Introducción
Cáncer de mama La proteína de resistencia (BCRP o ABCG2) es un transportador de salida que pertenece a la superfamilia ABC (casete de unión a ATP). Está codificado por el gen aislado por primera vez de cáncer de mama células en 1998. BCRP consta de 655 aminoácidos y tiene un peso molecular de 72 kDa. BCRP media la resistencia a citostáticos estructural y farmacológicamente diversos drogas in células cancerosas células "bombeándolas" fuera de las células cancerosas. Esto significa que el anticancer drogas no pueden entrar en las células y ejercer sus efectos farmacológicos.
Mecanismo de transporte
BCRP es un transportador de eflujo activo que transporta sus sustratos desde el membrana celular, donde se localiza, de regreso al espacio exterior. Este transporte también es posible contra un concentración gradiente debido al uso de energía de ATP.
sustratos
El BCRP tiene una especificidad de sustrato muy amplia y, por lo tanto, puede transportar muchas sustancias diferentes, incluidos numerosos agentes farmacéuticos. Estos incluyen, por ejemplo, antivirales, quinolonas, estatinas, varios citostáticos drogasy inhibidores de la quinasa.
Ocurrencia y función
BCRP no solo se encuentra en células cancerosas células, pero es un transportador fisiológico que se encuentra en muchos órganos, incluido el intestino, hígado, sangre–cerebro barrera, placentay riñón. Se cree que es un mecanismo de protección que protege el cuerpo y las células de sustancias nocivas al formar una barrera contra ellas y promover su eliminación del organismo. Además, existen otras funciones fisiológicas.
Importancia para la terapia con medicamentos
Debido a que BCRP es una barrera para los agentes farmacéuticos, los sustratos de BCRP pueden llegar a su sitio de acción de manera inadecuada. Este es el caso de la denominada resistencia a múltiples fármacos (MDR), o resistencia de células cancerosas células a agentes quimioterapéuticos (ver arriba). Los sustratos de BCRP son susceptibles a fármaco-fármaco interacciones. Cuando se coadministran con un inhibidor de BCRP como ketoconazol o inhibidores de la proteasa del VIH, las concentraciones en el cuerpo aumentan. Esto aumenta el riesgo de Efectos Adversos.
