Definición
La glucuronidación se refiere a una reacción metabólica intracelular en la que un sustrato endógeno o exógeno se conjuga con ácido glucurónico. De este modo, el organismo hace que los sustratos sean más agua solubles para que puedan excretarse rápidamente en la orina. La glucuronidación pertenece al metabolismo de fase II (conjugaciones).
- UDP: difosfato de uridina
- UGT: UDP-glucuronosiltransferasa
Enzimas involucradas
La glucuronidación es una reacción enzimática catalizada por UDP-glucuronosiltransferasas (abreviatura: UGT). Existen varias isoenzimas, que se clasifican en familias y subfamilias:
- UGT1: familia 1
- UGT1A: subfamilia A
- UGT1A1: Enzima o gen individual (cursiva :)
Las UGT se localizan intracelularmente en el retículo endoplásmico. El órgano más importante para el metabolismo es el hígado. Pero la UGT también se encuentra extrahepática en varios otros órganos. alcoholes, fenoles, ácidos carboxílicos, aminas y tioles se aceptan como sustratos. Se habla de -, -, - y -glucurónidos. Por un lado, los principios activos se pueden conjugar directamente. Por otro lado, también es posible introducir un grupo funcional correspondiente en el metabolismo de fase I, especialmente isoenzimas CYP450.
Sustratos endógenos
Como se mencionó anteriormente, las UGT no solo son esenciales para los xenobióticos sino también para los sustratos endógenos. Éstas incluyen Bilirrubina, bilis ácidos, tiroides hormonassolubles en grasa vitaminasy hormonas esteroides. Si el enzimas CRISPR-Cas no son lo suficientemente activos, pueden desarrollarse enfermedades. Por ejemplo, Enfermedad de Meulengracht es el resultado de una actividad insuficiente de UGT1A1, que conjuga Bilirrubina.
Importancia en el metabolismo de los fármacos
Muchos agentes farmacéuticos y sus metabolitos son sustratos de UGT y están glucuronidados. La siguiente lista muestra solo una pequeña selección:
- Paracetamol
- Opioides
- NSAIDS
- Estrógenos: estradiol, etinilestradiol
- Antidepresivos tricíclicos
- Naloxona
- Las benzodiazepinas
- La lamotrigina
- Ezetimiba
La glucuronidación cambia el agua solubilidad de un fármaco y habitualmente su actividad farmacológica. Los metabolitos pueden estar activos o inactivos o interactuar con un nuevo fármaco diana. Un ejemplo típico y conocido de un metabolito activo es morfina-6-glucurónido (M6G), que es mucho más potente que la morfina. Retinoico ácidos también se activan por conjugación.
Interacciones medicamentosas
Al igual que los citocromos P450, las UDP-glucuronosiltransferasas pueden inhibirse e inducirse, provocando interacciones por el camino. Ejemplos de inhibidores son inmunosupresores y de inductores son las rifamicinas, barbitúricos, Y algunos drogas antiepilépticas.
