La Terapia | Terapia de anticuerpos

La terapia

Cuando se ha tomado una decisión a favor de terapia de anticuerpos en el contexto de una enfermedad, primero se deben realizar una serie de exámenes preliminares. Estos deben excluir salud problemas que hablarían en contra de la implementación de terapia de anticuerpos. anticuerpos se administran en forma de inyecciones o infusiones, a menudo en combinación con la administración de medicamentos para prevenir una reacción alérgica.

Si la terapia se administra en forma de inyecciones (es decir, jeringas), el paciente también puede llevarla a cabo de forma independiente en casa en determinadas circunstancias. Administrado varias veces y, dependiendo de la enfermedad y dependiendo del anticuerpos, a intervalos de una o varias semanas. Dependiendo del estado de salud del paciente salud y el perfil de efectos secundarios del anticuerpo, se llevan a cabo controles en las citas individuales para controlar la reacción del cuerpo a la terapia y la aparición de efectos secundarios.

La duración de terapia de anticuerpos varía dependiendo de la enfermedad a tratar, el anticuerpo utilizado y el curso de la enfermedad bajo terapia. A veces es solo unos pocos meses, mientras que el tratamiento de cáncer de mama con trastuzumab, por ejemplo, está diseñado para durar de uno a dos años. La duración de las citas individuales también es muy variable, según el anticuerpo utilizado y el tipo de aplicación: mientras que las inyecciones (jeringas) se realizan muy rápidamente, las infusiones pueden tardar varias horas.

En este último caso, por lo tanto, conviene tener alguna ocupación para pasar el tiempo. Dependiendo de qué enfermedad se trate con terapia de anticuerpos y cuál anticuerpos se utilizan, pueden producirse diferentes efectos secundarios. Especialmente en la fase inicial del tratamiento, por ejemplo, puede haber síntomas similares a los de un gripe-como una infección, como fiebre, fatiga o dolor en las extremidades.

Campos de aplicación

El anticuerpo trastuzumab (nombre comercial Herceptin®) ha sido aprobado durante varios años para el tratamiento de cáncer de mama. Trastuzumab se une a HER2 / neu, una molécula en la superficie de las células de la glándula mamaria. Esta molécula solo está presente en pequeñas cantidades en la mama femenina sana y regula el crecimiento celular.

Células de la glándula mamaria "degeneradas", es decir cáncer de mama las células tienen un número mucho mayor de moléculas de HER2 / neu en su superficie en aproximadamente el 20-25% de los casos; esto se conoce como sobreexpresión. Esto conduce a un crecimiento descontrolado del tumor. Al unirse a la molécula HER2 / neu, trastuzumab inhibe su efecto promotor del crecimiento y también marca la mama. células cancerosas celda para el propio cuerpo sistema inmunológico.

Esto primero bloquea el crecimiento del tumor y luego hace que el cuerpo se defienda del tumor. Para saber si la terapia con anticuerpos trastuzumab es adecuada para una mama células cancerosas paciente, primero se debe determinar el estado de HER2 / neu del tumor. Esto no significa más que examinar si el tumor tiene un número superior al promedio de moléculas de HER2 / neu en su superficie, porque solo entonces tiene sentido la terapia con trastuzumab.

El procedimiento más simple para esto consiste en extraer una pequeña porción de tejido del tumor (biopsia) y luego teñirlo para hacer visibles las moléculas de HER2 / neu. Cuantas más moléculas estén presentes, más fuerte será la reacción de color, por lo que el resultado se puede expresar en forma de escala. 0 y 1 indican una presencia no excedida de HER2 / neu, mientras que 3 indica que la terapia con trastuzumab es posible.

