Breve descripción: porfiria
- Síntomas: según la forma, dolor abdominal intenso, problemas gastrointestinales, debilidad y parálisis muscular, problemas cardiovasculares, alta fotosensibilidad de la piel, orina rojiza.
- Formas: Hay siete formas diferentes, cuatro de las cuales son agudas, es decir, que provocan síntomas muy repentinos.
- Causas: La porfiria es causada por cambios en el material genético; Los desencadenantes incluyen el alcohol, ciertos medicamentos e infecciones.
- Tratamiento: Lo más importante es evitar constantemente los desencadenantes (por ejemplo, alcohol, medicamentos); Dependiendo de la forma, también pueden ayudar varios medicamentos y una protección constante de la piel.
- Progresión: varía según la forma, pero normalmente es posible llevar una vida en gran medida normal si los afectados observan sistemáticamente ciertas medidas de precaución y evitan los desencadenantes.
- Prevención: Como la enfermedad es genética, no es posible prevenirla. Sin embargo, los brotes a menudo se pueden prevenir con medidas sencillas.
¿Qué es la porfiria?
El término metabolismo describe la suma de todos los procesos bioquímicos del cuerpo en los que se acumulan, descomponen y transforman sustancias. En estos procesos intervienen enzimas. Estas son proteínas especializadas y cada una procesa un paso en la cadena de reacción.
En el cuerpo humano tienen lugar muchas vías metabólicas diferentes; una de ellas es la formación de lo que se conoce como hemo. Se trata de un compuesto químico que el cuerpo necesita, entre otras cosas, para los glóbulos rojos y el pigmento rojo de la sangre que contienen.
Debido a su estructura química, estos precursores también son porfirinas y han dado nombre a las porfirias. Las porfirinas se acumulan especialmente en la piel y el hígado.
¿Por qué es importante la porfirina hemo?
El hemo es un componente importante de la hemoglobina, el pigmento rojo de los glóbulos rojos. La hemoglobina está formada por un complejo proteico con un grupo hemo central. El ion hierro contenido en el hemo se une al oxígeno molecular. Esto permite a los glóbulos rojos suministrar oxígeno al organismo a través de la sangre.
Porfiria: frecuencia
Hay un total de siete formas diferentes de porfiria, pero sólo dos, la porfiria cutánea tardía (PCT) y la porfiria aguda intermitente (AIP), ocurren con una frecuencia significativa en adultos. Aproximadamente dos de cada 100,000 personas padecen PCT y aproximadamente una de cada 1,000,000 de personas padece AIP.
La protoporfiria eritropoyética es la tercera porfiria más común en general: aproximadamente una de cada 200,000 personas se ve afectada. Todas las demás formas son muy raras.
¿Cuáles son los síntomas de la porfiria?
Síntomas de la porfiria aguda intermitente (PAI)
La porfiria aguda intermitente es la porfiria aguda más común. Las mujeres se ven afectadas tres veces más frecuentemente que los hombres. Por regla general, esta forma de porfiria sólo se manifiesta entre los 20 y los 40 años. La porfiria aguda intermitente se caracteriza por una variedad de síntomas, por lo que a los médicos a menudo les resulta difícil hacer un diagnóstico correcto.
La enfermedad causa principalmente dolor abdominal agudo, así como síntomas neurológicos y psiquiátricos. Como sugiere el término intermitente, estos ocurren a menudo en episodios. Estos ataques agudos suelen ser provocados por el alcohol, los medicamentos, cambios hormonales como el embarazo y la menstruación, el estrés o la falta de carbohidratos debido a una dieta o ayuno.
Un ataque agudo suele durar de una a dos semanas. Si se presentan síntomas de parálisis, este período puede ser significativamente más largo.
Los síntomas típicos de un ataque agudo son
- Fiebre
- Vómitos y estreñimiento crónico de difícil tratamiento.
- Orina rojiza que se vuelve más oscura después de un tiempo (¡manchas oscuras en la ropa interior!)
