Sustancias, mecanismos de acción y formas de anticonceptivos hormonales

Para hormonal anticoncepción (anticonceptivos hormonales), se utilizan predominantemente preparaciones de combinación de estrógeno-progestina; Muy raramente, drogas que contienen sólo una progestina. Se utilizan por vía oral, transdérmica ("a través del piel“), Por vía vaginal (“ a través de la vagina ”), por vía intrauterina (dispositivo / espiral intrauterino), por vía subdérmica (implante / implante hormonal; palitos anticonceptivos) e intramuscularmente ("en el músculo") (preparación de depósito). Las diferentes composiciones, dosificaciones y métodos de aplicación permiten una elección individual por parte del usuario, incluso en el caso de riesgos o enfermedades, pero también incluyen en ocasiones efectos secundarios muy diferentes que deben tenerse en cuenta a la hora de prescribir. Estrógenos

  • Estrógenos sintéticos:
    • Etinilestradiol (EE) es un estrógeno sintético utilizado en la mayoría anticonceptivos. Es mucho más potente que el estrógeno natural. El grupo etinilo (etinilación) produce estabilización y movilización prolongada y, por tanto, aumenta la disponibilidad biológica de estrógenos.
    • mestranol, un profármaco * de etinilo estradiol, que se metaboliza (metaboliza) en el hígado al etinilo estradiol, ya no se utiliza hoy en día debido a la conversión individual muy diferente en la mayoría de los países, así como en Alemania.
  • Estrógeno natural
    • Estradiol valerato, un éster, es un profármaco de estradiol sintético bioidéntico con ácido valérico. Este último asegura un buen absorción en el intestino y se metaboliza en el hígado a estradiol y ácido valérico.

* Sustancia farmacológica inactiva o de baja actividad referida, que se convierte en sustancia activa únicamente por metabolismo en el organismo.

Progestinas

Progestinas (sinónimos: progestágenos, progestágenos, progestágenos) son sustancias que provocan la transformación secretora del endometrio. Existe una abundancia de progestágenos, muchos de los cuales se derivan de progesterona or testosterona y, como sustancia única, de espironolactona.

  • La progestina natural progesterona no es adecuado para ovulación inhibición (inhibición de la ovulación) (se usa solo durante el embarazo y para la hormona posmenopáusica terapia forestal).
  • De las progestinas sintéticas, hay una variedad que se utilizan tanto para la anticoncepción, la terapia hormonal posmenopáusica (período que comienza cuando la menstruación ha estado ausente durante al menos un año) como también para enfermedades ginecológicas
    • Para la anticoncepción, se utilizan como terapia combinada con etinilestradiol o valerato de estradiol.
    • Como monoterapia con progestágeno en la minipíldora, la "píldora del día después", en los dispositivos intrauterinos (DIU), en el implante subdérmico, en la inyección de tres meses

Aquí se enumeran de la variedad solo las progestinas contenidas en anticonceptivos (medicamentos anticonceptivos):

Derivados de la progesterona

  • Derivados de 17-alfa-medroxiprogesterona (pregnanos).
    • Acetato de clormadinona (CMA)
    • Acetato de ciproterona (CPA)
    • Acetato de medroxiprogesterona (MPA)
  • Derivados de la 19-norprogesterona (19-norpregnans).

Derivados de testosterona

  • Derivados de la 19-Nortestosterona (Estrano).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (profármaco de noretisterona).
    • Noretisterona (NET)
    • Norethisterone acetato (NETA) (profármaco de noretisterona).
  • Derivados de 19-Nortestosterona (13-etilgonanos).

Derivados de espironolactona

  • Drospirenona (DRSP)

Generaciones de progestina

Los progestágenos se dividen en tres generaciones según el período de desarrollo (principios de los sesenta, setenta, ochenta). Sin embargo, esto se refiere solo a los derivados de la nortestosterona. Todos los demás progestinas se denominan no clasificados.

