Dianas terapéuticas
- Mejora de la sintomatología
- Remisión (desaparición de los síntomas de la enfermedad).
- Prolongación del tiempo de supervivencia
- Sanar
Recomendaciones de terapia
- Iniciación de terapia forestal antes de obtener el estado de BCR-ABL: hidroxiurea (40 mg / kg de peso corporal) si el recuento de leucocitos> 100,000 / μl (se evita la leucostasis / agregación de leucocitos in sangre vasos resultando en vascular oclusión).
- Profilaxis del síndrome de lisis tumoral (TLS; descarrilamiento metabólico potencialmente mortal que puede ocurrir cuando una gran cantidad de células tumorales se destruyen repentinamente): ajuste el pH de la orina a 6.4-6.8 con sodio bicarbonato (1-2 g / día po) y ácido úrico despeje.
- Inhibidor de la xantina oxidasa febuxostato (para riesgo de TLS intermedio).
- Rasburicasa (para alto riesgo de TLS).
- de Confianza terapia forestal en la fase crónica (<15% de blastos en sangre or médula ósea) de mieloide crónica leucemia (CML) para prevenir la recaída y la posible progresión de la enfermedad a la fase acelerada (ver más abajo) o crisis blástica. Posiblemente una estrategia de ventas en biológicos crónicos leucemia. En un estudio de 190 participantes que entraron en la fase de remisión libre de tratamiento (TFR), se mantuvo una respuesta molecular mayor (MMR) en 51.6% y MR 4.5 (= disminución en las transcripciones de BCR-ABL en 4.5 niveles logarítmicos desde el inicio (correspondiente al 0.0032% en escala internacional)) en la mayoría. Nilotinib terapia forestal (ver más abajo) se reanudó en 86 pacientes. La reanudación de la terapia resultó en al menos MMR nuevamente en 85 pacientes. Dentro de las 40 semanas posteriores a la reanudación de la terapia, la carga de BCR-ABL había vuelto a una MR 4.5 en casi el 89% (76/86).
- Para la terapia de primera línea, inhibidores de la tirosina quinasa (TKi; imatinib; en caso de resistencia a imatinib, dasatinib, nilotinib); Nota: riesgo de reactivación de la hepatitis B:
- A los 10.9 años después del inicio de la terapia con imatinib, El 84.4 por ciento seguía vivo
- Pacientes que lograron un resultado óptimo (respuesta molecular mayor con disminución de los niveles de BCR-ABL <0.1%) a los 18 meses: Tasas de supervivencia> 90%
- Después de una reducción duradera de la carga tumoral en varios niveles logarítmicos, la suspensión controlada de drogas también es posible (= remisión sin tratamiento (TFR)).
- La combinación de los imatinib con IFN-α2a pegilado da como resultado una respuesta molecular profunda aumentada. La terapia de mantenimiento con IFN después de la terapia con TKI produce buenas remisiones a largo plazo.
- Para la terapia de línea de tiempo, interferones; posiblemente también hidroxiurea o arabinósido de citosina (remisión hematológica y citogenética en 40-60%); cálmate puede usarse en terapia de segunda línea si se trata previamente con al menos otro TKI y imatinib, dasatiniby nilotinib no se consideran opciones terapéuticas adecuadas. Efectos secundarios: Náuseas, vómitos, erupción, diarrea (Diarrea).
- Ponatinib (TKI de tercera generación): terapia de elección en pacientes con LMC con mutación T315I y en los casos en los que otros TKI no están indicados; efectos secundarios: enfermedad vasooclusiva, episodios trombóticos, pancreatitis (inflamación del páncreas), erupción cutánea grave;
- Asciminib: inhibe no en el dominio de tirosina quinasa sino en el del sitio de unión de miristilo: ralentiza la proteína de fusión BCR-ABL resultante de una translocación cromosomas 9 y 22 ("cromosoma Filadelfia"); la mayoría de los pacientes lograron al menos remisión hematológica (normalización de sangre recuento) (estudio de fase I).
- Nota: Seguimiento periódico (pruebas citogenéticas y moleculares genética) para evaluar el estado de remisión.
- La curación de la LMC solo es posible mediante un trasplante alogénico de células madre; Los pacientes que no reciben un trasplante de células madre deben estar preparados para una medicación continua de por vida.
- Consulte también en "Terapia adicional" (trasplante de células madre).
Nota: Los criterios para la fase acelerada son:
- 10-19% explosiones en sangre o médula ósea o.
- ≥ 20% de basófilos en sangre o médula ósea o
- Trombocitopenia independiente del tratamiento <100,000 / μl o
- Trombocitosis (plaquetas (trombocitos) en sangre por encima del rango normal)> 1,000,000 / μl, que no responde al tratamiento o
- “Aberraciones de ruta principal” cromosómicas clonales adicionales de células Ph + (segundo cromosoma Ph, trisomía 2, isocromosoma 8q, trisomía 17, cariotipo complejo, aberraciones del segmento cromosómico 19q3) a pesar del tratamiento; o
- Evolución clonal recién formada o
- Esplenomegalia progresiva (esplenomegalia) y aumento de leucocitos que no responden al tratamiento
Otras indicaciones
- Si la enfermedad residual mínima (ERM) está por debajo del umbral de detección, el inhibidor de la tirosina quinasa imatinib puede suspenderse provisionalmente sin mucho riesgo.