- Síntomas neurológicos como parálisis completa o incompleta, debilidad muscular y trastornos de los órganos sensoriales y del sentido del equilibrio (trastornos sensoriales)
- Cambios de humor, delirios, coma y estados de confusión (delirio)
- Problemas cardiovasculares como taquicardia y presión arterial alta (hipertensión)
Síntomas de la porfiria cutánea tarda (PCT)
Sin embargo, los problemas normalmente sólo ocurren cuando el hígado está muy estresado. Los precursores del hemo (porfirinas) se acumulan en el hígado, pasan al torrente sanguíneo y llegan así a la piel. El resultado es una fotosensibilidad grave: los rayos ultravioleta de la luz solar provocan la formación de ampollas en las zonas desprotegidas de la piel, por ejemplo en las manos, la cara y el cuello.
Además, algunos pacientes tienen demasiado pelo en la frente, las mejillas y alrededor de los ojos (hipertricosis). La orina puede tener un color marrón rojizo debido a las porfirinas que se excretan por encima.
Síntomas de la protoporfiria eritropoyética (PPE)
La EPP comienza en la infancia. En esta forma de porfiria, la piel es extremadamente sensible a la luz, ya que las porfirinas acumuladas forman radicales de oxígeno en la piel bajo la influencia de la luz solar. Se trata de compuestos químicos agresivos que provocan síntomas similares a los de una quemadura, con picazón y dolor.
¿Qué formas de porfiria existen?
La formación de hemo se produce en ocho pasos de reacción diferentes. Se requiere una enzima específica para cada uno. Un defecto enzimático en siete de estas ocho enzimas provoca porfiria.
Por ello, los expertos distinguen entre un total de siete formas diferentes de porfiria. Cuatro de ellas son variantes agudas, mientras que las otras tres son variantes no agudas. Aguda significa que los síntomas típicos de la enfermedad aparecen de forma muy repentina.
Las cuatro formas agudas de porfiria son
- porfiria aguda intermitente,
- porfiria variegata,
- la muy rara porfiria de Doss.
Los tres tipos de porfiria no aguda, en cambio, no provocan dolor abdominal agudo y afectan principalmente a la piel. Incluyen:
- Porfiria cutánea tardía,
- protoporfiria eritropoyética y
- la rara porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther).
La formación del hemo tiene lugar principalmente en la médula ósea y, en menor medida, en el hígado. Por tanto, las siete formas de porfiria también se pueden clasificar según dónde se acumulan principalmente los precursores del hemo debido a un defecto enzimático:
- Porfirias hepáticas (hígado): porfiria aguda intermitente, porfiria variegata, coproporfiria hereditaria, porfiria Doss, porfiria cutánea tarda.
Causas y factores de riesgo
Todas las formas de porfiria son causadas por un cambio (mutación) en la parte del material genético que contiene las instrucciones de construcción para una de las enzimas involucradas en la formación del hemo. En la mayoría de los casos, uno de los padres transmite la mutación a su descendencia. La herencia suele ser autosómica dominante.
Sin embargo, la porfiria normalmente sólo se manifiesta cuando se le añaden ciertas influencias externas, como el consumo de alcohol, el consumo de nicotina, ciertos medicamentos, anticonceptivos hormonales, estrés o infecciones. Las infecciones por el virus de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) desempeñan un papel en la porfiria cutánea tarda.
En algunos casos, el envenenamiento (como el envenenamiento por plomo) también puede provocar porfiria.
Exámenes y diagnóstico
Debido a la complejidad de la enfermedad y la amplia gama de síntomas, a veces resulta difícil incluso para un médico experimentado hacer el diagnóstico correcto. Son especialmente importantes los síntomas típicos de la porfiria y la información sobre cuadros clínicos similares en familiares.
Otros pasos diagnósticos importantes en la aclaración de la porfiria dependen de la forma respectiva de porfiria.
Porfiria aguda intermitente
En la porfiria aguda intermitente, la orina se vuelve de color rojo a rojo oscuro si permanece en reposo durante mucho tiempo. Sin embargo, esta prueba sólo tiene éxito en dos tercios de los casos.
Otra prueba es la prueba inversa de aldehídos de Ehrlich. El médico añade una gota de orina a un mililitro de una solución especial, el llamado reactivo de Ehrlich. Si hay porfiria aguda intermitente, el resultado es un color rojo cereza.
Se caracteriza por un agrandamiento del hígado, que suele ser palpable. Un examen de ultrasonido generalmente revela hígado graso o cirrosis hepática. A veces, una biopsia de hígado es informativa. El médico toma una pequeña muestra de tejido con una aguja hueca bajo anestesia local.