Los progestágenos tienen un amplio espectro de efectos (androgénicos, antiandrogénicos, glucocorticoides, antimineralocorticoides, efectos parciales estrogénicos (ver tabla 1), que deben ser considerados en la indicación, especialmente desde el punto de vista de efectos secundarios y enfermedades. Mecanismo de acción anticonceptivo

El principal mecanismo de anticoncepción es la inhibición de ovulación. Esto se efectúa principalmente por la dosificar y tipo de progestina. El estrógeno sirve principalmente para estabilizar el ciclo. En preparaciones combinadas, estrógenos y progestinas se complementan actuando centralmente sinérgicamente, inhibiendo la liberación de gonadotropinas (sexo hormonas que estimulan la función de las gónadas) y, por lo tanto, perjudican la maduración del folículo (maduración del óvulo). ovulación-inhibir dosificar de progestágenos generalmente se elige para que sea significativamente más alta de lo necesario, lo que tiene la ventaja de que la dosis de etinilestradiol puede reducirse, lo que lleva a una reducción de los efectos secundarios estrogénicos. Estrógenos

Se inducen los efectos anticonceptivos de los estrógenos

  • Centralmente por supresión de la
    • Liberación hipotalámica de GnRH.
    • FSH hipofisaria, secreción de LH
  • periféricamente por inhibición de
    • Maduración folicular (maduración de ovocitos).
    • Ovulación (ovulación)
    • Formación del cuerpo lúteo (formación del cuerpo lúteo).

Progestinas

Se induce el efecto anticonceptivo de los progestágenos

  • Centralmente por supresión
    • De la liberación hipotalámica de GnRH.
    • De la inhibición del pico de LH en combinación con etinilestradiol
  • Periférico
    • En combinación con etinilestradiol
      • Inhibiendo la maduración del folículo (maduración del huevo).
    • independientemente por
      • Acción antagonista de los estrógenos sobre el endometrio (revestimiento uterino) → inhibir la nidación.
      • Engrosamiento del moco cervical → impermeabilidad a esperma (células seminales).
      • Disminución de la motilidad tubárica (movilidad del trompas de Falopio).
      • Cambios en la mucosa tubárica.
      • ¿Bloqueo de la capacidad de los espermatozoides *?

* Proceso de maduración fisiológica de esperma células del tracto genital femenino, sin las cuales no es posible la fertilización del óvulo.

Inhibidor de la ovulación dosificar de progestágenos.

Tabla 1: Dosis inhibidora de la ovulación de progestágenos seleccionados.

Progestina Dosis mg / d
Acetato de clormadinona (clormadinona) (CMA) 1,7
Acetato de ciproterona (ciproterona) (CPA). 1,0
Desogestrel (DSG) (act. Metab. = etonogestrel = 3-ceto-desogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenona (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-ceto-desogestrel). 0,06
Gestodeno (GSD) 0,04
Levonorgestrel (GNL) 0,06
Lynestrenol (LYN) (profármaco de noretisterona). 2,0
Acetato de medroxiprogesterona (MPA) (medroxiprogesterona). 50
Acetato de nomegestrol (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromina (NGM) (metabolizada a partir de norgestimato) 0,2
Noretisterona (NET) 0,4
Acetato de noretisterona (NETA) 0,5
Norgestimato (NGT) (profármaco de norelgestromina y levonorgestrel). 0,2

Efectos parciales de la progestina

Tabla 2: Efectos parciales de la progestina

Estrógeno Antiestrogénico Andrógino Antiandrógeno Glucocorticoides Antimineralocorticoide
CMA – + – + + –
CPA – + – + + –
DSG – + + – – –
ENG – + + – – –
DNG – +/- – + – –
DRSP – – – + – +
GSD – + + – (+) –
LNG – + + – – –
LYN + + + – – –
AMP – + (+) – + –
NET / NETA + + + – – –
NGM / NGT – + + – – –
NOMAC – + – + – –

CMA: clormadinona, CPA: ciproterona, DSG: desogestrel (metabolito activo de etonogestrel), ENG: etonogestrel (profármaco de desogestrel), DNG: dienogest, DRSP: drospirenona, GSD: gestodene, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (profármaco de noretisterona), MPA: acetato de medroxiprogesterona, NET: noretisterona, NETA: acetato de noretisterona, NGM: norelgestromin (metabolito activo de NGT), NGT: norgestimate (profármaco de norelgestromin y levonorgestrel), NOMAC: acetato de nomegestrol, +: efectivo, (+): débilmente efectivo, - no efectivo.

Formas de anticonceptivos hormonales.

