Ciclooxigenasas: función y enfermedades

Las ciclooxigenasas son enzimas CRISPR-Cas involucrado en la producción de Prostaglandinas. Estos, a su vez, causan inflamación.

¿Qué son las ciclooxigenasas?

Las ciclooxigenasas (COX) se encuentran entre las enzimas CRISPR-Cas. Participan en el metabolismo de la araquidona. Allí, catalizan la producción de tromboxanos y Prostaglandinas. La COX enzimas CRISPR-Cas están involucrados de manera central en la regulación de inflamación. Los seres humanos conocen la ciclooxigenasa desde la década de 1930. La primera producción purificada de ciclooxidasas se produjo en la década de 1970 a partir de homogeneizados de tejido ovino y bovino. A partir de 1972, también comenzaron las especulaciones sobre si había más de una ciclooxigenasa. En la década de 1990, se pudieron secuenciar las estructuras proteicas de ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2. Las dos isoenzimas se diferencian entre sí por su gen lugar. Además, se dilucidaron sus estructuras, lo que permitió la producción de drogas que afectan las enzimas.

Función, acción y roles

Las ciclooxigenasas se dividen en dos subtipos. Estos son ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas son dos formas diferentes de la enzima. Su aminoácidos son 68 por ciento idénticos. Además, existe evidencia de que existe otra ciclooxigenasa, conocida como ciclooxigenasa-3. COX-1 y COX-2 juegan un papel importante en la medicina terapéutica. La ciclooxigenasa-1 es una enzima que se expresa de forma constitutiva. También sintetiza Prostaglandinas en mayor medida dentro de un cuerpo sano. Cantidades mayores de COX-1 se encuentran principalmente en los riñones y el estómago pared. La COX-2 se expresa particularmente en tejidos inflamados o dañados. Aquí es donde se producen las prostaglandinas. Estos mantienen inflamación o incluso intensificarlo. Las ciclooxigenasas tienen la función de catalizar la conversión del ácido araquidónico en prostaglandina-H2. Esto también es cierto para ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido dihomogammalinolenic (DGLA). El proceso tiene lugar en dos pasos, que ocurren en los centros de reacción de la enzima. El paso 1 se lleva a cabo en el centro catalítico. Consiste en un cierre de anillo entre carbono átomos C8 y C12. Además, la inserción de dos oxígeno los átomos se encuentran en C9 y C11. Estos luego forman un enlace covalente entre sí, lo que resulta en la formación de un puente de peróxido en la prostaglandina-G2. La prostaglandina-G2 que se forma puede difundirse fuera del canal. El segundo paso tiene lugar catalizando el centro de reacción con actividad peroxidasa. En este proceso, la prostaglandina-H2 se forma a partir de la prostaglandina-G2. Esto proporciona la síntesis de prostaglandinas adicionales.

Formación, ocurrencia, propiedades y valores óptimos

Las ciclooxigenasas se encuentran en la parte interna del retículo endoplásmico, dentro de la envoltura nuclear y en el aparato de Golgi. En este proceso, se adhieren a los lados internos de las membranas del compartimento celular. También están presentes en las células de los animales. Por el contrario, no se encuentran en insectos, plantas u organismos unicelulares. Sin embargo, en estos se encuentran enzimas relacionadas, como las oxigenasas inducibles por patógenos. La presencia de COX-1 ocurre en las células endoteliales de normal sangre vasos, mientras que la COX-2 se encuentra en las células endoteliales de los vasos sanguíneos en proliferación de los tejidos inflamados. Además, la COX-2 suele estar presente en las células tumorales, donde prolifera. Los médicos sospechan que la enzima juega un papel en el crecimiento del tumor. La COX-2 también se produce en mayor medida en el cerebro en el contexto de la inflamación. La enzima se encuentra en las células endoteliales del hipotálamo vasos. En este proceso, el fiebre-induciendo PGE2 se forma. A veces, la COX-2 también se forma en neuronas y células gliales. Dentro de los riñones, la ciclooxigenasa-2 se encuentra principalmente en la mácula densa. Esto da como resultado una mayor producción de prostaciclina, que inicia la formación de la enzima. renina. COX-2 siempre está presente en el médula espinal. Allí sirve para procesar dolor estímulos.

Enfermedades y trastornos

Las ciclooxigenasas juegan un papel importante en la enfermedad, y esto es especialmente cierto para la ciclooxigenasa-2. Por lo tanto, se produce un aumento de la transcripción de COX-2 durante los procesos inflamatorios, y los llamados inhibidores de COX-2 se administran para tratar los síntomas asociados, como dolor y fiebre.Estos son antiinflamatorios. drogas que pertenecen al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). A diferencia del clásico antipiréticos, que afectan tanto a la COX-1 como a la COX-2, los inhibidores de la COX-2 se centran en bloquear la ciclooxigenasa-2. COX-2 se detecta con frecuencia en malignos células cancerosas Tumores. Las prostaglandinas como la PGE2, que se producen en el tejido tumoral, afectan directamente a las células tumorales y al estroma tumoral. Por esta razón, células cancerosas La investigación está depositando esperanzas en un efecto positivo de los inhibidores de COX-2. que es especialmente cierto para los cánceres del tracto gastrointestinal. Estas drogas atacan tanto el estroma invariable como las células muy variables del tumor. Esto reduce la probabilidad de que se desarrolle resistencia. ¿Qué funciones desempeña la ciclooxigenasa-2? cerebro células aún no se ha aclarado. Por lo tanto, la cuestión de si el uso prolongado de inhibidores de la COX-2 tiene un efecto fisiológico sobre el cerebro también ha quedado sin respuesta. Sin embargo, numerosos estímulos provocan la generación de COX-2 en neuronas, astrocitos y microglia. Estos incluyen ataques epilépticos, inflamación, hipoxia y toxinas que tienen un efecto excitador. Sin embargo, los efectos de este proceso aún no están claros. Además, los médicos sospechan una influencia de las ciclooxigenasas en el desarrollo de Alzheimer enfermedad. Los inhibidores de la ciclooxigenasa son principalmente fármacos antirreumáticos, analgésicos, antiflogísticos y antipiréticos. Éstas incluyen ácido acetilsalicílico y ibuprofeno, entre otros.