndrome de Hutchinson-Gilford, la displasia kleidocraneal y la acrogeria. Los cuadros clínicos clínicamente similares de Grúa-También hay que excluir el síndrome de Heise y el síndrome de Yunis-Varon. La exclusión de estas enfermedades y la confirmación del diagnóstico se realiza mediante análisis genético molecular si se sospecha displasia mandibuloacral. Para ello, se analizan los exones codificantes del gen LMNA o del gen ZMPSTE24 a partir del ADN genómico. MLPA se usa para verificar si el gen tiene duplicaciones o deleciones. La detección de cualquier mutación en el sitio característico se considera diagnóstica.
Complicaciones
Esta enfermedad suele dar lugar a diversas malformaciones o deformidades que aparecen en el rostro del paciente. No es raro que los afectados se sientan avergonzados de sus síntomas en el proceso, y también continúan sufriendo complejos de inferioridad o una autoestima significativamente disminuida. Por esta razón, los pacientes no pocas veces también dependen del tratamiento psicológico. Además, los afectados padecen la pérdida de cabello y por lo tanto calvicie. En los niños, esto puede Lead a las burlas o incluso a la intimidación. Además, no es raro que los niños sufran trastornos del crecimiento, que pueden Lead a daños posteriores y posibles complicaciones en la edad adulta. La pigmentación de los afectados también suele verse alterada. Sin embargo, el desarrollo mental no se ve alterado ni afectado por esta enfermedad. Por lo general, la enfermedad se puede tratar bien. No se presentan complicaciones y la mayoría de los síntomas se pueden tratar. Algunas deformidades y malas posiciones no se pueden eliminar. La esperanza de vida del paciente tampoco se ve reducida por esta enfermedad en la mayoría de los casos. Los tratamientos generalmente deben realizarse a una edad temprana para evitar complicaciones en la edad adulta.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
Si una brecha inusual en el cráneo se nota cuando nace el bebé, se necesita acción. Dado que en la mayoría de los casos la futura madre se encuentra internada con el niño en el momento del parto, el equipo médico toma las medidas necesarias de forma independiente. En el caso de un parto domiciliario o un parto en un centro de maternidad, la partera suele hacerse cargo de los primeros exámenes del recién nacido y se ocupa de la atención médica integral del lactante. Si se produce un parto espontáneo sin la presencia de enfermeras, obstetras o médicos, se debe alertar de inmediato a un servicio médico de emergencia para que se pueda iniciar la atención médica de emergencia. Si la falta de un niño pelo El crecimiento se hace evidente durante el curso posterior del desarrollo, esto es un signo de una existencia salud deterioro y debe ser aclarado por un médico. El retraso en el crecimiento también es motivo de preocupación. Si el niño en crecimiento muestra una fuerte reducción en el crecimiento en comparación directa con niños de la misma edad, las observaciones deben discutirse con un médico. Cambios y anomalías en la apariencia del piel también debe ser examinado por un especialista. Las manchas en la piel o la decoloración deben presentarse a un médico. Las deformidades del cuerpo son indicios de una enfermedad actual. Si se producen deformidades en la parte superior del cuerpo o en las extremidades, es necesaria una visita al médico.
Tratamiento y terapia
Las displasias mandibuloacrales se consideran incurables hasta la fecha. Una cura sólo sería concebible por causa terapia forestal sobre los genes mutados. Gene terapia forestal es un tema importante de investigación médica, pero aún no ha alcanzado la etapa clínica. Por esta razón, las enfermedades relacionadas con mutaciones, como la displasia mandibuloacra, se han tratado hasta ahora de forma puramente sintomática. En particular, el insulina La resistencia de los individuos afectados se trata como parte de este tratamiento. Opciones terapéuticas para combatir insulina Las resistencias incluyen el aumento del suministro de insulina mediante una bomba de fármaco intravenosa. Dietético medidas también son una opción en relación con resistencia a la insulina. Sin embargo, el efecto de esta medida sigue siendo controvertido. Hasta la fecha, los agentes más comunes utilizados para reducir la resistencia son acarbosa, metforminay sensibilizadores de insulina como pioglitazona. Dependiendo de los otros síntomas del paciente, adicionales administración of leptina, por ejemplo, puede ser necesario para tratar cualquier lipatrofia. Las posiciones anormales de los dientes suelen requerir una intervención de ortodoncia. La deformidad del tórax requiere tratamiento quirúrgico. Las hipoplasias de las clavículas se pueden reconstruir quirúrgicamente.Si existe el deseo de seguir teniendo hijos, los padres de los niños afectados recibirán asesoramiento genetico para informarles del riesgo de recurrencia y cualquier otro vínculo con la herencia.
