Xeroderma pigmentosum es una enfermedad hereditaria causada por mecanismos de reparación defectuosos de la reparación del ADN durante la división celular. Estos defectos conducen a un aumento de la sensibilidad a la luz (fotosensibilidad) de la piel a los rayos UV, prematura envejecimiento de la piel y un riesgo extremadamente mayor de piel células cancerosas A una edad temprana. Además, las enfermedades del sistema nervioso y los ojos pueden ocurrir.
Epidemiología
El Xeroderma pigmentosum es muy raro. En todo el mundo, la frecuencia es de aproximadamente 1: 1. 000.
000, pero en Europa es 1: 125. 000, en Japón incluso 1:40. 000. La mayoría de los pacientes proceden de Japón, Alemania, África del Norte, América del Norte y Turquía. Hombres y mujeres son igualmente afectados.
Historia
El Xeroderma pigmentosum fue descrito por primera vez en 1870 por Ferdinand von Hebra (1816-1880), dermatólogo austríaco de Viena, y Moritz Kaposi (1837-1902), dermatólogo húngaro también de Viena. Se refirieron a XP en el "Libro de texto de enfermedades de la piel" publicado en 1870 como xeroderma o piel de pergamino y lo definieron como una pérdida de tejido (atrofia) de la piel. En 1882, Kaposi se refirió a las anomalías del pigmento como un síntoma importante en una publicación y, por lo tanto, le dio a esta enfermedad el nombre de Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), un dermatólogo alemán, fue el primero en descubrir en 1883 que las enfermedades neurológicas también estaban asociadas con Xeroderma pigmentosum. Unos años después del descubrimiento de Neisser, Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), un médico francés, reconoció la influencia dañina de la luz y el aire en el curso de Xeroderma pigmentosum. En 1969, JE Cleaver descubrió la causa de Xeroderma pigmentosum y, por lo tanto, dio el primer paso para comprender el papel central de las mutaciones del ADN en células cancerosas. Como resultado, la enfermedad ha ganado un lugar especial en la historia de la medicina.
Causas de Xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum es una enfermedad hereditaria que se hereda de forma autosómica recesiva, es decir, dos genes defectuosos deben unirse, es decir, ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso para que la enfermedad se desarrolle. La exposición a la luz solar, la radiación UVB más que la radiación UVA, conduce a cambios en el ADN ubicado en las células expuestas al sol.
Particularmente a menudo, se produce una duplicación de un bloque de construcción de ADN, la base timina, de modo que la nueva hebra de ADN se inactiva funcionalmente. Normalmente, la celda tiene mecanismos de reparación que corrigen el error. En Xeroderma pigmentosum, sin embargo, estos mecanismos están reducidos o son defectuosos.
Hay siete tipos diferentes de XP, que se subdividen según la ubicación del defecto genético (AG), y una variante con diferentes defectos genéticos: en los grupos XP AG, un mecanismo está disminuido o defectuoso que corta la segunda base de timina de la hebra de ADN y la reemplaza con la base correcta (mecanismo de escisión). Por lo tanto, las bases dobles de timina se retienen (dímeros de timina) y luego se eliminan por completo mediante un mecanismo de emergencia defectuoso, lo que conduce a una mutación de la cadena de ADN y, por lo tanto, a una mutación del cuerpo. Esto conduce a una acumulación de daños en el ADN y mutaciones causadas por rayos ultravioleta, fármacos o incluso radicales libres.
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