Medicamentos para hormonas anticoncepción generalmente contienen una combinación de estrógeno (etinilestradiol o, más recientemente, valerato de estradiol) y varias progestinas o progestágenos como monopreparaciones. Se pueden aplicar por vía oral, transdérmica, intrauterina o subcutánea. Preparaciones combinadas

Preparaciones de combinación oral

  • Preparaciones monofásicas: la dosificación de estrógenos y las progestinas es constante en cada aplicación (oral, transdérmica, vaginal).
    • Modo de administración
      • 21 (21 días de ingesta hormonal, 7 días de pausa para la ingesta).
      • 28/21 + 7 (21 días de uso de hormonas, 7 días placebo).
      • 24/4 (24 días de uso de hormonas, 4 días placebo (contiene estradiol como estrógeno).
      • Ciclo largo: ver más abajo.
  • Preparaciones multifase (preparaciones escalonadas, secuenciales) (oral): la dosis de estrógenos y las progestinas se encuentran en 2 o 3 etapas (fases) en adaptación al ciclo natural. Antecedentes: intento de mejorar la tolerabilidad, asociado con menos efectos secundarios.

En el comercio son

  • Preparaciones de dos pasos (preparaciones de dos fases).
    • Ciclo largo: paquete de 91 días, combinación de 84 tablets, seguido de 7 etinilestradiol en dosis bajas. El sangrado ocurre durante esta fase. El nuevo ciclo se inicia después de tomar la última tableta.
    • Intervalo libre de ingesta de 7/15/XNUMX días.
    • 11/11/XNUMX días de intervalo libre de ingesta
  • Preparaciones de tres pasos (preparaciones de tres fases).
    • Intervalo libre de ingesta de 6/5/10 / siete días.
    • Intervalo libre de ingestión de 7/7/7 / siete días
  • Preparaciones de cuatro pasos (preparaciones de cuatro fases).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablets (contiene estradiol como estrógeno) (actualmente solo una preparación en el mercado en Alemania: Qlaira).
  • Preparaciones de ciclo largo Además del deseo personal de tener períodos con la menor frecuencia posible, las indicaciones preferidas son las siguientes condiciones: La endometriosis (Ocurrencia de endometrio (revestimiento uterino) extrauterino (fuera de la cavidad uterina), por ejemplo, dentro o sobre el ovarios (ovarios), tubos (trompas de Falopio), urinario vejiga o intestinos), síndrome premenstrual (SPM), hipermenorrea (el sangrado es demasiado abundante (> 80 ml); normalmente la persona afectada consume más de cinco toallas sanitarias / tampones al día), sindrome de Ovario poliquistico (SOP; complejo de síntomas caracterizado por disfunción hormonal del ovarios) y migraña. ) y migrañaLos errores de admisión también ocurren con menos frecuencia en el ciclo largo. Hay dos tipos:
    • Preparaciones de ciclo largo
      • Con intervalo libre de hormonas (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Sin intervalo libre de hormonas (HFI) (Seasonique) *.

      Actualmente (2019), tres preparaciones de ciclo largo están aprobadas en Alemania

      • Evaluna (30 µg de etinilestradiol + 150 µg de levonorgestrel). Tomado durante 84 días, seguido de un intervalo de siete días sin tomar).
      • Seasonique (30 µg etinilestradiol + 150 µg de levonorgestrel durante 84 días, seguido de siete tablets 10 µg de etinilestradiol. En la fase de estrógeno solo, menstruación ocurre).
      • Velmari (20 µg de etinilestradiol + 3 mg drospirenona. Tomado varias veces durante al menos 24 días, máximo 120 días. Una vez finalizada la ingesta, descansan cuatro días).
      • El uso no: cualquier preparación monofásica aprobada de 21 comprimidos, que se puede tomar de forma continua durante un período deseado, seguido de una pausa de siete días.
    • <* Se prefiere tomar sin un intervalo libre de hormonas para los síntomas que pueden ocurrir debido a la abstinencia de hormonas durante la interrupción en la aplicación de hormonas exógenas, p. dolor, síndrome premenstrual, menstruación-asociado dolores de cabeza, irritabilidad.
  • Transdérmico productos combinados.
    • Parche: etinilestradiol / norelgestromina. Cambie el parche los días 8 y 15. No use el parche a partir del día 22. El intervalo sin parche no debe exceder los siete días.
  • Preparaciones de combinación vaginal
    • Sistema de liberación vaginal (anillo vaginal): etinilestradiol / etonogestrel. Retirada del anillo después de 21 días. Después de un descanso de 7 días, se inserta un nuevo anillo.
  • Micropíldora
    • Como micropíldoras son las llamadas píldoras bajas en hormonas con menos de 50 µg de etinilestradiol en una píldora llamada.
  • Pastillas de dosis ultrabaja
    • Son pastillas cuyas tabletas contienen solo 20 µg de etinilestradiol o estradiol.