Perspectivas y pronóstico
La displasia mandibuloacra tiene un pronóstico desfavorable. Hasta la fecha, no existe una terapia dirigida a tratar la causa. La displasia se basa en un defecto genético del paciente. Por lo tanto, las primeras deficiencias aparecen inmediatamente después del nacimiento. Dado que no está permitido legalmente cambiar el genética del ser humano, los médicos deben concentrarse en tratar los síntomas. La gravedad del trastorno debe evaluarse individualmente en cada paciente con displasia mandibuloacra. Lo que todos tienen en común es que es necesaria una atención médica de por vida. De lo contrario, pueden producirse cambios desfavorables en el curso de la enfermedad o pueden aparecer trastornos secundarios irreversibles. Para mejorar la situación general, es necesaria la atención médica lo antes posible. A menudo, los primeros pasos se dan inmediatamente después del nacimiento. Las malformaciones en el área de la cara o la sutura craneal se corrigen mediante diversos procedimientos médicos. Esto conduce a la necesidad de intervenciones quirúrgicas ya en los primeros años de vida. Esto tiene un impacto negativo en la estabilidad psicológica de muchos de los afectados. A menudo existe la necesidad de un tratamiento psicoterapéutico. De lo contrario, existe el riesgo de trastornos secundarios, que contribuyen a un mayor deterioro del pronóstico. Aunque no se logra la ausencia de síntomas a pesar de todos los esfuerzos, se han logrado mejoras significativas y alivio de los síntomas en los últimos años.
Prevención
La displasia mandibuloacra es una enfermedad genética hereditaria. Por tanto, hasta la fecha, solo se puede prevenir si se decide no tener hijos propios si existe una predisposición familiar.
Seguimiento
Como regla general, las opciones de cuidados posteriores en el caso de un síndrome de malformación son extremadamente limitadas. Dado que no es posible una cura completa, la atención de seguimiento solo puede centrarse en el tratamiento puramente sintomático y no en el tratamiento causal. Si hay un deseo de tener hijos en la persona afectada, asesoramiento genetico Puede ser aconsejable excluir la herencia del síndrome a los descendientes. Es posible que no se produzca la autocuración. Tampoco se puede predecir universalmente si la esperanza de vida de la persona afectada se ve reducida por el síndrome de malformación. En la mayoría de los casos, las personas afectadas dependen de cuidados intensivos y del apoyo permanente de sus padres y familiares. Sobre todo, los cuidados intensivos y amorosos tienen un efecto positivo en el curso de la enfermedad y pueden prevenir complicaciones. Además, también son necesarios exámenes periódicos por parte de los médicos para detectar y tratar daños en el cuerpo y órganos internos en una etapa temprana. En el caso de trastornos psicológicos o depresión.Las conversaciones con amigos o familiares también son muy útiles para aliviar los síntomas. El contacto con otras personas que padecen el síndrome también puede ser útil.
Esto es lo que puedes hacer tu mismo
Los pacientes con displasia mandibuloacra no suelen estar limitados en su desarrollo mental y, por lo tanto, sufren principalmente las deformidades físicas asociadas con la enfermedad. En particular, las anomalías en el rostro de los individuos afectados a veces dan como resultado complejos de inferioridad o incluso depresión.. En tales casos, los pacientes buscan la ayuda de un psicoterapeuta para mejorar su calidad de vida individual. Dado que los pacientes a veces sufren escasa pelo crecimiento o incluso la calvicie, las pelucas pueden ocultar la mancha cosmética si existe el deseo de hacerlo. Para afrontar mejor las anomalías físicas, la atención fisioterapéutica tiene sentido, con el paciente realizando los ejercicios adecuados en casa. No obstante, las intervenciones quirúrgicas para corregir determinadas deformidades suelen ser imprescindibles, por lo que el paciente se somete temporalmente a un tratamiento hospitalario. Además, la persona afectada depende de varios medicamentos, especialmente en lo que respecta a la farmacoterapia del paciente existente. resistencia a la insulina. Asistir a una escuela especial es útil para los pacientes con el fin de facilitar los contactos sociales y la integración. Básicamente, la displasia mandibuloacral no afecta la esperanza de vida de los pacientes, por lo que se puede lograr una calidad de vida comparativamente alta, siendo el requisito previo el apoyo del entorno social y la atención médica adecuada a los pacientes.
