Hepatitis C: terapia con medicamentos

Dianas terapéuticas

  • Inhibir la replicación viral de la forma más completa posible (contrarrestando la aparición de resistencias).
  • Prevención de la aparición de una enfermedad clínicamente relevante. inmunodeficiencia.
  • Prevención de complicaciones
  • Sanar
  • La gestión de la pareja, es decir, las parejas infectadas, si las hay, deben ubicarse y tratarse (los contactos deben rastrearse hasta el tiempo estimado de infección)

Recomendaciones de terapia

  • No hay profilaxis posterior a la exposición después de la infección con hepatitis C. Sin embargo, si hepatitis C se detecta y trata en los primeros seis meses después de la infección, 24 semanas de interferón terapia forestal (ver más abajo) puede Lead curar en más del 90% de los casos antes de que la enfermedad tome un curso crónico.
  • La hepatitis C crónica es básicamente una indicación de terapia antiviral (ver más abajo).
  • Interferón-Basado terapia forestal ya no se puede recomendar como terapia estándar en pacientes crónicos hepatitis C Infección vírica, porque es directamente antiviral activo drogas contra varios proteínas de la hepatitis C virus (VHC) están disponibles.
  • Los antivirales de acción directa (DAAV), que no requieren la adición de interferón, están indicados para:
    • Todos los pacientes con fibrosis / cirrosis de mayor grado.
    • Manifestaciones extrahepáticas (fuera del hígado) de la infección por VHC:
  • Se considera que el marcador sustituto de curación es la respuesta virológica sostenida (RVS). Esto se define como la ausencia de detección de ARN del VHC en el sangre seis meses después del final de terapia forestal.
  • Consulte también en "Terapia adicional".

Nota: La FDA recomienda que se realice una serología del VHB en todos los pacientes con hepatitis C antes del uso de medicamentos antivirales de acción directa (DAA) Descripción general de los regímenes diarios recomendados y la efectividad para diferentes genotipos del VHC (GT) (guía S2015 de febrero de 3).

Terapia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirina durante 8, 12 o 24 semanas [Grado de comprobación: Ib]. x
paritaprevir/ r + ombitasvir más dasabuvir + / - ribavirina durante 12 o 24 semanas [Grado de comprobación: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirina durante 12 semanas [Nivel de evidencia: IIb] x
Daclatasvir más sofosbuvir + / - ribavirina durante 12 y 24 semanas, respectivamente [nivel de evidencia: IIb y V, respectivamente]. x
Sofosbuvir + ribavirina durante 12 semanas (nivel de evidencia Ib). x
Sofosbuvir + ribavirina durante 24 semanas (nivel de evidencia Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir durante 12 semanas en pacientes sin cirrosis (nivel de evidencia Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirina durante 24 semanas en pacientes con cirrosis hepática (nivel de evidencia V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirina durante 24 semanas en pacientes con cirrosis hepática (nivel de evidencia V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirina durante 12 semanas (nivel de evidencia IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir y ribavirina durante 1 semanas en pacientes sin cirrosis (nivel de evidencia I Ib) x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirina durante 12 semanas (Nivel de evidencia V). x
Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirina durante 12 semanas (Nivel de evidencia V). x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirina durante 12 semanas (nivel de evidencia IIb). x x

Atención. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) insta a los médicos a evitar recetar el fármaco antiarrítmico amiodarona junto con sofosbuvir + ledipasvir, así como la combinación libre de sofosbuvir y daclatasvir. La ingesta de estos preparados puede causar graves corazón problemas en pacientes que también están tomando amiodarona. Nota

Nuevas aprobaciones a partir de 2016

  • 2016: combinación fija elbasvir 50 mg /grazoprevir 100 mg para el tratamiento de adultos con enfermedades crónicas. virus de la hepatitis C (VHC) infección de genotipos 1 o 4 en combinación con o sin ribavirina; modo de acción: inhibidor de NS5A elbasvir y el inhibidor de proteasa NS3 / 4A grazoprevir; dosis: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX aprobado en hepatitis C crónica para todos los genotipos o independientemente del genotipo con hepatitis C crónica sin cirrosis y con cirrosis compensada, inclu. Pacientes que no han respondido a regímenes anteriores que contienen AAD.Duración de la terapia.: 8 semanas para pacientes sin AAD sin cirrosis (hígado El tejido se remodela irreparablemente en cicatriz y tejido conectivo); 12 semanas para pacientes sin AAD con cirrosis compensada, aunque puede acortarse a ocho semanas en la infección por genotipo 3.

EASL (Asociación europea para el estudio de la Hígado) recomendaciones para el tratamiento de la hepatitis C 2016.

Terapia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Paritaprevir + dasabuvir potenciado con ombitasvir / ritonavir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

Notas sobre la duración de la terapia:

  • Genotipo 1:
    • Pacientes sin tratamiento previo, no cirróticos: ocho semanas de tratamiento sin ribavirina.
    • Pretratado: mínimo a las doce semanas
    • Pacientes con tratamiento previo con genotipo 1a: doce semanas de tratamiento + ribavirina;
  • Genotipo 2: sofosbuvir plus velpatasvir (sin ribavirina).
  • Genotipo 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Pacientes sin tratamiento previo: duración de la terapia de doce semanas sin ribavirina.
    • Pacientes con experiencia en terapia, el análogo de nucleósido se agrega con una duración de doce semanas y puede omitirse en la terapia de 24 semanas.
  • Genotipo 4:
    • Distinción entre pacientes sin tratamiento previo y pacientes con experiencia: Combinaciones: sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir y la denominada combinación 2D (ombitasvir /paritaprevir más ritonavir). Duración de la terapia.: 12 semanas; sólo en casos individuales (pretratamiento, 2D-combi) el adicional administración de ribavirina.

Interferón alfa

El interferón son sustancias que desencadenan varios efectos dentro de la célula, que tienen un efecto antivírico. Se utilizan para la hepatitis B y hepatitis C. GripeLos síntomas similares se observan con mayor frecuencia como efectos secundarios. Hígado los parámetros también pueden estar elevados. Para la hepatitis C aguda, se administra interferón alfa durante 24 semanas.

Drogas antirretrovirales

Antirretroviral drogas actuar contra los retrovirus, que es un subgrupo específico de virus que incluye los virus responsables de la hepatitis C. Se distinguen los siguientes grupos de fármacos antirretrovirales:

  • Inhibidores de la proteasa
  • Inhibidores de NS5A
  • Inhibidores de la polimerasa no nucleósido (NS5B).
  • Inhibidores de la polimerasa nucleos (t) idic (NS5B)

En la hepatitis C crónica, se usa ribavirina, en combinación con los medicamentos antivirales anteriores. Es un análogo de nucleósido y se tolera relativamente bien. Para recomendaciones de tratamiento para crónicas riñón enfermedad de grado 4-5 (CKD4-5), consulte el Panel de orientación sobre el VHC de AASLD / IDSA (2015).