Advertencia: El término minipíldora y microperforadora a menudo se confunden entre sí. Monopreparaciones

  • Monopreparados de progestágeno oral

Minipíldora

Las minipíldoras contienen los progestágenos desogestrel o levonorgestrel. Ambos deben tomarse diariamente. El efecto ocurre solo 14 días después de comenzar a tomar la píldora. Si se toma incorrectamente, existe el riesgo de el embarazo durante unos siete días durante el coito sin protección. Modo de acción.

  • Solidificación de la secreción cervical.
  • Remodelación del endometrio, que impide la nidación.

El desogestrel tiene un efecto inhibidor de la ovulación adicional y se puede tomar con un retraso de hasta 12 horas. La píldora del mercado contiene 75 µg, una dosis inhibidora de la ovulación aumentada 1.25 veces. El levonorgestrel debe tomarse siempre a la misma hora del día si es posible. Cualquier retraso no debe exceder las 3 horas. (Lynestrenol ya no está en el mercado).

“Píldora del día después”, píldora post-capital.

Hay dos medicamentos orales disponibles

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • No tome más de 72 horas (tres días) después de tener relaciones sexuales sin protección. El efecto depende del momento de la toma. Cuanto más tardía sea la ingesta, menor será el efecto.
    • Mecanismo de acción: supresión del pico de LH mitcíclico. Esto previene o pospone la ovulación (ovulación). Después de la ovulación, es decir, después de la fertilización, el levonorgestrel deja de ser eficaz. (Un anticonceptivo de emergencia con dos comprimidos de levonorgestrel de 0.75 mg cada uno, que deben tomarse a intervalos de 12 horas, no está a la venta en Alemania).
  • Acetato de ulipristal 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): es un progesterona modulador del receptor.
    • Tómelo hasta 120 horas (cinco días) después de tener relaciones sexuales sin protección.
    • Mecanismo de acción: supresión del pico de LH hasta por cinco días. Después de la ovulación, es decir, después de la fertilización, Ulipristal deja de ser eficaz.

Tenga en cuenta:

  • Ambos de emergencia anticonceptivos no inducir aborto sangrado. Por tanto, no puede considerarse un éxito. Si menstruación permanece ausente durante más de una semana después de la fecha prevista, prueba del embarazo se debe realizar.
  • Toma durante la lactancia: ambas preparaciones pasan a la leche materna. Por tanto, la lactancia debe realizarse antes de tomarlos.
    • Pausa para amamantar
      • Levonorgestrel: 8 horas
      • Ulipristal: una semana

Para la anticoncepción de emergencia, el cobre El DIU también se puede usar hasta 120 horas después de una relación sexual sin protección (ver anticoncepción de emergencia (intercepción)). Evita la implantación del óvulo fertilizado y puede dejarse intrauterino como anticonceptivo si se desea. DIU hormonales (dispositivos intrauterinos (DIU), sistemas intrauterinos).

  • Los DIU hormonales del mercado contienen.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (efectivo hasta por tres años)
      • 19.5 mg (efectivo hasta por cinco años)
      • 52 mg (efectivo hasta cinco años)

implante (varillas anticonceptivas).

  • En Alemania, se comercializa un implante con etonogestrel (3-ceto-desogestrel), que tiene una eficacia de hasta tres años.
  • Fuera de Alemania, hay hormonas implantes que contiene los progestágenos acetato de megestrol, noretisterona, norgestrinona o etonogestrel, que son eficaces durante un período de 1 a 5 años dependiendo del progestágeno.

Inyecciones (inyección de tres meses).

  • La inyección en el mercado contiene.
    • Acetato de medroxiprogesterona en 104 mg y es eficaz hasta por tres meses
    • (ya no están en el mercado (acetato de medroxiprogesterona 150 mg, antato de noretisterona 200 mg).