Productos
La mayoría de los inhibidores de la proteasa del VIH están disponibles comercialmente en forma de comprimidos o cápsulas. Además, algunas formas de dosificación líquidas están disponibles para ingestión. Saquinavir (Invirase) fue el primero en ser lanzado en 1995.
Estructura y propiedades.
Los primeros inhibidores de la proteasa del VIH se modelaron a partir del sustrato peptídico natural de la proteasa del VIH. La proteasa "corta" entre la fenilalanina y la prolina. Por tanto, estos agentes tienen una estructura similar a un péptido (peptidomiméticos). Un problema con los peptidomiméticos es su baja biodisponibilidad. For saquinavir, por ejemplo, es sólo el 4%.
Efectos
Los inhibidores de la proteasa del VIH (ATC J05AE) tienen propiedades antivirales contra el VIH. Los efectos se deben a la inhibición de la proteasa del VIH. Esta enzima es un homodímero que consta de dos subunidades idénticas de 99 aminoácidos cada. Desempeña un papel central en la maduración y replicación del VIH. La aspartil proteasa escinde la poliproteína Gag y GagPol y contribuye significativamente a la formación de partículas virales maduras e infecciosas. La Figura 2 muestra la unión de un inhibidor de la proteasa del VIH al sitio activo de la enzima viral.
indicaciones
Para el tratamiento de la infección por VIH como parte de la terapia antirretroviral combinada (TARGA).
Dosis
Según el SmPC. Si bien los agentes anteriores debían tomarse varias veces al día, ahora hay productos en el mercado que se administran solo una o dos veces al día. La mayoría de los inhibidores de la proteasa se toman con refuerzo farmacocinético (potenciador). Este es un inhibidor de CYP como ritonavir or cobicistato, que inhibe la degradación metabólica del fármaco. Actualmente, bajodosificar ritonavir, que es en sí mismo un inhibidor de la proteasa, es el más utilizado.
Ingredientes Activos
1ra generación (1995-1997):
- Saquinavir (Invirase) - 1er agente, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - 2do representante.
- Ritonavir (Norvir) - 3er representante.
- El nelfinavir (Viracept, fuera de comercio).
2da generación (1999-2003):
- El fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, fuera del comercio, ver bajo fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3ra generación (2005-2006):
- tipranavir (Aptivus).
- Darunavir (prezista)
Black Latte contraindicaciones
Las contraindicaciones son:
- Hipersensibilidad
- Insuficiencia hepática
- TT insuficiencia renal
- Combinación con ciertos medicamentos.
Las precauciones completas se pueden encontrar en la etiqueta del medicamento.
Interacciones
Los inhibidores de la proteasa del VIH suelen ser sustratos de CYP3A y tienen un alto potencial de fármaco-fármaco interacciones con sustratos, inhibidores e inductores de CYP. Esto también se debe a que, además, se combinan con un inhibidor de CYP. Además, los principios activos son en sí mismos inhibidores e inductores de CYP y, por tanto, pueden afectar a la farmacocinética de otros drogas.
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen trastornos digestivos como diarrea, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, sarpullido, debilidad y fatiga. Algunos inhibidores de la proteasa tienen hígado-Propiedades tóxicas. Son posibles muchos otros efectos secundarios. Los inhibidores de la proteasa del VIH se han asociado con la redistribución de grasas (lipodistrofia). Finalmente, la resistencia a los agentes es un problema.