Un valor de 2 requiere que se conecte un examen genético (FISH) para aclarar la idoneidad de la terapia con trastuzumab. Sin embargo, esto no significa que la terapia con trastuzumab esté totalmente recomendada para todos los pacientes con sobreexpresión de HER2 / neu; otros factores, como la extensión de la enfermedad o las enfermedades secundarias existentes, juegan un papel importante (por ejemplo, la función de bombeo sin restricciones del corazón es un requisito previo para el uso de trastuzumab), por lo que la decisión sobre el tratamiento con trastuzumab siempre debe basarse en una evaluación individual por parte de un especialista. El trastuzumab se administra en forma de perfusión.

La primera infusión dura unos 90 minutos y las demás unos 30 minutos. Las infusiones se administran semanalmente o cada 3 semanas. Por regla general, la terapia con anticuerpos no se considera una alternativa a quimioterapia, sino más bien como un complementar: En este caso, la extirpación quirúrgica del tumor va seguida de quimioterapia y luego, a intervalos de aproximadamente 3 meses, terapia con anticuerpos.

El anticuerpo Bevacizumab (Avastin®) existe para el tratamiento de la mama avanzada células cancerosas. El anticuerpo inhibe el efecto de VEGF, un factor de crecimiento para la formación de nuevos sangre vasos en los tumores, y por lo tanto prácticamente "mata de hambre" al tumor. Se utiliza en pacientes con cáncer de mama avanzado para inhibir el crecimiento de metástasis en combinación con el agente quimioterapéutico paclitaxel.

Cetuximab, pertuzumab y denosumab también se encuentran actualmente en la fase final de pruebas clínicas y podrían incluirse en los regímenes de tratamiento para el cáncer de mama en los próximos años. Los anticuerpos atezolizumab y nivolumab representan una nueva y prometedora opción para el tratamiento de pulmón cáncer. Los anticuerpos se unen a una molécula de superficie específica de pulmón células cancerosas y, por lo tanto, marcar estas células para que sean degradadas por las propias células de defensa del cuerpo.

Cabe señalar que la terapia con anticuerpos con acetolizumab o nivolumab no es adecuada para todos los casos de pulmón cáncer: Hasta ahora, la indicación (área de aplicación) se ha limitado a células no pequeñas avanzadas y / o metastásicas cáncer de pulmón y de (NSCLC), es decir, a las últimas etapas de un cierto tipo de cáncer de pulmón y de. Ambos anticuerpos se administran por infusión. El término linfoma cubre un amplio espectro de diferentes enfermedades malignas de el sistema linfático y tantas estrategias terapéuticas diferentes.

Actualmente, existen tres anticuerpos que están aprobados para el tratamiento de algunos tipos de linfoma en la categoría de linfomas no Hodgkin: Rituximab, Obinutuzumab y Ofatumumab. Los tres anticuerpos ejercen su efecto al acoplarse a la molécula CD20 en la superficie de linfoma células, marcando las células para su degradación por las células de defensa. El rituximab se usa para el tratamiento de linfomas foliculares y linfomas difusos de células B grandes.

Se utiliza solo o en combinación con quimioterapia en el régimen R-CHOP (donde R significa rituximab y CHOP las primeras letras de los agentes quimioterapéuticos utilizados). Obinutuzumab y Ofatumumab se utilizan en linfáticos crónicos. leucemia, que también es un subtipo de noLinfoma de Hodgkiny en linfoma folicular. Un requisito previo para la terapia de anticuerpos con uno de los anticuerpos es no solo la asignación del linfoma a una de las dos clases mencionadas, sino también la detección biotecnológica de la molécula CD20 en las células del tumor.

Para ello, una muestra de tejido (biopsia) debe ser tomada. En el cáncer colorrectal avanzado, se puede considerar una terapia de anticuerpos intravenosa (es decir, administrada por infusión) con cetuximab o panitumumab. Ambas sustancias bloquean el sitio de unión del factor de crecimiento EGF en la superficie de las células cancerosas y, por lo tanto, detienen el crecimiento del tumor.