Protoporfiria eritropoyética
Los síntomas descritos a menudo hacen sospechar una protoporfiria eritropoyética. Esta sospecha puede confirmarse mediante un análisis de sangre. El médico examina la sangre en busca de protoporfirina libre, un precursor del hemo. La protoporfirina también se puede detectar mediante una muestra de heces.
Tratamiento
Porfiria aguda intermitente
Con un diagnóstico confirmado y ataques graves, a menudo es necesario controlar a los pacientes en cuidados intensivos, ya que existe riesgo de parálisis respiratoria. Es particularmente importante eliminar los desencadenantes de un ataque agudo, por ejemplo, interrumpiendo ciertos medicamentos.
Por primera vez desde 2020 también está disponible una terapia causal. El ingrediente activo inhibe la enzima que permite el primer paso de la producción de hemo. Esto evita que se formen y acumulen los intermediarios dañinos responsables de los síntomas de la porfiria.
Porfiria cutánea tarda
En el caso de la porfiria cutánea tardía, a menudo resulta útil evitar sistemáticamente factores desencadenantes como el alcohol y los estrógenos (como en la píldora). Además, los afectados deben protegerse del sol con pomadas y ropa de protección solar.
Se recomienda la terapia con cloroquina en casos graves. La cloroquina, originalmente un fármaco utilizado para tratar la malaria, se une a la porfirina. De esta forma, el cuerpo puede excretarlo a través de los riñones.
Como los afectados deben evitar la luz solar, a menudo desarrollan una deficiencia de vitamina D, ya que la vitamina D se forma principalmente en la piel cuando se expone a la luz solar. En este caso, el médico también le recetará un preparado de vitamina D.
Protoporfiria eritropoyética
En casos raros, los síntomas de la protoporfiria eritropoyética pueden aliviarse tomando betacaroteno, un pigmento natural de color naranja. Ayuda a inofensivo el oxígeno reactivo producido por la luz en la piel y a mejorar los síntomas. Cuando se toma, la piel suele adquirir un color naranja claro.
Algunas personas con EPP sufren de insuficiencia hepática. Luego, los afectados reciben medicamentos para ayudar al hígado. Entre el dos y el cinco por ciento de los casos se desarrolla cirrosis, una enfermedad crónica del hígado. En este caso, puede ser necesario un trasplante de hígado.
La EPP también suele provocar una deficiencia de vitamina D, que puede compensarse con un preparado de vitamina D.
Curso de la enfermedad y pronóstico.
Porfiria aguda intermitente
La mayoría de los pacientes que sufren una o más recaídas se recuperan completamente y sólo necesitan tomar algunas precauciones. En menos del diez por ciento de los casos se producen recaídas frecuentes. Si se presentan síntomas de parálisis, a menudo pasan de varias semanas a muchos meses hasta que desaparecen.
Protoporfiria eritropoyética
Porfiria cutánea tarda
El curso de esta forma de porfiria es generalmente favorable, pero depende de la gravedad del daño hepático y de si los afectados evitan sistemáticamente determinados medicamentos como desencadenantes.
Prevención
La porfiria no se puede prevenir ya que la enfermedad es genética. Sin embargo, los afectados pueden hacer mucho por sí mismos para evitar o aliviar los síntomas de la porfiria.
Porfiria aguda intermitente
La mayoría de los ataques agudos se pueden evitar tomando precauciones constantes.
Alcohol: Es aconsejable que los afectados eviten el alcohol en la medida de lo posible.
Dieta: Las dietas o el ayuno a veces provocan un brote agudo. Por eso es muy importante mantener una dieta regular y mantener un peso bajo. Los pacientes con porfiria grave que ya han sufrido varios ataques deben buscar el apoyo de su médico y de un nutricionista.
Porfiria cutánea tardía y protoporfiria eritropoyética
En ambas formas de porfiria, es importante evitar el sol tanto como sea posible:
Crema solar: Las cremas solares normales no son adecuadas, ya que absorben la luz en el rango UV, pero no el componente azul de la luz visible, que también daña la piel. Por lo tanto, los afectados sólo deben utilizar cremas solares especiales a base de dióxido de titanio y óxido de zinc, ya que protegen contra los rayos UVA, UVB y la luz visible.
