Definición - ¿Qué es la fenilcetonuria?
La fenilcetonuria es un patrón de enfermedad hereditaria que se expresa en una degradación reducida del aminoácido fenilalanina. Lo complicado de la enfermedad es que ha estado presente desde el nacimiento y, por lo tanto, conduce a una acumulación del aminoácido. Aproximadamente desde el tercer mes de vida está presente en concentraciones tan elevadas que tiene un efecto tóxico sobre el desarrollo mental del niño.
La enfermedad se basa en un defecto enzimático que impide la conversión y, por tanto, también la degradación de la fenilalanina. Sin embargo, para excretar el aminoácido, se combina con varias otras sustancias en el cuerpo. La excreción de estos compuestos da como resultado un especial y desagradable olor.
Causas de la fenilcetonuria
Dos defectos enzimáticos son la causa de la fenilcetonuria. El gen con el "plano" de la enzimas CRISPR-Cas se encuentra en el duodécimo cromosoma. Hasta la fecha, se sabe que varios cientos de mutaciones de este gen provocan el desarrollo de la enfermedad.
Dependiendo de la extensión de la mutación, un pequeño porcentaje de la enzimas CRISPR-Cas puede funcionar correctamente. Sí, dependiendo de la gravedad de la deficiencia enzimática, esto da como resultado una degradación reducida o inexistente del aminoácido esencial fenilalanina. Comparado con los valores normales, sangre las concentraciones pueden ser de 10 a 20 veces mayores.
La frecuencia varía en los diferentes grupos étnicos y se puede encontrar en Alemania en aproximadamente cada diez mil niños. Debido a la acumulación de fenilalanina, la sistema nervioso de los niños o bebés a veces sufre daños irreparables. Si la enfermedad no se nota a tiempo, se produce un retraso mental (retraso en el desarrollo mental y físico) del niño, que empeora hasta que el nivel de fenilalanina se reduce a un nivel normal.
La herencia del cuadro clínico de fenilcetonuria (PKU) sigue un patrón de herencia autosómico recesivo, es decir, ambos cromosomas de un par de cromosomas debe verse afectado para que la enfermedad se convierta en sintomática. El gen afectado, el llamado gen PAH, se encuentra en el duodécimo cromosoma. Actualmente se sabe que varios cientos de tipos de mutaciones causan diferentes formas de fenilcetonuria.
Las formas varían en la actividad residual de la enzima. Esto significa que aún se pueden convertir ciertas cantidades residuales de fenilalanina. La mayoría de las personas afectadas son heterocigotas.
En términos simples, esto significa que no todas las células portan el gen enfermo. Solo una pequeña proporción de los afectados tiene el defecto genético en todos sus cromosomas. También existen diferencias regionales en los tipos de mutaciones.
Por tanto, se producen diferentes variantes de mutación con diferente frecuencia en determinadas regiones / áreas. También con respecto a la aparición de la enfermedad dentro de la población, existen diferencias reconocibles a nivel mundial. Mientras que en Escandinavia y los países asiáticos la incidencia de fenilcetonuria (PKU) es de aproximadamente uno en 100,000, los países de los Balcanes, por ejemplo, muestran una frecuencia de hasta 1: 5000. En los países de habla alemana, la frecuencia de fenilcetonuria es de aproximadamente 1: 10,000.
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