Los anticuerpos pueden administrarse directamente como complementar a la terapia estándar según el régimen FOLFOX o FOLFIRI o solo siguiendo la terapia estándar si esta última no ha mostrado suficiente éxito. Los requisitos previos para la administración de cetuximab o panitumumab son, en primer lugar, la presencia del sitio de unión del EGF en las células cancerosas (este es el caso en> 90% de colon casos de cáncer) y, en segundo lugar, la ausencia de una mutación K-Ras. Esta mutación hace que cetuximab y panitumumab sean prácticamente ineficaces, por lo que debe descartarse dicha mutación antes de iniciar la terapia con estos anticuerpos.

Por lo general, la terapia con anticuerpos se puede realizar de forma ambulatoria, con infusiones semanales (cetuximab) o quincenales (panitumumab), cada una de las cuales dura entre media hora y dos horas. La terapia se continúa mientras sea efectiva y no cause demasiados efectos secundarios. Una alternativa al tratamiento del cáncer colorrectal avanzado con metástasis es el anticuerpo Bevacizumab.

Este anticuerpo está dirigido contra el factor de crecimiento vascular VEGF, inhibiendo así el crecimiento vascular del tumor y "privándolo de hambre". El bevacizumab se administra en forma de infusión y generalmente en combinación con quimioterapia en forma de 5-fluoruracilo. En el caso de avanzado estómago cáncer, se puede considerar la terapia con anticuerpos en determinadas circunstancias.

Esta opción generalmente se elige cuando el cáncer está tan avanzado que la cirugía ya no es posible, o cuando la quimioterapia y la radiación no han mostrado un efecto suficiente. Los anticuerpos trastuzumab y ramucirumab están aprobados para esta aplicación. Trastuzumab detiene el crecimiento de células cancerosas y se usa en combinación con quimioterapia en pacientes metastásicos. estómago cáncer.

Se administra como una infusión cada tres semanas y la terapia se puede continuar mientras el fármaco sea eficaz. Sin embargo, este anticuerpo solo es eficaz en la proporción de pacientes con cáncer gástrico cuyas células tumorales tienen la molécula diana específica del anticuerpo en su superficie. Por tanto, esto debe aclararse mediante una muestra de tejido (biopsia) antes de iniciar el tratamiento con trastuzumab.

Otro aspecto que puede hacer imposible el uso de trastuzumab es la presencia de corazón dañar. Por tanto, esto también se comprobará antes de iniciar el tratamiento. Ramucirumab es eficaz contra el factor de crecimiento de vasos VEGF.

Esto inhibe la formación de sangre vasos en el tumor y el tumor "muere de hambre". El anticuerpo se puede administrar en combinación con un agente quimioterapéutico. Se administra en forma de infusiones regulares a intervalos de dos semanas y se continúa mientras sea eficaz.

En pacientes con Enfermedad de Crohn, se puede considerar la terapia con anticuerpos si la terapia estándar con cortisona preparaciones, amino salicilatos (5-ASA) y fármacos inmunosupresores (p.ej metotrexato or azatioprina) no ha mostrado resultados satisfactorios o ha causado efectos secundarios demasiado graves. Infliximab or Adalimumab luego se puede utilizar. Ambos fármacos pertenecen al grupo de los anticuerpos TNF-α.

Por tanto, son eficaces contra el TNF-α, una de las sustancias inflamatorias decisivas implicadas en el desarrollo de la inflamación intestinal crónica en Enfermedad de Crohn. Los anticuerpos se administran como una inyección directamente en el sangre o debajo de la piel. Desde 2014, otro anticuerpo para la terapia de Enfermedad de Crohn, vedolizumab, ha estado disponible.

Su campo de aplicación se limita a casos moderados a graves en adultos cuando las terapias estándar, incluida la terapia con anticuerpos TNF-α, no fueron suficientemente efectivas o tuvieron demasiados efectos secundarios. El anticuerpo previene la transferencia de células inflamatorias al tejido intestinal. A diferencia de los anticuerpos TNF-α, vedolizumab se administra como una infusión que dura aproximadamente 30 minutos.

