¿Qué es el receptor de tirosina quinasa?
La tirosina quinasa receptor representa un receptor unido a la membrana, es decir, un receptor anclado en el membrana celular. Estructuralmente, es un receptor con un complejo transmembrana. Esto significa que el receptor atraviesa todo el membrana celular y también tiene un lado extra e intracelular.
En el lado extracelular, la subunidad alfa, el ligando específico se une al receptor, mientras que en el lado intracelular, la subunidad ß, se encuentra el centro catalítico del receptor. El centro catalítico representa el área activa de la enzima donde tienen lugar reacciones específicas. Como se mencionó anteriormente, el receptor está compuesto estructuralmente principalmente por dos subunidades de proteínas (dímero).
En insulina receptor, por ejemplo, las dos subunidades alfa se unen al ligando insulina. Después de la unión del ligando, los grupos fosfato (la denominada fosforilación) se unen a residuos de tirosina específicos (grupos hidroxi). Esto genera la tirosina quinasa actividad del receptor. A continuación, más sustrato proteínas (p.ej enzimas CRISPR-Cas o citocinas) en el interior de la célula pueden activarse o desactivarse por medio de una fosforilación renovada y así influir en la proliferación y diferenciación celular.
¿Qué es un inhibidor de la tirosina quinasa?
Los llamados inhibidores de la tirosina quinasa (también: inhibidores de la tirosina quinasa) son medicamentos relativamente nuevos que pueden usarse para tratar la actividad defectuosa de la tirosina quinasa de manera dirigida. Se clasifican como fármacos quimioterápicos y tienen su origen a finales de la década de 1990 o principios de la de 2000. Se pueden clasificar en diferentes generaciones y se utilizan en el tratamiento de enfermedades malignas.
Funcionalmente, se pueden inhibir procesos específicos de actividades de tirosina quinasa desequilibradas. En principio, son posibles cuatro mecanismos de acción diferentes. Además de competir con ATP, es posible la unión a la unidad de fosforilación del receptor, sobre el sustrato o alostéricamente fuera del sitio activo.
El efecto de los inhibidores de la tirosina quinasa se desencadena por la unión al receptor de EGF y la posterior inhibición de la actividad enzimática de las tirosina quinasas. En la historia de la medicina, el descubrimiento del principio activo imatinib como inhibidor de la tirosina quinasa ha alcanzado una posición destacada. Se utiliza específicamente en mieloides crónicos. leucemia (CML), donde suprime la tirosina quinasa actividad patológicamente producida por fusión de cromosomas (cromosoma Filadelfia por fusión de cromosomas 9 y 22). En los últimos años, se han desarrollado varios otros inhibidores de la tirosina quinasa. La segunda generación que existe actualmente contiene alrededor de diez inhibidores de tirosina quinasa.
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