La transtiretina representa una proteína de transporte para la tiroides. hormonas encontrado en todos los vertebrados. Se sintetiza en el hígado y en áreas específicas del cerebro. Las alteraciones genéticas específicas en la transtiretina pueden Lead a amiloidosis tipo 1 o amiloidosis ATTR.
¿Qué es la transtiretina?
La transtiretina (TTR) es uno de los medios de transporte proteínas. Junto con tiroxina-globulina de unión (TBG), también es una proteína que se une a la tiroides hormonas. Sin embargo, su poder vinculante no es tan fuerte como el de TBG. Por ejemplo, L-tiroxina (T4) está unida en un 99.99 por ciento a TBG y la triyodotironina (T3) está unida en un 99 por ciento. La transtiretina se une con menor afinidad a la hormona tiroidea T4. No hay ningún vínculo en absoluto con T3. La vida media de la tiroides hormonas en el cuerpo aumenta considerablemente al unirse al transporte proteínas, porque su excreción en la orina se retrasa significativamente como resultado. Por lo tanto, la vida media de la T4 es de cinco a ocho días. Para T3, sin embargo, es solo alrededor de 19 horas porque su unión a TBG es mucho menor y no se une a transtiretina en absoluto. El total concentración of hormonas tiroideas depende de concentración del transporte proteínas. Sin embargo, a diferencia de los gratuitos, el límite hormonas tiroideas no son biológicamente activos. Los principales sitios de formación de transtiretina son hígado y coroides plexo. La coroides plexo representa estructuras vasculares arteriovenosas enredadas en el cerebro ventrículos
Anatomía y estructura
La transtiretina es una molécula de proteína compuesta por 127 aminoácidos. Sus estructuras secundarias, terciarias y cuaternarias están compuestas por homotetrámeros. La proteína de transporte se puede determinar mediante electroforesis en suero. En este proceso, aparece ante el albúmina pico, que también le valió a la transtiretina el nombre alternativo prealbúmina. La transtiretina tiene un molar masa de 55 kDa. La estructura química de la transtiretina permite su unión a hormonas tiroideas y al retinol. Porque es concentración disminuye durante las reacciones inflamatorias crónicas, también se conoce como una proteína anti-fase aguda. Las proteínas de fase aguda se producen en grandes cantidades durante las reacciones inflamatorias. Por lo tanto, están disponibles rápidamente para el cuerpo durante las reacciones de defensa necesarias. Sin embargo, lo contrario es cierto para las proteínas anti-fase aguda como la transtiretina.
Función y tareas
La función de la transtiretina es principalmente unirse a las hormonas tiroideas y transportarlas. Junto con TBG, proporciona una vida media más larga en el organismo. Las hormonas tiroideas están inactivas en el estado ligado, pero pueden liberarse en cualquier momento si es necesario. Otra función de la transtiretina es unirse al retinol. Al hacerlo, forma complejos con la proteína de unión al retinol. El retinol es gratis vitamina A, que realiza una variedad de funciones en el cuerpo. Por ejemplo, es responsable del proceso visual y está involucrado en la función del piel, membranas mucosas, sistema inmunológico, metabolismo y sangre células. Tanto las hormonas tiroideas como el retinol están activos solo en forma libre. Sin embargo, su vinculación al transporte moléculas como la transtiretina previene reacciones incontroladas de estos principios activos. La liberación controlada de la unión con las proteínas de transporte asegura el modo de acción ordenado de estas sustancias.
Enfermedades
Varias mutaciones de la transtiretina pueden causar tanto su deficiencia como una mayor unión a las hormonas tiroideas (hipertiroxinemia). En la hipertiroxinemia, hay niveles elevados de tiroides totales. Pero la concentración de hormonas tiroideas libres es normal. En consecuencia, tiene lugar la función tiroidea normal. No hay síntomas. La hipertiroxinemia a veces se confunde con hipertiroidismo (hipertiroidismo). La diferencia, sin embargo, es que en hipertiroidismo hay tanto un aumento de la concentración tiroidea total como una mayor concentración de hormonas tiroideas libres. Sin embargo, la amiloidosis tipo 1 (amiloidosis TTR) a menudo ocurre en asociación con transtiretina. A menudo es el resultado de una deficiencia de transtiretina, que a su vez es genética. En la amiloidosis, pequeñas fibras proteicas que ya no son solubles se depositan en los espacios intercelulares, el intersticio. Estas fibras tienen la forma de las llamadas fibrillas beta llamadas amiloides. La amiloidosis no es una enfermedad independiente, sino un término colectivo para varias enfermedades diferentes con procesos de depósito patológicos. Dependiendo de la causa, los órganos específicos se ven afectados por el depósito de fibras proteicas defectuosas. En la amiloidosis por TTR inducida por transtiretina, el corazón, sistema nervioso, intestinos, ojos, pulmones o riñones, entre otros, pueden estar afectados. Puede Lead a Insuficiencia cardíaca arritmia cardíaca, alteraciones sensoriales en manos y pies, diarrea, estreñimiento, pérdida de peso o, en casos raros, grave riñón daños, incluida la necesidad de diálisis. Dado que la transtiretina se produce en el hígado, trasplante de hígado podemos Lead a una cura para esta forma de amiloidosis. El nuevo hígado sano vuelve a sintetizar la transtiretina normal. El proceso de deposición se detiene. Sin embargo, si la enfermedad está más avanzada, incluso trasplante de hígado no puede garantizar una cura. Una forma especial de amiloidosis TTR es la amiloidosis ATTR (amiloidosis senil). Esta forma de la enfermedad se presenta especialmente en la vejez. Aquí, también, la causa se encuentra en los cambios genéticos en la transtiretina. Sin tratamiento, la amiloidosis conduce a la muerte en unos pocos años. Además de un trasplante de hígado causal, se deben realizar terapias sintomáticas. Éstos dependen de qué órganos se vean particularmente afectados. Si el corazón esta involucrado, diuréticos y inhibidores de la ECA, entre otros, se administran. Si arritmia cardíaca ocurrir, un marcapasos puede ayudar a mejorar la situación. A dieta el bajo contenido de sal es importante. Bajo en sal dieta, administración of inhibidores de la ECA y diuréticos también están indicados en casos de afectación renal. Diálisis puede ser necesario si es necesario.
