Sinónimos
Hemofilia, trastorno hemorrágico hereditario, deficiencia de factor de coagulación sanguínea, deficiencia de factor VIII, deficiencia de factor IX, hemofílicos
Definición
La hemofilia es una enfermedad hereditaria del sangre sistema de coagulación: los pacientes afectados tienen alteraciones coagulación sanguínea, que se manifiesta por sangrado en los traumatismos más pequeños y el sangrado es difícil de detener. Los factores de coagulación no pueden activarse, por lo que no es posible el curso regular de la cascada de coagulación. La hemofilia es una enfermedad congénita que puede existir en dos formas, hemofilia A y B. La hemofilia A ocurre con más frecuencia (en el 85% de los casos) que la forma B (aprox.
15%) y es la más grave de las dos formas. La actividad del complejo de factor VIII está limitada en la hemofilia A porque la formación de factor VIII-C en el hígado las células se reducen. El factor VIII-C es una de las dos subunidades del complejo del factor VIII: el factor von Willebrand y el factor VIII-C forman este complejo promotor de la coagulación en la cascada de la coagulación.
El factor von Willebrand protege al factor VIII-C de una rápida degradación. Por tanto, la cantidad del complejo de factor VIII funcional se reduce en la Forma A. En la hemofilia B, la síntesis del factor IX de coagulación es menos pronunciada, por lo que su efecto en el proceso de coagulación está ausente y la hemostasia se ve afectada.
Ocurrencia / Epidemiología
La incidencia de hemofilia en la población es de 1 en 5,000 para la hemofilia A y de 1 en 15,000 para la forma B. El hecho de que sean principalmente los hombres los que se enferman se debe a la forma hereditaria ligada al cromosoma X del defecto de coagulación (ver Causa / Génesis).
conceptos básicos
Sangre La coagulación es un sistema finamente ajustado: varios componentes de la sangre, los llamados factores de coagulación, se activan uno tras otro en cascada para permitir la hemostasia en caso de lesión. El sistema de coagulación consta de hemostasia primaria y secundaria, también llamada coagulación plasmática. Si se produce una lesión en la pared del vaso, el vaso afectado se estrecha en un primer paso (= coagulación primaria). Luego se forma un tapón (= trombo plaquetario) en el sitio lesionado, que está formado por sangre plaquetas (= trombocitos) para lograr un sellado inicial del vaso. La formación del trombo activa la coagulación del plasma: la cascada de coagulación se pone en movimiento y la interacción de los diversos factores de coagulación da como resultado la formación de una herida estable o un sello del vaso.
Causa y origen
La hemofilia en ambas formas de hemofilia se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. En el llamado modo de herencia cromosómico X de la hemofilia, la información genética de un producto génico se encuentra en el cromosoma sexual X, que está presente en números dobles en mujeres y números únicos en hombres. Para cada información genética hay dos expresiones genéticas, los llamados alelos.
Si hay un proceso de herencia recesivo, ambos alelos deben estar afectados por una mutación para causar la enfermedad: Recesivo significa que la información genética alterada patológicamente es suprimida por información sana, es decir, no alterada, y no conduce a la enfermedad. Por lo tanto, una enfermedad genética recesiva solo se desarrolla si ambos alelos contienen información genética defectuosa. Si solo se cambia la expresión de un gen, esto no conduce a la hemofilia.
En los hombres que padecen hemofilia, el alelo que lleva la información genética para el factor de coagulación VIII-C (hemofilia A) o el factor de coagulación IX (hemofilia B) solo está presente en una forma ligeramente alterada; las mujeres deben portar esta alteración genética en ambos alelos para padecer la enfermedad. Si las mujeres tienen un alelo defectuoso y uno sin modificar, se las denomina portadoras de una enfermedad ligada al cromosoma X, como la hemofilia. En la hemofilia, la información genética defectuosa tiene el efecto de reducir la actividad del factor de coagulación afectado o provoca una producción reducida del factor de coagulación. El cromosoma X lleva el material genético de los factores de coagulación de la hemostasia secundaria. Aproximadamente el 70% de las mutaciones que causan hemofilia en el material genético se transmiten dentro de la familia, el 30% de las enfermedades son causadas por cambios espontáneos (= mutaciones espontáneas) en la información genética.