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En los últimos años, se han desarrollado varios anticuerpos que se pueden utilizar en psoriasis. Suelen utilizarse como alternativa cuando se adoptan medidas estándar como la aplicación de agentes terapéuticos locales, la terapia UV o la toma de fármacos inmunosupresores no han mostrado un efecto suficiente o han causado efectos secundarios demasiado fuertes. La clase de anticuerpos TNF-α está dirigida contra el factor de inflamación TNF-α, que juega un papel importante en el desarrollo de psoriasis.

Infliximabetanercept, Adalimumab, Golimumab y Certolizumab pertenecen a este grupo. Además, existen los anticuerpos ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab e ixekizumab, que se dirigen contra determinados mensajeros inflamatorios y así previenen la activación de células inflamatorias en psoriasis. Hable con su médico tratante sobre la posibilidad de una terapia con anticuerpos.

Junto con él, puede decidir si una terapia con anticuerpos es adecuada para usted y qué anticuerpo es el más adecuado para usted, especialmente en lo que respecta al perfil de efectos secundarios. Independientemente del anticuerpo seleccionado, la terapia con anticuerpos a menudo se combina con la administración del agente inmunosupresor. metotrexato. Dependiendo del anticuerpo, la administración se realiza en forma de infusión o inyección.

La investigación sobre posibles aplicaciones de la terapia con anticuerpos para el tratamiento de neurodermatitis está todavía más o menos en su infancia. Dupilumab está destinado a acelerar la cicatrización del daño cutáneo y también ha sido aprobado en Alemania para tratamientos moderados a graves. neurodermatitis desde 2017. El anticuerpo se administra regularmente a intervalos de 14 días en forma de inyección (jeringa) debajo de la piel.

Otro anticuerpo, nemolizumab, por otro lado, está diseñado para combatir específicamente la picazón que a menudo acompaña a la enfermedad. El anticuerpo se está probando actualmente en grupos de pacientes seleccionados, pero aún no ha sido aprobado para uso general. En reumatismo y reumatoide artritis, se puede considerar la terapia con anticuerpos si los agentes terapéuticos básicos (analgésicos, cortisona preparados y FAME como cloroquina, leflunomida, sulfasalazina or metotrexato) no tienen un efecto satisfactorio o tienen efectos secundarios demasiado fuertes.

Los anticuerpos TNF-α, por ejemplo, se pueden usar para combatir el proceso inflamatorio interceptando el factor de inflamación TNF-. Esta clase incluye las sustancias activas adalimumabetanercept, infliximab, golimumab y certolizumab. Además, se aprueban los anticuerpos Abatacept, Rituximab y Tocilizumab, que también alivian el proceso inflamatorio de diversas formas.

Todos los anticuerpos tienen en común que a menudo se administran en combinación con metotrexato en el tratamiento de reumatismo. Los anticuerpos generalmente surten efecto en unos pocos días, lo que es significativamente más rápido que las terapias básicas mencionadas anteriormente. En las primeras semanas de administración, sin embargo, pueden ocurrir efectos secundarios, que generalmente se manifiestan como una gripe-como infección.

Actualmente, hay dos anticuerpos disponibles que pueden usarse en osteoporosis. El denosumab está aprobado para dos situaciones: Para osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres después de la terapia de privación de andrógenos como resultado de próstata cáncer. El anticuerpo inhibe la actividad de las células que descomponen la sustancia ósea, los llamados osteoclastos.

El denosumab se administra debajo de la piel cada seis meses en forma de inyección (jeringa). El anticuerpo Romosozumab aún no ha sido aprobado en Alemania, pero actualmente está siendo investigado intensamente. Se espera que tenga un efecto particularmente fuerte en mujeres que han reducido densidad osea después de menopausia como resultado de cambios hormonales.

El anticuerpo promueve la actividad de aquellas células que son responsables de la formación de sustancia ósea. Estas células se conocen como osteoblastos y en cierta medida representan el antagonista de los osteoclastos descritos anteriormente.